Mecanismo de acción
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

Atorvastaina: inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa, enzima que limita la velocidad de biosíntesis del colesterol, e inhibe la síntesis del colesterol en el hígado.
Ácido acetilsalícilico: inhibe la síntesis de prostaglandinas, lo que impide la estimulación de los receptores del dolor por bradiquinina y otras sustancias. Efecto antiagregante plaquetario irreversible.
Ramipril: inhibidor del ECA da lugar a concentraciones reducidas de angiotensina II, que conduce a disminución de la actividad vasopresora y secreción reducida de aldosterona.

Indicaciones terapéuticas
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

Prevención secundaria de accidentes cardiovasculares, como tto. de sustitución en ads. controlados de forma adecuada con los monocomponentes administrados concomitantemente en dosis terapéuticas equivalentes.

Posología
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

Modo de administración
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

Administrar por vía oral como cápsula única diaria, preferiblemente después de una comida. Tragar con algún líquido. No debe masticarse ni aplastarse antes de tragar. La cápsula no debe abrirse. El sistema de cierre garantiza las propiedades farmacológicas de los fármacos activos.

Contraindicaciones
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

Hipersensibilidad a AAS, atorvastatina, ramipril, a otros salicilatos, AINE, a cualquier otro IECA. Antecedentes de crisis asmática u otra reacción alérgica al ác. salicílico y otros analgésicos/antiinflamatorios no esteroideos. Úlcera péptica recurrente activa o antecedentes y/o hemorragia gástrica/intestinal, u otras clases de hemorragia como hemorragias cerebrovasculares. Hemofilia y otros trastornos de la coagulación. I.H. e I.R. graves. Pacientes en hemodiálisis. Insuf. cardíaca grave. Concomitante con metotrexato en dosis semanales => a 15 mg. Concomitante con aliskireno está contraindicado en diabetes mellitus o I.R. (TFG < 60 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp>). Pólipos nasales asociados al asma inducido o exacerbado por el AAS. Hepatopatía activa o elevaciones persistentes no explicadas de las transaminasas séricas que excedan en 3 veces el LSN. Embarazo y la lactancia y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables. Concomitante con tipranavir, ritonavir o ciclosporina, debido al riesgo de rabdomiólisis. Antecedentes de angioedema (hereditario, idiopático o por angioedema previo con IECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II . Tto. extracorpóreos que impliquen el contacto de la sangre con superficies de carga negativa. Estenosis bilateral significativa de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en un solo riñón funcionante. No debe administrarse ramipril a pacientes hipotensos o hemodinámicamente inestables. Niños y adolescentes < 18 años. En niños < 16 años con fiebre, gripe o varicela, existe riesgo de s. de Reye.

Advertencias y precauciones
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

Hipersensibilidad a otros analgésicos/antiinflamatorios/antipiréticos/antirreumáticos u otros, otras alergias conocidas, asma bronquial, rinitis alérgica, inflamación de mucosas nasales (hiperplasia adenoidea) y otras enf. respiratorias crónicas. Antecedentes de úlceras gástricas o intestinales o hemorragia gastrointestinal. I.H. y/o I.R. Con especial riesgo de hipotensión: intensa activación del sistema renina-aldosterona-angiotensina, insuf. cardíaca transitoria o persistente tras IM, con riesgo de isquemia cardíaca o cerebral; en caso de hipotensión, monitorización de la presión arterial. Deterioro de la circulación cardiovascular (vasculopatía renal, ICC, disminución del volumen, cirugía mayor, septicemia o hemorragias graves). Déficit de G6PDH. Con riesgo de niveles elevados de ácido úrico. Pacientes consumidores de alcohol y/o con antecedentes de enf. hepáticas. Diagnóstico de embarazo: interrumpir tto. y, si es oportuno, se iniciará un tto. alternativo. Los IECA aumentan la tasa de angioedema en pacientes de raza negra, en comparación con los de otras etnias. Efectos hépaticos (pruebas de función hepática antes de iniciar el tto. con atorvastatina y posteriormente de forma periódica. Riego de mialgia, miositis y miopatía, que pueden progresar a rabdomiólisis. Neumopatía intersticial. Diabetes mellitus. Angioedema. Reacciones anafilácticas durante la desensibilización. Neutropenia/agranulocitosis. Tos. No se recomienda el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona mediante la utilización combinada de IECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskireno. Monitorización en caso de:
- Tto. concomitante con AINE, corticosteroides, ISRS, antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes, ibuprofeno.
- Con síntomas de daño hepático.
- Cirugía (interrumpir unos días antes de cirugía mayor programada y cuando sobrevenga cualquier afección quirúrgica o médica mayor.
- I.R.
- Con riesgo de hiperpotasemia, es decir, con I.R., < 70 años, diabetes mellitus no controlada o afecciones como deshidratación, descompensación cardíaca aguda y acidosis metabólica, o concomitante con sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio y otras sustancias que aumentan la potasemia.

Insuficiencia hepática
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

Contraindicado en I.H. grave o activa. Precaución en I.H., realizar pruebas de función hepática antes del inicio del tto. y regularmente durante el mismo. Si hay aumento de transaminasas, realizar seguimiento hasta valores normales. Si persiste con un aumento superior a 3 veces el LSN, suspender el tto. Dosis máx. diaria de ramipril en estos pacientes es 2,5 mg.

Insuficiencia renal
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

Contraindicado en I.R. grave y hemodiális. Precaución en I.R. si Clcr es >= 60 ml/min, dosis diaria máx. de ramipril:10 mg. Si Clcr 30-60 ml/min, dosis diaria máx. de ramipril: 5 mg.

Interacciones
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

- Debidas a AAS:
Prolongación del tiempo de coagulación con: ticlopidina, clopidogrel.
Riesgo de hemorragia aumentado con: AINES, glucocorticosteroideos sistémicos (excepto hidrocortisona como tratamiento sustitutivo en la enfermedad de Addison), alcohol, anticoagulantes, trombolíticos
Riesgo de fallo renal agudo con: diuréticos, IECA, ARA II.
Concentraciones plasmáticas aumentadas con: uricosúricos
Aumenta nefrotoxicidad de: ciclosporina.
Aumenta el efecto de: insulina y sulfonilureas.
Disminuye el efecto de: interferón alfa, antihipertensivos betabloqueantes, uricosúricos (probenecid y sulfinpirazona), IECA, ARA II.
Aumenta riesgo de ototoxicidad de: vancomicina.
Aumenta concentraciones plasmáticas de: barbitúricos, digoxina, fenitoína, litio, zidovudina, ácido valproico, metotrexato (no asociar con metotrexato a dosis 15 mg/sem o superiores y a dosis bajas monitorizar hemograma y función renal).
Potencia la acción y toxicicidad de: acetazolamida.
Eliminación renal aumentada por: antiácidos
Concentraciones plasmáticas aumentadas por: uricosúricos.
Toxicidad potenciada por: cimetidina, ranitidina, zidovudina.
Lab: en sangre: aumento de glucosa, paracetamol y proteínas totales; reducción de ALT, albúmina, fosfatasa alcalina, colesterol, CPK, LDH y proteínas totales. En orina: reducción de ác. 5-hidroxi-indolacético, ác. 4-hidroxi-3-metoxi-mandélico, estrógenos totales y glucosa.
- Debidas a atorvastatina:
Niveles plasmáticos aumentados por: inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inhibidores de las proteasas del VIH como ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.); inhibidores moderados de la CYP3A4 (p. ej., eritromicina, diltiazem, verapamilo y fluconazol) , zumo de pomelo, ciclosporina
Niveles plasmáticos disminuidos por: inductores de la citocromo P450 3A4 (p. ej., efavirenz, rifampicina, hipérico)
Riesgo de rabdomiólisis con: Gemfibrozilo/derivados del ácido fíbrico, ezetimiba, ácido fusídico
Riesgo de miopatía con colchicina
Aumenta concentraciones plasmáticas de: noretindrona y etinilestradiol, digoxina.
- Debidas a ramipril:
Están contraindicados los tto. extracorpóreos que impliquen contacto de la sangre con superficies de carga negativa, como diálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano, por el aumento de riesgo de reacciones anafilactoides graves.
Potenciación de hipotensión con: diuréticos, nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos.
Efecto antihipertensor reducido por: vasopresores simpaticomiméticos, AINE, isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina.
Aumento de alteraciones en hemograma con: alopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos.
Aumenta toxicidad de: litio.
Aumenta efecto hipoglucemiante de: insulina y derivados de la sulfonilurea.
Incremento del riesgo de hiperpotasemia: sales de potasio, heparina, diuréticos ahorradores de potasio, antagonistas de la angiotensina II, trimetoprima, tacrolimús.
Incremento del riesgo de hipotensión con: antihipertensivos (p. ej., diuréticos) nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, ingestión aguda de alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina.

Embarazo
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

Contraindicado durante el embarazo.
Atorvastatina: contraindicada en el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben emplear las adecuadas medidas anticonceptivas. No se ha demostrado la seguridad de atorvastatina durante el embarazo. En los estudios en animales se ha evidenciado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden influir en el desarrollo de los embriones o fetos. Durante la exposición de las madres a dosis de atorvastatina superiores a 20 mg/kg/día (exposición clínica sistémica) se retrasó el desarrollo de las camadas y se redujo la supervivencia posnatal en ratas.
AAS atraviesa la barrera placentaria. Estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de abortos y de malformaciones congénitas (incluyendo malformaciones cardiacas y gastrosquisis). Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, no se debería administrar ácido acetilsalicílico a menos que sea estrictamente necesario. Los salicilatos sólo deben tomarse durante el embarazo tras una estricta evaluación de la relación beneficio-riesgo.
Si se administra AAS durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debería ser la más baja posible y la duración del tratamiento lo más corto posible. Está contraindicado su uso en el tercer trimestre del embarazo, ya que su administración en el tercer trimestre puede prolongar el parto y contribuir al sangrado maternal o neonatal y al cierre prematuro del ductus arterial. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.
Ramipril: no recomendado durante el primer trimestre del embarazo. Está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo. La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; no obstante no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Por ello, salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los inhibidores de la ECA , y, si procede, iniciarse un tratamiento alternativo. Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA/Antagonistas de los receptores de la Angiotensina II (ARA II) durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, induce fetotoxicidad humana (disminución en la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia). Si se produce una exposición al inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo. Los lactantes cuyas madres han sido tratadas con inhibidores de la ECA deben ser cuidadosamente monitorizados por si se produce hipotensión, oliguria e hiperpotasemia.

Lactancia
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

Contraindicado durante la lactancia.
Atorvastatina: contraindicada durante la lactancia. En ratas, las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos eran similares a las encontradas en la leche. Se desconoce si este fármaco o sus metabolitos se excretan en la leche humana.
Ramipril: dado que la información acerca del uso del ramipril durante el periodo de lactancia no es suficiente, no se recomienda en esa situación, siendo preferibles tratamientos alternativos con unos perfiles de seguridad durante el periodo de lactancia mejor demostrados, en especial si se trata de un recién nacido o un prematuro.
AAS :El AAS se excreta a través de la leche materna, por lo que no se recomienda su utilización durante el período de lactancia debido al riesgo de que se produzcan en el niño efectos adversos.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

Debido al componente ramipril, algunos efectos adversos (síntomas de descenso de la presión arterial como mareos) pueden disminuir la capacidad de concentración y reacción del paciente y, por consiguiente, constituir un riesgo en situaciones en las que estas capacidades son importantes (p. ej., conducir un vehículo o manejar maquinaria).
Esto puede suceder sobre todo cuando se cambia de otros medicamento a este, o se aumenta la dosis. Por tanto, no es aconsejable conducir ni manejar maquinaria durante varias horas.

Reacciones adversas
Atorvastatina, ácido acetilsalicílico y ramipril

Pirosis, náuseas, vómitos, gastralgia, diarrea, hemorragia gastrointestinal menor (microhemorragia), estreñimiento, flatulencia, dispepsia; broncoespasmo paroxístico, disnea grave, rinitis, congestión nasal, dolor faringolaríngeo, epistaxis; nasofaringitis; reacciones alérgicas; hiperglucemia, hiperpotasemia, hipotensión, hipotensión ortostática, síncope; cefalea, mareos; mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, espasmos musculares, inflamación articular, dolor de espalda, dolor torácico, fatiga; anomalías en las pruebas de función hepática, aumento de la creatina cinasa en sangre; exantema, en especial maculopapular.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Ver listado de abreviaturas