Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional XAGRID Cáps. dura 0,5 mg   





Alertas por composición:
Pincha para ver detalles Lactancia
Anagrelida

Evitar

Se desconoce si el clorhidrato de anagrelida se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento.

Pincha para ver detalles Embarazo

Categoria

En estudios animales ha producido daño fetal y no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. O bien, no se han realizado estudios en animales ni en humanos. Sólo debe administrarse en el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial.

Anagrelida

No existen datos suficientes sobre el uso de anagrelida en mujeres embarazadas. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. No se recomienda el uso de anagrelida durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento con anagrelida. Los estudios realizados con animales han demostrado toxicidad en la reproducción. Las dosis de anagrelida tóxicas para la madre (60 mg/kg/día o superior) en los estudios realizados con ratas y conejos se asociaron con un aumento de la reabsorción embrionaria y de las muertes de los fetos.

Pincha para ver detalles Conducción de vehículos/maquinaria

Anagrelida hidrocloruro

Durante el desarrollo clínico, se han descrito con frecuencia casos de mareo. Se recomienda a los pacientes no conducir ni utilizar máquinas mientras experimenten mareos.

 

 

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA  |  FORMA FARMACÉUTICA  |  DATOS CLÍNICOS  |  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS  |  DATOS FARMACÉUTICOS  |  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN  |  NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN  |  FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN  |  FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO  | 



Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

Menu NOMBRE DEL MEDICAMENTO

XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Menu  COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 0,5 mg de anagrelida (en forma de clorhidrato de anagrelida).

Excipiente(s) con efecto conocido

Cada cápsula dura contiene lactosa monohidrato (53,7 mg) y lactosa anhidra (65,8 mg).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Menu  FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras.

Cápsulas duras opacas de color blanco con la inscripción ‘S 063’ impresa.

Menu  DATOS CLÍNICOS

Menu  Indicaciones Terapéuticas de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Xagrid está indicado para la reducción del recuento elevado de plaquetas en pacientes de riesgo con trombocitemia esencial (TE) que no toleran el tratamiento que están siguiendo o cuyo recuento de plaquetas no disminuye hasta un nivel aceptable con dicho tratamiento.

Paciente de riesgo

Un paciente de riesgo con trombocitemia esencial se define por una o más de las siguientes características:

·                > 60 años de edad o

·                Recuento de plaquetas > 1000 x 109/l ó

·                Antecedentes de acontecimientos trombohemorrágicos.

Menu  Posología y administración de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

 

Menu  Contraindicaciones de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Hipersensibilidad a anagrelida o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min).

Menu  Advertencias y Precauciones de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Insuficiencia hepática

Se deben valorar los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento con anagrelida en un paciente con insuficiencia hepática leve antes de iniciar el tratamiento. No se recomienda el uso del medicamento   en pacientes con transaminasas altas (> 5 veces el límite superior del nivel normal) (ver secciones 4.2   y 4.3).

Insuficiencia renal

Se deben valorar los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento con anagrelida en un paciente con insuficiencia renal antes de iniciar el tratamiento (ver secciones 4.2 y 4.3).

Monitorización

El tratamiento requiere una supervisión clínica exhaustiva del paciente, la cual incluye un hemograma completo (hemoglobina y recuentos de leucocitos y plaquetas), valoración de la función hepática (ALT y AST), función renal (creatinina sérica y urea) y electrolitos (potasio, magnesio y calcio).

Plaquetas

El recuento de plaquetas aumentará en el plazo de 4 días tras interrumpir el tratamiento con Xagrid cápsulas y volverá a los niveles previos al tratamiento tras un período de 10 a 14 días.

Cardiovascular

Se han notificado casos de acontecimientos cardiovasculares adversos graves que incluyen casos de torsade de pointes, taquicardia ventricular, cardiomiopatía, cardiomegalia e insuficiencia cardiaca congestiva (ver sección 4.8).

Se debe tener precaución cuando se utilice anagrelida en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como el síndrome de QT largo congénito, antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QTc adquirida, medicamentos que pueden prolongar el intervalo QTc e hipopotasemia.

También se debe tener cuidado en poblaciones que puedan tener una concentración plasmática máxima (Cmáx ) mayor de anagrelida o de su metabolito activo, 3-hidroxi-anagrelida, p. ej.: insuficiencia hepática o uso con inhibidores de CYP1A2 (ver sección 4.5).

Se aconseja vigilar estrechamente cualquier efecto en el intervalo QTc.

Se recomienda realizar una exploración cardiovascular previa al tratamiento que incluya un ECG basal y una ecocardiografía antes de iniciar el tratamiento con anagrelida. Se debe vigilar a los pacientes durante el tratamiento para determinar si hay pruebas de efectos cardiovasculares que puedan requerir una exploración e investigación cardiovasculares adicionales. Se deben corregir la hipopotasemia o la hipomagnesemia antes de administrar anagrelida y se deben controlar periódicamente durante el tratamiento.

La anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III dependiente de AMP cíclico y debido a sus efectos inótropos y cronótropos positivos, la anagrelida se debe usar con precaución en pacientes de cualquier edad con alguna afección cardíaca manifiesta o sospechada. Además, también han ocurrido acontecimientos adversos cardiovasculares graves en pacientes sin sospecha de enfermedad cardiaca y con pruebas cardiovasculares pretratamiento normales.

La anagrelida se debe usar solo si los beneficios potenciales del tratamiento son mayores que los riesgos potenciales.

Población pediátrica

El volumen de datos disponibles sobre el uso de anagrelida en esta población es escaso, y la anagrelida debe utilizarse con precaución en este grupo de pacientes (ver secciones 5.1 y 5.2).

Interacciones clínicamente relevantes

La anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III (PDE III) dependiente de AMP (monofosfato de adenosina) cíclico. No se recomienda el uso concomitante de anagrelida con otros inhibidores de la PDE III como milrinona, amrinona, enoximona, olprinona y cilostazol.

El uso concomitante de anagrelida y ácido acetilsalicílico se ha asociado a acontecimientos hemorrágicos mayores (ver sección 4.5).

Excipientes

Xagrid contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Menu  Interacciones con otros medicamentos de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Se ha realizado un número limitado de estudios farmacocinéticos y/o farmacodinámicos para investigar las posibles interacciones entre la anagrelida y otros medicamentos.

Interacciones con otros medicamentos: efectos de otras sustancias sobre anagrelida

·                La anagrelida se metaboliza principalmente por la enzima CYP1A2. Se sabe que la enzima CYP1A2 se inhibe con varios medicamentos como fluvoxamina y enoxacina y que dichos medicamentos pueden, en teoría, influir negativamente en el aclaramiento de la anagrelida.

·                Los estudios de interacción in vivo realizados con seres humanos han demostrado que la digoxina y la warfarina no afectan a las propiedades farmacocinéticas de la anagrelida.

Interacciones con otros medicamentos: efectos de la anagrelida sobre otras sustancias

·                La anagrelida presenta una ligera actividad inhibidora con respecto a la enzima CYP1A2, lo que puede representar un potencial teórico de interacción con otros medicamentos administrados conjuntamente que compartan el mismo mecanismo de aclaramiento (por ejemplo, teofilina).

·                La anagrelida es un inhibidor de la PDE III. Los efectos de los medicamentos con propiedades similares, como es el caso de los inótropos milrinona, enoximona, amrinona, olprinona y cilostazol, se pueden agravar con el uso de anagrelida.

·                Los estudios de interacción in vivo realizados con seres humanos han demostrado que la anagrelida no afecta a las propiedades farmacocinéticas de la digoxina o warfarina.

·                A las dosis recomendadas para el tratamiento de la trombocitemia esencial, la anagrelida puede potenciar los efectos de otros medicamentos que inhiben o modifican la función plaquetaria (por ejemplo, el ácido acetilsalicílico).

·                Un ensayo clínico de interacción realizado en sujetos sanos demostró que la coadministración  de dosis repetidas de 1 mg de anagrelida y 75 mg de ácido acetilsalicílico una vez al día puede potenciar los efectos de antiagregación plaquetaria de cada medicamento en comparación con la administración de ácido acetilsalicílico en monoterapia. En algunos pacientes con TE tratados concomitantemente con ácido acetilsalicílico y anagrelida se produjeron hemorragias mayores. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento se deben evaluar los posibles riesgos del uso concomitante de anagrelida con ácido acetilsalicílico, particularmente en pacientes con un perfil de riesgo de hemorragia alto.

·                La anagrelida puede provocar trastornos intestinales en algunos pacientes e impedir la absorción de los anticonceptivos hormonales orales.

Interacciones con los alimentos

·                Los alimentos retrasan la absorción de la anagrelida, pero no alteran significativamente la exposición sistémica a la misma.

·                Los efectos de los alimentos en la biodisponibilidad no se consideran clínicamente relevantes para el uso de la anagrelida.

Población pediátrica

Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.

Menu  Embarazo y Lactancia de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con anagrelida.

Embarazo

No hay datos o estos son limitados relativos al uso de anagrelida en mujeres embarazadas. Los  estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Por lo tanto, no se recomienda utilizar Xagrid durante el embarazo.

En caso de utilizar Xagrid durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras está utilizando el medicamento, se le debe informar sobre los posibles riesgos para el feto.

Lactancia

Se desconoce si el clorhidrato de anagrelida/metabolitos se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Xagrid.

Fertilidad

No se dispone de datos sobre la fertilidad con anagrelida.

Menu  Efectos sobre la capacidad de conducción de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Durante el desarrollo clínico, se han descrito con frecuencia casos de mareo. Se recomienda a los pacientes no conducir ni utilizar máquinas mientras estén tomando Xagrid si experimentan mareos.

Menu  Reacciones Adversas de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

La seguridad de anagrelida se ha analizado en 4 estudios clínicos abiertos. En 3 de estos estudios, se analizó la seguridad en 942 pacientes que recibieron anagrelida a una dosis media de aproximadamente 2 mg/día. En estos estudios, 22 pacientes recibieron anagrelida durante un período máximo de 4 años.

En el estudio posterior, se analizó la seguridad en 3660 pacientes que recibieron anagrelida a una dosis media de aproximadamente 2 mg/día. En este estudio, 34 pacientes recibieron anagrelida durante un período máximo de 5 años.

Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento descritas con más frecuencia fueron dolor de cabeza en aproximadamente un 14 %, palpitaciones en aproximadamente un 9 %, retención de líquidos y náuseas en aproximadamente un 6 % y diarrea en un 5 % de los casos. Estas reacciones farmacológicas adversas son previsibles teniendo en cuenta la farmacología de anagrelida (inhibición de la PDE III). El ajuste gradual de la dosis puede ayudar a reducir estas reacciones (ver sección 4.2).

Resumen tabulado de las reacciones adversas

En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas que han ocurrido en los estudios clínicos, los estudios de seguridad poscomercialización y las notificaciones espontáneas. Dentro de la clasificación de órganos del sistema, se enumeran conforme a la siguiente convención sobre frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 

Sistema de clasificación de órganos MedDRA

Frecuencia de reacciones adversas

Muy frecuen tes

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

Frecuencia no conocida

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

 

Anemia

Trombocitopenia Pancitopenia Equimosis Hemorragia

 

 

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

 

Retención de líquidos

Edema

Pérdida de peso

Aumento de peso

 

 Sistema de clasificación de órganos MedDRA

Frecuencia de reacciones adversas

Muy frecuen tes

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

Frecuencia no conocida

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Mareo

Parestesia Insomnio Depresión Confusión Hipoestesia Nerviosismo Sequedad de boca Amnesia

Somnolencia Descoordinación Disartria Migraña

 

Trastornos oculares

 

 

 

Visión anormal Diplopía

 

Trastornos del oído y del laberinto

 

 

 

Acúfenos

 

Trastornos cardiacos

 

Palpitaciones Taquicardia

Insuficiencia cardiaca congestiva Hipertensión Arritmia Fibrilación auricular Taquicardia supraventricular Taquicardia ventricular Síncope

Angina de pecho Infarto de miocardio Cardiomegalia Cardiomiopatía Efusión pericárdica Vasodilatación Hipotensión ortostática

Torsade de pointes

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

 

Disnea Epistaxis Efusión pleural Neumonía

Hipertensión pulmonar Infiltraciones pulmonares

Alveolitis alérgica que incluye enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis

Trastornos gastrointestinales

 

Náuseas Diarrea Dolor abdominal Flatulencias Vómitos

Dispepsia Anorexia Pancreatitis Estreñimiento Hemorragia gastrointestinal Trastornos gastrointestinales

Colitis Gastritis Hemorragia gingival

 

Trastornos hepatobiliares

 

 

Aumento de las enzimas hepáticas

 

Hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

Erupción

Alopecia Coloración anormal de la piel Prurito

Sequedad de la piel

 

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

 

 

Mialgia Artralgia

Dolor de espalda

 

 

Trastornos renales y urinarios

 

 

Impotencia

Nicturia Insuficiencia renal

Nefritis túbulo- intersticial

 Sistema de clasificación de órganos MedDRA

Frecuencia de reacciones adversas

Muy frecuen tes

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

Frecuencia no conocida

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 

Fatiga

Dolor torácico Debilidad Escalofríos Malestar Fiebre

Astenia Dolor Síndrome seudogripal

 

Exploraciones complementarias

 

 

 

Aumento de la creatinina sanguínea

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.

Menu  Sobredosificación de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Se han notificado casos tras la comercialización de sobredosis intencionada con anagrelida. Los síntomas notificados incluyen taquicardia sinusal y vómitos. Los síntomas remitieron con el tratamiento convencional.

Se ha demostrado que el uso de Xagrid a dosis superiores a las recomendadas tiene como resultado  una disminución de la tensión arterial y casos ocasionales de hipotensión. Una dosis única de 5 mg de anagrelida puede provocar una disminución de la tensión arterial acompañada por lo general de mareo.

No se ha identificado ningún antídoto específico para la anagrelida. En caso de sobredosis, se requiere una supervisión clínica exhaustiva del paciente; esto incluye el control del recuento de plaquetas para detectar trombocitopenia. Se debe reducir la dosis o interrumpir la administración, según sea necesario, hasta que el recuento de plaquetas vuelva a estar dentro del intervalo normal.

Menu  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  Propiedades farmacodinámicas de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos, código ATC: L01XX35.

El mecanismo de acción específico por el que la anagrelida reduce el recuento de plaquetas todavía no se conoce en profundidad, aunque sí se ha confirmado, a partir de la información de los estudios in vitro e in vivo, que la anagrelida es selectiva para las plaquetas.

Los estudios in vitro sobre la megacariocitopoyesis humana han determinado que la acción inhibidora de la anagrelida en la formación de plaquetas en el hombre está mediada por el retraso en la maduración de los megacariocitos y la reducción de su tamaño y ploidía. En las muestras de biopsia de médula ósea de los pacientes tratados, se observaron indicios de acciones similares in vivo.

La anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III dependiente de AMP cíclico.

Eficacia clínica y seguridad

Se han analizado la seguridad y eficacia de la anagrelida como agente reductor de plaquetas en cuatro ensayos clínicos abiertos no controlados (números de estudio 700-012, 700-014, 700-999 y

13970-301) en los que participaron más de 4000 pacientes con trastornos mieloproliferativos (MPD). En los pacientes con trombocitemia esencial, la respuesta completa se definió como una reducción del

recuento de plaquetas hasta £ 600 x 109/l o ³ 50 % del valor basal y un mantenimiento de dicha reducción durante un mínimo de 4 semanas. En los estudios 700-012, 700-014, 700-999 y el estudio 13970-301, el tiempo hasta la respuesta completa fue de 4 a 12 semanas. No se ha demostrado de forma convincente beneficio clínico en términos de episodios trombohemorrágicos.

Efectos en la frecuencia cardiaca y en el intervalo QTc

Se evaluó el efecto de dos niveles de dosis de anagrelida (dosis únicas de 0,5 mg y 2,5 mg) en la frecuencia cardiaca y en el intervalo QTc en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con comparador activo, y cruzado en hombres y mujeres adultos sanos.

Se observó un aumento relacionado con la dosis en la frecuencia cardiaca durante las primeras  12 horas, ocurriendo el aumento máximo aproximadamente en el momento de alcanzarse las concentraciones máximas. El cambio máximo en la frecuencia cardiaca media se produjo 2 horas después de la administración y fue de +7,8 latidos por minuto (lpm) con la dosis de 0,5 mg y de

+29,1 lpm con la dosis de 2,5 mg.

Se observó un aumento transitorio en el intervalo QTc medio con ambas dosis durante los periodos de aumento de la frecuencia cardiaca y el cambio máximo en el intervalo QTcF (corrección de Fridericia) medio fue de +5,0 ms a las 2 horas con la dosis de 0,5 mg y de +10,0 ms una hora después con la dosis de 2,5 mg.

Población pediátrica

Un estudio clínico abierto con un periodo de tratamiento de 3 meses no dio lugar a preocupaciones en cuanto a la seguridad de la anagrelida en 17 pacientes niños/adolescentes con TE (intervalo de edad:

7 - 14 años) en comparación con 18 pacientes adultos. Anteriormente, durante el desarrollo clínico, un número limitado (12) de niños (intervalo de edad: 5 - 17 años) con trombocitemia esencial recibieron tratamiento con anagrelida.

Este medicamento se ha autorizado en «circunstancias excepcionales».

Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener información completa de este medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará anualmente la información nueva de este medicamento que pueda estar disponible, y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

Menu  Propiedades farmacocinéticas de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Absorción

Tras la administración oral de anagrelida en el hombre, al menos un 70 % se absorbe desde el tracto gastrointestinal. En el caso de los sujetos en ayunas, los niveles plasmáticos máximos se observan aproximadamente 1 hora después de la administración. Los datos farmacocinéticos de sujetos sanos determinaron que, con la comida, la Cmáx de la anagrelida se reduce un 14 %, pero el AUC aumenta un 20 %. La comida también redujo la Cmáx del metabolito activo, 3-hidroxi-anagrelida, en un 29 %, aunque no tuvo ningún efecto en el AUC.

Biotransformación

La anagrelida se metaboliza principalmente por la enzima CYP1A2 para formar 3-hidroxi-anagrelida, que a su vez se metaboliza por la enzima CYP1A2 en su metabolito inactivo, 2-amino-5, 6-dicloro-3, 4-dihidroquinazolina.

Eliminación

La semivida plasmática de anagrelida es corta, 1,3 horas aproximadamente, y tal y como se había previsto en relación con la semivida, no existen datos de la acumulación de anagrelida en el plasma. Menos de un 1 % se recupera en la orina como anagrelida. La recuperación media de 2-amino-5, 6- dicloro-3, 4-dihidroquinazolina en orina es aproximadamente el 18-35 % de la dosis administrada.

Asimismo, estos resultados no ofrecieron evidencia de la autoinducción del aclaramiento de la anagrelida.

Linealidad

Se ha observado proporcionalidad de la dosis en el intervalo de dosis de 0,5 mg a 2 mg.

Población pediátrica

Los datos farmacocinéticos de niños y adolescentes en ayunas (intervalo de edad: 7 - 14 años) con trombocitemia esencial indican que la exposición normalizada a la dosis y al peso corporal, la Cmáx y el AUC de la anagrelida fueron inferiores en los niños/adolescentes en comparación con los adultos. También hubo una tendencia a una exposición inferior al metabolito activo. Estas observaciones podrían ser reflejo de una depuración metabólica más eficaz en los pacientes más jóvenes.

Pacientes de edad avanzada

Los datos farmacocinéticos de los pacientes de edad avanzada en ayunas con trombocitemia esencial (intervalo de edad: 65 - 75 años) comparados con los datos de los pacientes adultos en ayunas (intervalo de edad: 22 - 50 años) indican que la Cmáx y el AUC de la anagrelida fueron un 36 % y un  61 % más altas respectivamente en los pacientes de edad avanzada. Sin embargo, la Cmáx y el AUC del metabolito activo, 3-hidroxi anagrelida, fueron un 42 % y un 37 % más bajas respectivamente en los pacientes de edad avanzada. Es probable que estas diferencias se debieran al metabolismo   presistémico menor de la anagrelida a 3-hidroxi anagrelida en los pacientes de edad avanzada.

Menu  Datos preclínicos sobre seguridad de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.

Toxicidad de dosis repetidas

Tras la administración de dosis repetidas de anagrelida de 1 mg/kg/día o superiores, se produjo hemorragia subendocárdica y necrosis miocárdica focal en perros.

Toxicidad en la reproducción

Las dosis de anagrelida tóxicas para la madre (60 mg/kg/día o superior) en los estudios realizados con ratas y conejos se asociaron con un aumento de la reabsorción embrionaria y de las muertes de los fetos.

Potencial mutagénico y carcinogénico

Los estudios sobre el potencial genotóxico de la anagrelida no identificaron ningún efecto mutagénico o clastogénico.

En un estudio de carcinogenicidad en ratas con una duración de 2 años, se observaron hallazgos neoplásicos y no neoplásicos y se relacionaron o atribuyeron a un efecto farmacológico exagerado. Entre éstos, aumentó la incidencia de feocromocitomas adrenales en relación con el control en los machos en todos los niveles de dosis (³ 3 mg/kg/día) y en las hembras que recibían 10 mg/kg/día o dosis más altas. La dosis más baja en los machos (3 mg/kg/día) corresponde a 37 veces la exposición en el AUC humana después de una dosis de 1 mg dos veces al día. Los adenocarcinomas uterinos, de origen epigenético, se podrían relacionar con una inducción enzimática de la familia CYP1. Éstos se observaron en hembras a las que se administraban 30 mg/kg/día, correspondientes a 572 veces la exposición en el AUC humana después de una dosis de 1 mg dos veces al día.

Menu  DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  Lista de excipientes de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Contenido de la cápsula Povidona (E1201) Lactosa anhidra

Lactosa monohidrato

Celulosa microcristalina (E460) Crospovidona

Estearato de magnesio

Envoltorio de la cápsula

Gelatina

Dióxido de titanio (E171)

Tinta de impresión

Goma laca

Solución fuerte de amonio Hidróxido de potasio (E525) Óxido de hierro negro (E172)

Menu  Incompatibilidades de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

No procede.

Menu  Período de validez de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

4 años.

Menu  Precauciones especiales de conservación de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

No requiere condiciones especiales de conservación.

Menu  Naturaleza y contenido del recipiente de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de seguridad para niños y desecante con un contenido de 100 cápsulas.

Menu  Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de XAGRID Cáps. dura 0,5 mg

Ninguna especial.

Menu  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham

Basingstoke Hampshire RG24 8EP Reino Unido

Menu  NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/295/001

Menu  FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 16noviembre2004 Fecha de la última renovación:

Menu  FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

 

 



Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Consultado por Vademecum: 06/10/2014
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