Mecanismo de acciónDostarlimab
Dostarlimab es un mAb humanizado del isotipo IgG4 que se une a receptores PD-1 y bloquea las interacciones de unión con sus ligandos PD-L1 y PD-L2. La inhibición de la respuesta inmune mediada por la vía de PD-1 resulta en la inhibición de la función de células T como proliferación, producción de citoquinas y actividad citotóxica. Dostarlimab potencia las respuestas de células T, incluyendo respuestas inmunitarias antitumorales, mediante el bloqueo de la unión de PD-1 a PD-L1 y PD-L2. En modelos tumorales de ratones singénicos, el bloqueo de la actividad de PD-1 resultó en una disminución del crecimiento tumoral.
Indicaciones terapéuticasDostarlimab
En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio (CE) con pérdida del mecanismo de reparación de apareamiento de bases (dMMR)/inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) en recaída o avanzado que han progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino.
PosologíaDostarlimab
Perfus. IV: 500 mg cada 3 semanas durante los 4 primeros ciclos, seguidos de 1.000 mg cada 6 semanas los ciclos posterios.
La identificación del estado tumoral dMMR/MSI-H debe determinarse mediante una técnica validada como IHC, PCR o NGS (IHC = inmunohistoquímica; PCR = reacción en cadena de la polimerasa; NGS = secuenciación de nueva generación).
Régimen de dosis para pacientes tratados con dostarlimab:
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Continuar con el tratamiento hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Modificaciones de la dosis en caso de reacciones adversas:
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Modo de administraciónDostarlimab
Vía IV. Administrar por perfusión utilizando una bomba de perfusión IV durante 30 minutos. No se debe administrar como inyección intravenosa o bolus.
ContraindicacionesDostarlimab
Hipersensibilidad.
Advertencias y precaucionesDostarlimab
Datos limitados en: pacientes >= 75 años, I.R. grave o pacientes con enfermedad renal sometidos a diálisis, I.H. moderada; sin datos en I.H. grave; no se ha establecido la seguridad y eficacia en niñas y adolescentes < 18 años; con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados; pueden producirse reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario, que pueden ser graves o mortales (monitorizar a las pacientes y realizar analíticas hematológicas y clínicas, incluyendo hepáticas, renales y de función tiroidea, al inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo); suspender el tratamiento de manera temporal o definitivamente en función de la gravedad de la reacción adversa y administrar corticosteroides (1-2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) u otro tratamiento apropiado (tras la mejora a grado =< 1, iniciar reducción progresiva de corticosteroides y continuar al menos 1 mes); suspender definitivamente el tratamiento en caso de reacción adversa recurrente de grado 3 y por cualquier reacción adversa relacionada con el sistema inmunitario de grado 4, excepto por endocrinopatías controladas con terapia hormonal sustitutiva; se ha notificado neumonitis (monitorizar y confirmar con pruebas de imagen radiológicas), nefritis, erupción, artralgia y endocrinopatías relacionadas con el sistema inmunitario incluyendo hipotiroidismo, hipertiroidismo, tiroiditis, hipofisitis, diabetes mellitus tipo 1, cetoacidosis diabética e insuficiencia suprarrenal; puede causar: colitis o hepatitis relacionada con el sistema inmunitario; monitorizar la función tiroidea anormal antes y periódicamente durante el tratamiento y de acuerdo a la evolución clínica por riesgo de hipotiroidismo e hipertiroidismo (incluida la tiroiditis); notificados casos del síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica; precaución en pacientes que hayan experimentado previamente una reacción adversa cutánea grave o potencialmente mortal durante el tratamiento previo con otros agentes oncológicos inmunoestimuladores; riesgo de otras posibles reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario (p. ej. miositis, miocarditis, encefalitis, neuropatía desmielinizante (incluido el síndrome de Guillain-Barré), sarcoidosis), monitorizar; puede aumentar el riesgo de rechazo en receptores de trasplantes de órganos sólidos (valorar riesgo/beneficio); en pacientes receptoras de un trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) alogénico pueden ocurrir complicaciones mortales y otras complicaciones graves antes o después de ser tratados con un anticuerpo frente a PD-1/PD-L1 (p. ej. enfermedad hiperaguda de injerto contra huésped (EICH), EICH aguda, EICH crónica, enfermedad venooclusiva hepática después de acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides sin una causa infecciosa identificada), monitorizar y valorar riesgo/beneficio; puede causar reacciones relacionadas con la perfusión que pueden ser graves (en caso de reacciones adversas relacionadas con la perfusión graves (grado 3) o que pongan en peligro la vida (grado 4), detener la perfusión y suspender definitivamente el tratamiento).
Pacientes excluidos de los estudios clínicos: con estado funcional basal ECOG ? 2; metástasis no controlada en el sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa; otras neoplasias malignas en los últimos 2 años; inmunodeficiencia o haber recibido terapia inmunosupresora en los 7 días previos; infección activa por VIH, hepatitis B o hepatitis C; enfermedad autoinmune activa que hubiera requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excluyendo el tratamiento sustitutivo; historial de enfermedad pulmonar intersticial; o recibir una vacuna viva en los 14 días previos.
Insuficiencia hepáticaDostarlimab
Existen datos limitados en pacientes con I.H. moderada y no hay datos en pacientes con I.H. grave.
Insuficiencia renalDostarlimab
Existen datos limitados en pacientes con I.R. grave o con enfermedad renal terminal sometidos a diálisis.
InteraccionesDostarlimab
No se han realizado estudios de interacciones.
EmbarazoDostarlimab
No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de dostarlimab en mujeres embarazadas. En base a su mecanismo de acción, dostarlimab podría causar efectos farmacológicos perjudiciales para el feto cuando se administra durante el embarazo.
No se han realizado estudios de reproducción y de desarrollo en animales con dostarlimab; sin embargo, la inhibición de la vía PD-1/PD-L1 puede aumentar el riesgo de rechazo del feto en desarrollo mediado por el sistema inmunitario provocando muerte fetal. Se sabe que las inmunoglobulinas humanas (IgG4) atraviesan la barrera placentaria, y por lo tanto, al ser una IgG4, dostarlimab tiene el potencial de ser transmitido de la madre al feto en desarrollo.
No se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando un método anticonceptivo efectivo
LactanciaDostarlimab
Se desconoce si dostarlimab/metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños.
No se debe utilizar durante la lactancia y se debe evitar la lactancia hasta al menos 4 meses después de la última dosis de dostarlimab.
Efectos sobre la capacidad de conducirDostarlimab
La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasDostarlimab
Anemia; hipotiroidismo, hipertiroidismo, insuficiencia suprarrenal; neumonitis; diarrea, náuseas, vómitos, colitis, pancreatitis, gastritis; hepatitis; erupción, prurito; artralgia, mialgia; pirexia, escalofríos; incremento de transaminasas; reacciones relacionadas con la perfusión.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 18/07/2023