Mecanismo de acción
Gefitinib

Inhibidor selectivo de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico. Se une específicamente al sitio tirosina-quinasa con mutaciones activadoras de esta región, no siendo activo en caso de tumores sin mutaciones del HER1.

Indicaciones terapéuticas
Gefitinib

En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR-TK

Posología
Gefitinib

Oral. 250 mg/día, a la misma hora del día con o sin alimentos. Se puede administrar como una dispersión en agua no carbonatada (posible administración de la dispersión por sonda nasogástrica o gastrostomía).

Modo de administración
Gefitinib

Vía oral. Administrar el comprimidos entero o dispersar en agua (no carbonatada), con o sin alimentos. Posible administración de dispersión por sonda nasogástrica o gastrostomía. En caso de olvido: tomar tan pronto se acuerde; si el periodo hasta la dosis siguiente es <12 h, no tomar la dosis olvidada.

Contraindicaciones
Gefitinib

Hipersensibilidad a gefitinib, lactancia.

Advertencias y precauciones
Gefitinib

Antes de iniciar el tratamiento se realice la evaluación de la mutación del EGFR en el tejido tumoral.
Hepatotoxicidad e I.H.: se recomiendan pruebas periódicas de la función hepática. Precaución en presencia de cambios leves a moderados de la función hepática. Debe considerarse la interrupción del tratamiento si los cambios producidos son graves.
I.R. (Clcr <= 20 ml/min).
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años. No existe una recomendación de uso específica.
Con genotipo metabolizador lento del CYP2D6 no está recomendado un ajuste de dosis específico, pero estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar posibles reacciones adversas. Para la determinación del estado de la mutación del EGFR en tumores o en el ADNtc, sólo deben utilizarse pruebas robustas, seguras y sensibles con utilidad demostrada, para evitar falsos negativos o falsos positivos.
Riesgo de enfermedad pulmonar intersticial (EPI): si empeoran síntomas respiratorios, interrumpir tratamiento y evaluar al paciente. Si se confirma la EPI, discontinuar tratamiento y tratar al paciente.
Concomitante con inductores del CYP3A4,, inhibidores potentes de CYP3A4 (en metabolizadores lentos del CYP2D6), warfarina, inhibidores de la bomba de protones, antagonistas-H2, antiácidos o vinorelbina.
Si se desarrolla diarrea grave o persistente, náuseas, vómitos o anorexia, tratar como esté clínicamente indicado ya que puede conducir a una deshidratación.
Si aparecen signos y síntomas de queratitis, y se confirma un diagnóstico de queratitis ulcerosa, interrumpir el tratamiento, y si los síntomas no se resuelven, o si estos recurren tras la reinstauración del mismo, se debe considerar la interrupción permanente.

Insuficiencia hepática
Gefitinib

Monitorizar en I.H. moderada-grave por cirrosis para detectar reacciones adversas. Precaución con cambios leves-moderados de la función hepática; cambios graves, interrumpir tto.

Insuficiencia renal
Gefitinib

Precaución con Clcr <= 20 ml/min (datos disponibles limitados). No ajuste de dosis si Clcr > 20 ml/min;

Interacciones
Gefitinib

Efecto aumentado por: inhibidores potentes de la actividad del CYP3A4 (ketoconazol, posaconazol, voriconazol, IP, claritromicina, telitromicina), inhibidores del CYP2D6.
Efecto disminuido por: inductores del CYP3A4 (fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos, Hierba de San Juan).
Concentraciones plasmáticas disminuidas por: inhibidores de la bomba de protones, antagonistas-H2, antiácidos.
Altera concentraciones de: sustratos de CYP2D6 con ventana terapéutica estrecha (metoprolol); ajustar dosis de éstos.
Riesgo de hemorragia con: warfarina (monitorizar).
Aumenta efecto de: vinorelbina.

Embarazo
Gefitinib

No existen datos sobre el uso de gefitinib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial para humanos. No debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia
Gefitinib

No se sabe si se excreta en la leche humana; se acumula en la leche de ratas en periodo de lactancia. Contraindicado durante la lactancia, por lo que debe interrumpirse mientras se esté recibiendo tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Gefitinib

Durante el tratamiento con gefitinib, se ha notificado astenia. Por lo tanto, los pacientes que experimenten este síntoma deben tener cuidado cuando conduzcan o utilicen máquinas.

Reacciones adversas
Gefitinib

Anorexia leve o moderada; conjuntivitis, blefaritis y sequedad ocular; hemorragia (como epistaxis y hematuria); enfermedad pulmonar intersticial; diarrea leve o moderada, vómitos leves o moderados, náuseas leves, estomatitis, deshidratación secundaria a diarrea, náuseas, vómitos o anorexia, sequedad de boca; reacciones cutáneas (principalmente rash pustuloso leve o moderado), alteración de las uñas, alopecia,reacciones alérgicas incluyendo angioedema y urticaria; astenia, pirexia; elevación de: ALT, AST, bilirrubina total; elevaciones analíticas asintomáticas de creatinina en sangre, proteinuria, cistitis.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 28/04/2022