Mecanismo de acciónPanitumumab
Panitumumab se une con gran afinidad y especificidad al receptor del factor de crecimiento epidérmico. Con esto se inhibe la autofosforilación del receptor que en condiciones normales los ligandos inducen. La unión del panitumumab al EGFR además provoca la internalización del receptor, la inhibición del crecimiento celular, la inducción de la apoptosis y un descenso en la producción de interleuquina 8 y del factor de crecimiento del endotelio vascular. Así, panitumumab bloquea el crecimiento y la supervivencia de células tumorales que expresen el EGFR.
Indicaciones terapéuticasPanitumumab
carcinoma colorrectal metastásico (CCRm) con RAS no mutado (wild-type):
a) en 1ª línea en combinación con ác. folínico + fluorouracilo + oxaliplatino (FOLFOX). o con ác. folínico + fluorouracilo + irinotecán (FOLFIRI).
b) en 2ª línea en combinación con ác. folínico + fluorouracilo + irinotecán (FOLFIRI) en pacientes que han recibido 1ª línea con quimioterapia basada en fluoropirimidinas (excepto irinotecán).
c) en monoterapia tras el fracaso de regímenes de quimioterapia que contengan fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.
PosologíaPanitumumab
Infus. IV. Antes de iniciar el tto. es necesario comprobar el estado de RAS no mutado (KRAS y NRAS). La determinación del estado mutacional se debe realizar en un laboratorio reconocido utilizando un método analítico validado para determinar mutaciones KRAS (exones 2, 3 y 4) y NRAS (exones 2, 3 y 4) .
Ads.: 6 mg/kg cada 2 sem. Infundir por vía periférica o catéter permanente y utilizando un filtro de baja fijación a proteínas de 0,2 ó 0,22 micras dispuestos en línea, en 60 min, ó 90 min en dosis >1g. Si se tolera la 1ª perfus., las perfus. posteriores en 30 a 60 min. Antes de la infus. Diluir en sol. ClNa 0,9% hasta obtener una concentración que no exceda 10 mg/ml.
En casos de reacciones dermatológicas grave es necesario modificar dosis. Aparición de síntomas cutáneos >= grado 3:
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No administrar en forma de inyección IV directa o en bolus.
Modo de administraciónPanitumumab
Vía IV. Administrar bajo la supervisión de un médico cualificado y con experiencia en el uso de quimioterápicos.
ContraindicacionesPanitumumab
Hipersensibilidad a panitumumab; antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves o que puedan resultar potencialmente mortales a panitumumab. Neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar. Combinación con quimioterapia que contenga oxaliplatino en pacientes con CCRm RAS mutado o en los que se desconoce el estado del RAS.
Advertencias y precaucionesPanitumumab
Trazabilidad, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
I.R., I.H.
Antecedentes de queratitis, queratitis ulcerosa o xeroftalmia grave (en pacientes que presenten toxicidad ocular durante el tratamiento, vigilar si aparece queratitis o queratitis ulcerosa, si se confirma queratitis ulcerosa suspenderlo y si es queratitis valorar si continuar tratamiento). El uso de lentes de contacto es factor de riesgo para queratitis y úlceras.
Riesgo deenfermedad pulmonar intersticial (interrumpir si aparece neumonitis o infiltrados pulmonares).
Riesgo de reacciones dermatológicas graves (grado 3) y toxicidad del tejido blando ocasionando complicaciones infecciosas (sepsis y fascitis necrotizante), si se presentan reacciones dermatológicas graves o toxicidad del tejido blando o empeoran, monitorizar la aparición de secuelas e iniciar tratamiento; interrumpir con complicaciones inflamatorias o infecciosas graves o que pongan en peligro la vida.
Monitorizar magnesemia y calcemia antes, después de iniciar tratamiento y hasta 8 sem después del mismo.
En caso de reacciones relacionadas con la perfusión, reducir la tasa de perfusión.
Evitar concomitancia con quimioterapia que contenga: irinotecán, bolus de 5-fluorouracilo y leucovorina (> incidencia de diarrea grave); con oxaliplatino (reducción del tiempo de supervivencia libre de progresión y un aumento de muertes). En combinación con bevacizumab y quimioterapia.
En los pacientes con un estado funcional ECOG 2, se recomienda evaluar el beneficio-riesgo antes de iniciar el tratamiento con panitumumab en combinación con quimioterapia para el tratamiento del CCRm.
No existe una recomendación de uso específica para la población pediátrica.
Utilizar medidas anticonceptivas durante y los 6 meses posteriores al tto.
Insuficiencia hepáticaPanitumumab
Precaución. Falta de estudios.
Insuficiencia renalPanitumumab
Precaución. Falta de estudios.
InteraccionesPanitumumab
No debe administrarse en combinación con quimioterapia que contenga IFL (bolus de 5-fluorouracilo, leucovorina e irinotecán) o con combinaciones de bevacizumab y quimioterapia, mayor riesgo de reacciones adversas graves y aumento de la toxicidad, respectivamente.
Esta contraindica la asociación con oxaliplatino en pacientes con CCRm con RAS mutado o en los que el estado de RAS en CCRm sea desconocido.
EmbarazoPanitumumab
No existen datos suficientes sobre la utilización de panitumumab en mujeres embarazadas. Se desconoce el riesgo potencial en humanos. El EGFR está implicado en el control del desarrollo prenatal y puede ser esencial para una adecuada organogénesis, proliferación y diferenciación del embrión en desarrollo. Por tanto, panitumumab puede ser potencialmente dañino para el feto si se administra a mujeres embarazadas. Se sabe que la IgG humana atraviesa la barrera placentaria y por tanto, panitumumab puede pasar de la madre al feto en desarrollo. Las mujeres en edad fértil deben usar las medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento con panitumumab y durante los seis meses posteriores a la última dosis. Si se utiliza panitumumab durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras recibe este medicamento, se le debe advertir del posible riesgo de aborto y de los riesgos para el feto.
Estudios animales con respecto al desarrollo embriofetal son insuficientes puesto que no se examinaron los niveles de exposición del feto a panitumumab. Se ha observado que panitumumab causa abortos fetales y/o muertes fetales en monos cynomolgus cuando se administra durante el período de organogénesis a dosis aproximadamente equivalentes a las recomendadas en humanos. No se han realizado ensayos formales de fertilidad en varones; sin embargo, durante la evaluación microscópica de los órganos reproductores masculinos en los ensayos de toxicidad a dosis repetidas en monos cynomolgus con dosis aproximadamente cinco veces superiores a las dosis indicadas en humanos, calculada en mg/kg, no se observaron diferencias en comparación con los monos macho control. En los ensayos de fertilidad realizados en hembras de monos cynomolgus se observó que, para todas las dosis ensayadas, panitumumab puede producir ciclos menstruales prolongados y/o amenorrea y reducir la tasa de embarazo. No se han realizado ensayos sobre el desarrollo pre- y posnatal en animales con panitumumab.
LactanciaPanitumumab
Se desconoce si panitumumab se excreta en la leche humana. Puesto que la IgG humana se excreta en la leche humana, panitumumab también podría serlo. Se desconoce en qué medida puede ser absorbido y el daño que produciría al niño tras su ingestión. Se recomienda que las mujeres interrumpan la lactancia durante el tratamiento con panitumumab y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
Efectos sobre la capacidad de conducirPanitumumab
En el caso en que los pacientes experimenten síntomas relacionados con el tratamiento que afecten a su visión y/o capacidad para concentrarse y reaccionar, se recomienda que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que el efecto desaparezca.
Reacciones adversasPanitumumab
Anemia, leucopenia; taquicardia; conjuntivitis, blefaritis, crecimiento de las pestañas, lagrimeo aumentado, hiperemia ocular, xeroftalmía, prurito ocular, irritación del ojo; diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estomatitis, estreñimiento, hemorragia rectal, boca seca, dispepsia, estomatitis aftosa, queilitis, enf. por reflujo gastroesofágico; fatiga, pirexia, astenia, inflamación de la mucosa, edema periférico, molestias en el pecho, dolor, escalofríos; hipersensibilidad; paroniquia, erupción pustulosa, celulitis, foliculitis, infección localizada; hipopotasemia, anorexia, hipomagnesemia, hipocalcemia, deshidratación, hiperglucemia, hipofosfatemia; dolor de espalda y extremidades; cefalea, mareo; insomnio, ansiedad; disnea, tos, embolia pulmonar, epistaxis; dermatitis acneiforme, erupción, eritema, prurito, piel seca, fisuras de la piel, acné, alopecia, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar, úlcera cutánea, costra, hipertricosis, onicoclasia, alteraciones de las uñas; trombosis venosa profunda, hipotensión, HTA, rubor. Disminución de: peso, magnesio en sangre.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 07/09/2022