RALENOVA concentrate for solution for infusion 20 mg/10 ml

Nombre local: RALENOVA Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 20 mg/10 ml
País: Alemania

Laboratorio: MEDA Pharma GmbH & Co KG
Vía: Vía intravenosa
Forma: Concentrado para solución para perfusión
ATC: Mitoxantrona (L01DB07)

ATC: Mitoxantrona

Embarazo: Contraindicado

lactancia: evitar

Afecta a la capacidad de conducir

Medicamento peligroso. Lista 1 NIOSH 2016.

Antineoplásicos e inmunomoduladores > Antineoplásicos > Antibióticos citotóxicos y sustancias relacionadas > Antraciclinas y sustancias relacionadas

Mecanismo de acción
Mitoxantrona

Mitoxantrona reacciona con el ADN y se intercala en el ácido desoxirribonucleico (ADN) a través de la formación de puentes de hidrógeno, produce entrecruzamientos y roturas de las hebras. También interfiere con el ácido ribonucleico (ARN) y es un inhibidor potente de la topoisomerasa II, una enzima responsable de desenrollar y reparar el ADN dañado. Tiene un efecto citocida sobre las células proliferativas y no proliferativas en cultivos de líneas celulares humanas. Bloquea el ciclo celular en la fase G2, dando lugar a un incremento del ARN celular y a la poliploidía.

Indicaciones terapéuticas
Mitoxantrona

Cáncer de mama metastásico. Linfoma no Hodgkin. Leucemia mieloide aguda (LMA) en adultos. En pautas combinadas, en el tratamiento de remisión-inducción de la crisis blástica en la leucemia mieloide crónica. En combinación con corticosteroides, como tratamiento paliativo (p. ej., alivio del dolor) relacionado con el cáncer de próstata avanzado resistente a la castración. Esclerosis múltiple recidivante altamente activa asociada con una evolución rápida de la discapacidad en la que no existen opciones terapéuticas alternativas.

Posología
Mitoxantrona

- Cáncer de mama metastásico, linfoma no HodgkinMonoterapia: dosis inicial recomendada: 14 mg/m<exp>2<\exp> en una dosis. IV única, repetir cada 21 días. Se recomienda una dosis inicial inferior (12 mg/m<exp>2<\exp> o menos) en pacientes con reservas de médula ósea inadecuadas, por ejemplo debido a quimioterapia previa o a un mal estado general. La modificación de la dosis y el ritmo de administraciones posteriores se determinan dependiendo del grado y de la duración de la mielodepresión. Generalmente, para los ciclos posteriores se puede repetir la dosis previa si los recuentos de leucocitos y plaquetas han vuelto a los niveles normales tras 21 días. Tratamiento combinado: en combinación con otros agentes citostáticos la dosis inicial de mitoxantrona debe reducirse en 2-4 mg/m<exp>2<\exp> por debajo de la dosis recomendadas para el empleo en monoterapia. Dosis posteriores depende del grado y duración de la mielodepresión. En el cáncer de mama metastásico, las combinaciones con ciclofosfamida y el 5-fluorouracilo o el metotrexato y la mitomicina C han demostrado ser eficaces. También se ha utilizado en diferentes combinaciones para el linfoma no Hodgkin. No obstante, en la actualidad, los datos son limitados y no se pueden recomendar pautas posológicas específicas.
- Leucemia mieloide aguda. Tratamiento en monoterapia en la recaída. Inducción de la remisión: 12 mg/m<exp>2<\exp>/día como dosis IV única durante cinco días consecutivos (total de 60 mg/m<exp>2<\exp>). Tratamiento de combinación. Para la inducción, dosis recomendada: 12 mg/m<exp>2<\exp>/día los días 1 a 3 administrados como perfusión IV, y 100 mg/m<exp>2<\exp>/día de citarabina durante 7 días administrados como perfusión continua durante 24 horas los días 1 a 7. En caso de una respuesta antileucémica incompleta, administrar un segundo ciclo de inducción con mitoxantrona durante 2 días y citarabina durante 5 días, utilizando las mismas concentraciones posológicas diarias. Si se observa una toxicidad hematológica grave o potencialmente mortal durante el primer ciclo de inducción, el segundo ciclo de inducción se debe dejar en suspenso hasta que la toxicidad se resuelva.
- Tratamiento de la crisis blástica en la leucemia mieloide crónica. Tratamiento en monoterapia en la recaída. Dosis recomendada: 10 a 12 mg/m<exp>2<\exp>/día como dosis IV única durante 5días consecutivos (total de 50 a 60 mg/m<exp>2<\exp>).
- Cáncer de próstata avanzado resistente a la castración: 12-14 mg/m<exp>2<\exp> en perfusión. IV corta cada 21 días en combinación con dosis bajas de corticosteroides administrados por vía oral.
- Esclerosis múltiple. Antes de iniciar evaluar el beneficio-riesgo, en especial los riesgos hematológicos y cardiacos. No iniciar si se ha recibido un tratamiento con mitoxantrona con anterioridad. Dosis recomendada: 12 mg/m<exp>2<\exp> en perfusión IV corta (5 a 15 min), que puede repetirse cada 1-3 meses. Dosis máxima acumulada no superar los 72 mg/<exp>2<\exp>. Si se administra de forma repetida, los ajustes en la dosis deben estar guiados por el grado y la duración de la depresión de la médula ósea.
Fórmula leucocitaria en el plazo de 21 días tras la perfusión de mitoxantrona:
Signos y síntomas de infección y fórmula leucocitaria con grado 3 de la OMS: dosis siguiente de 10 mg/m<exp>2<\exp>.
Signos y síntomas de infección y fórmula leucocitaria con grado4 de la OMS: dosis siguiente de 8 mg/m<exp>2<\exp>.
Fórmula leucocitaria 7 días antes de la perfusión de mitoxantrona:
Signos y síntomas de infección y fórmula leucocitaria con grado 1 de la OMS: dosis siguiente de 9 mg/m<exp>2<\exp>.
Signos y síntomas de infección y fórmula leucocitaria con grado 2 de la OMS: dosis siguiente de 6 mg/m<exp>2<\exp>.
Signos y síntomas de infección y fórmula leucocitaria con grado3 a 4 de la OMS: interrupción del tratamiento.
En caso de toxicidades no hematológicas de grado 2 a 3 de la OMS, la siguiente dosis se debe ajustar a 10 mg/m<exp>2<\exp>. En caso de toxicidad no hematológica de grado4, se debe suspender el tratamiento.

Modo de administración
Mitoxantrona

El concentrado de mitoxantrona solo se debe administrar mediante perfusión IV. inyectar lentamente mediante perfusión IV de flujo libre de solución isotónica o solución de glucosa al 5 % durante un periodo no menor a entre 3 y 5 minutos. El sistema de perfusión debe insertarse preferentemente en una vena grande. Si es posible, se deben evitar
venas cercanas a articulaciones o en las extremidades con compromiso del drenaje linfático o venoso.

Contraindicaciones
Mitoxantrona

Hipersensibilidad a mitoxantrona, lactancia, en esclerosis múltiple en mujeres embarazadas.

Advertencias y precauciones
Mitoxantrona

I.H., I.R.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en los pacientes pediátricos. No existe un uso relevante de mitoxantrona en la población pediátrica.
No administrar vía SC, IM ni intraarterial. Evitar extravasación.
Riesgo de toxicidad cardiaca, incluso años después de finalizar el tratamiento. Antes de iniciar el tratamiento se debe determinar la relación beneficio/riesgo en pacientes tratados con anterioridad con daunorubicina o doxorubicina.. Se puede producir de forma ocasional insuficiencia cardiaca congestiva aguda en pacientes tratados con mitoxantrona para la leucemia mieloide aguda. Tambien para los pacientes con EM tratados con mitoxantrona se recomienda evaluar función ventricular izda. por ecocardiografía
Riesgo de mielosupresión. Monitorización hematológica, bioquímica. La mielodepresión puede ser más grave y prolongada en pacientes con un mal estado general o que hayan recibido tratamiento previo con quimioterapia y/o radioterapia.
Leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico. Debido al riesgo de desarrollar neoplasias secundarias, se debe determinar la relación beneficio/riesgo del tratamiento con mitoxantrona antes de iniciarlo.
Los pacientes que reciban inmunodepresores como mitoxantrona, presentan una menor respuesta inmunitaria a la infección. Las infecciones sistémicas se deben tratar de forma concomitante al inicio del tratamiento con mitoxantrona, o justo antes del mismo.
Evitar inmunización con vacunas de virus vivos atenuados.
Puede inducir a coloración verde azulada en orina, esclerótica, piel y uñas.
Mitoxantrona es genotóxica y se considera un posible teratógeno humano. Los hombres deben usar medidas anticonceptivas durante el tratamiento y, al menos, 6 meses tras su finalización. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de cada dosis y deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y, al menos, 4 meses tras finalizar el tratamiento.
Se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral con el uso de mitoxantrona. Se deben monitorizar los niveles de ácido úrico, electrólitos y urea.

Insuficiencia hepática
Mitoxantrona

Precaución. No se ha establecido la seguridad de mitoxantrona en pacientes con I.H. Puede ser necesario un ajuste de dosis.

Insuficiencia renal
Mitoxantrona

Precaución. No se ha establecido la seguridad de mitoxantrona en pacientes con I.R.

Interacciones
Mitoxantrona

Aumenta mielotoxicidad con: otros mielosupresores.
Aumenta toxicidad cardiaca con: cardiotóxicos (p. ej., antraciclinas).
Desarrolla leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico con: otros agentes antineoplásicos y/o radioterapia.
Aumenta riesgo de inmunodepresión excesiva y síndrome linfoproliferativo con: otros inmunodepresores.
Las vacunas con virus atenuados no se deben administrar durante el tratamiento. Se aconseja el uso de vacunas con virus atenuados con precaución tras interrumpir la quimioterapia, y administrarlas no antes de 3 meses tras la última dosis de la quimioterapia.
Aumenta el riesgo de hemorragia con: antagonistas de la vitamina K.

Embarazo
Mitoxantrona

La mitoxantrona no debe administrarse durante el embarazo. Puede causar daños en el feto cuando se administra a mujeres embarazadas. Las mujeres en edad fértil deberán ser advertidas de evitar quedarse embarazadas. La paciente si se queda embarazada deberá ser informada del riesgo potencial sobre el feto.

Lactancia
Mitoxantrona

La mitoxantrona se excreta en la leche materna. Se han observado concentraciones significativas (18 ng/ml) hasta 28 días después de la última administración. Debido a las posibles reacciones adversas graves que mitoxantrona puede producir en niños, se debe interrumpir la lactancia antes de comenzar el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Mitoxantrona

Debido a las posibles reacciones adversas, mitoxantrona puede disminuir la capacidad de conducir y usar máquinas.

Reacciones adversas
Mitoxantrona

Infección, infección de las vías urinarias, infección de las vías respiratorias altas; anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia; anorexia; letargo, cefalea; insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio (incluidos los acontecimientos mortales), arritmia, electrocardiograma anómalo, disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, disnea; náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, estomatitis; alopecia; amenorrea.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 05/09/2022

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RALENOVA concentrate for solution for infusion 20 mg/10 ml

ATC: Mitoxantrona

Mecanismo de acciónMitoxantrona

Indicaciones terapéuticasMitoxantrona

PosologíaMitoxantrona

Modo de administraciónMitoxantrona

ContraindicacionesMitoxantrona

Advertencias y precaucionesMitoxantrona

Insuficiencia hepáticaMitoxantrona

Insuficiencia renalMitoxantrona

InteraccionesMitoxantrona

EmbarazoMitoxantrona

LactanciaMitoxantrona

Efectos sobre la capacidad de conducirMitoxantrona

Reacciones adversasMitoxantrona