INREBIC capsule, hard 100 mg

Nombre local: INREBIC Hartkapsel 100 mg
País: Alemania
Laboratorio: Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA
Vía: Vía oral
Forma: Cápsula dura
ATC: Fedratinib (L01EJ02)


ATC: Fedratinib (L01EJ02)

Embarazo: Contraindicado
lactancia: evitar


Mecanismo de acción
Fedratinib

Fedratinib es un inhibidor de la cinasa con actividad contra la cinasa Janus 2 (JAK2) y la tirosina cinasa 3 similar a FMS (FLT3) de tipo natural y con mutaciones activas. Fedratinib es un inhibidor selectivo de la JAK2 con una mayor actividad inhibidora sobre la JAK2 que sobre los miembros de la familia JAK1, JAK3 y TYK2. Fedratinib redujo la fosforilación mediada por JAK2 de las proteínas transductoras de señal y activadoras de la transcripción (STAT3/5) e inhibió la proliferación de células malignas in vitro e in vivo.

Indicaciones terapéuticas
Fedratinib

Tratamiento de la esplenomegalia o los síntomas relacionados con la enfermedad en pacientes adultos con mielofibrosis primaria, mielofibrosis posterior a policitemia vera o mielofibrosis posterior a trombocitemia esencial que no han recibido inhibidores de la cinasa asociada a Janus (JAK) previamente o han recibido tratamiento con ruxolitinib.

Posología
Fedratinib

Oral, con alimentos. Adultos: 400 mg/día. Los pacientes en tratamiento con ruxolitinib, antes de iniciar el tratamiento deben reducir gradualmente y suspender ruxolitinib de acuerdo con su ficha técnica.
Utilizar antieméticos profilácticos según la práctica local durante las primeras 8 semanas de tratamiento y continuarlos después cuando esté indicado clínicamente.
Tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4: reducir dosis a 200 mg/día. Si se suspende el inhibidor, aumentar dosis de fedratinib a 300 mg/día las 2 primeras semanas y luego 400 mg/día según tolerancia.

Reducciones de la dosis por toxicidad hematológica y no hematológica surgida durante el tratamiento y para el tratamiento de la encefalopatía de Wernicke:
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Suspender el tratamiento si el paciente no tolera dosis 200 mg/día.

I.R. grave (Clcr 15-29 ml/min): 200 mg/día.

Modo de administración
Fedratinib

Vía oral. Las cápsulas no se deben abrir, romper ni masticar. Deben tragarse enteras, preferiblemente con agua, y se pueden tomar con o sin alimentos. La administración con una comida con un alto contenido en grasas puede reducir la incidencia de náuseas y vómitos; por lo tanto, se recomienda la toma con alimentos.

Contraindicaciones
Fedratinib

Hipersensibilidad; embarazo.

Advertencias y precauciones
Fedratinib

Datos limitados en pacientes > 75 años; en I.R. grave ajustar dosis a 200 mg/día; precaución en I.R. moderada preexistente (pueden ser necesario controles de seguridad al menos cada semana y modificaciones de dosis basadas en las reacciones adversas); evitar en I.H. grave (clase C de Child-Pugh o bilirrubina total >3 veces el LSN y cualquier aumento de la AST); no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños o adolescentes < 18 años; notificados casos de encefalopatía grave y mortal (p. ej. encefalopatía de Wernicke que es una emergencia neurológica provocada por la deficiencia de tiamina); toda alteración del estado mental, confusión o deterioro de la memoria debe hacer sospechar la presencia de una posible encefalopatía por lo que es necesario evaluar los niveles de tiamina y estado nutricional de los pacientes antes de iniciar el tratamiento, de manera periódica durante el tratamiento (p. ej., mensualmente durante los primeros 3 meses y cada 3 meses en adelante) y cuando esté indicado clínicamente; no iniciar en pacientes con deficiencia de tiamina; antes de iniciar el tratamiento y durante el mismo, se deben reponer los niveles de tiamina cuando estén bajos; suspender el tratamiento en caso de sospecha de encefalopatía e iniciar un tratamiento con tiamina parenteral a la vez que se evalúan todas las causas posibles; riesgo de anemia, trombocitopenia y neutropenia (obtener hemogramas completos en el momento basal, de manera periódica durante el tratamiento y cuando esté indicado clínicamente; no estudiado en pacientes con un recuento de plaquetas basal < 50 × 10<exp>9<\exp>/l y un RAN <1 x 10<exp>9<\exp>/l; mayor riesgo de anemia grado 3 o superior en pacientes con nivel de Hb < 10 g/dl al inicio del tratamiento; considerar reducción de dosis en pacientes con anemia que requieran transfusiones de sangre; mayor riesgo de trombocitopenia grado 3 o superior en pacientes con recuento de plaquetas bajo (< 100 × 10<exp>9<\exp>/l al inicio del tratamiento; puede aparecer náuseas, vómitos y diarrea (considerar la posibilidad de administrar un antieméticos profilácticos como antagonistas de los receptores de la 5-HT3); se han notificado elevaciones de los niveles de ALT y AST (controlar función hepática en el momento basal, al menos una vez al mes durante los primeros 3 meses, de manera periódica durante el tratamiento y cuando esté indicado clínicamente. Después de la observación de toxicidad, hay que realizar controles a los pacientes al menos cada 2 semanas hasta la resolución); se han notificado elevaciones de amilasa y/o la lipasa (controlar niveles en el momento basal, al menos una vez al mes durante los primeros 3 meses, de manera periódica durante el tratamiento y cuando esté indicado clínicamente. Después de la observación de toxicidad, hay que realizar controles a los pacientes al menos cada 2 semanas hasta la resolución. En caso de amilasa y/o lipasa de Grado 3 o superior, se recomienda modificar la dosis); se han notificado elevaciones de la creatinina (controlar niveles en el momento basal, al menos una vez al mes durante los primeros 3 meses, de manera periódica durante el tratamiento y cuando esté indicado clínicamente. En caso de I.R., modificar la dosis); evitar tratamiento concomitante con: inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, ritonavir) (si no es posible evitarlo, reducir dosis de fedratinib y monitorizar), inhibidores simultáneos de CYP3A4 y CYP2C19 (p. ej., fluconazol, fluvoxamina) o combinación de inhibidores de CYP3A4 y CYP2C19, inductores potentes o moderados de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, rifampicina, efavirenz); ajustar dosis y monitorizar con sustratos de CYP3A4 (p. ej., midazolam, simvastatina), CYP2C19 (p. ej., omeprazol, S-mefenitoína) o CYP2D6 (p. ej., metoprolol, dextrometorfano); precaución y ajustar dosis con fármacos que son excretados renalmente a través del transportador de cationes orgánicos (OCT)2 y de la proteína de extrusión de multifármacos y toxinas (MATE)1/2-K (p. ej., metformina); no estudiado el uso concomitante de factores de crecimiento hematopoyético.

Insuficiencia hepática
Fedratinib

Evitar en I.H. grave (clase C de Child-Pugh o bilirrubina total >3 veces el LSN y cualquier aumento de la AST). No se ha evaluado la farmacocinética de fedratinib en estos pacientes.

Insuficiencia renal
Fedratinib

Ajustar dosis a 200 mg/día en I.R. grave (Clcr 15-29 ml/min. Precaución en I.R., controles más frecuentes.

Interacciones
Fedratinib

Evitar con: inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, ritonavir) (si no es posible evitarlo, reducir dosis de fedratinib y monitorizar).
AUC aumentada por: inhibidores potentes (p. ej ketoconazol) o moderados (eritromicina 500 mg 3 veces/día o diltiazem 120 mg 2 veces/día)
Exposición aumentada por: fármacos que inhiben el CYP3A4 y el CYP2C19 simultáneamente (p. ej., fluconazol, fluvoxamina) o una combinación de inhibidores de CYP3A4 y CYP2C19.
AUC reducida por: inductores potentes del CYP3A4 (p. ej. rifampicina 600 mg/día) y moderados (p.ej. efavirenz 600 mg/día).
Aumenta el AUC de: sustratos de CYP3A4 (p. ej., midazolam), CYP2C19 (p. ej., omeprazol) o CYP2D6 (p. ej., metoprolol). Ajustar dosis y monitorizar.
Disminuye el aclaramiento renal de: metformina.
Precaución y ajustar dosis con: fármacos que son excretados renalmente a través de OCT2 y MATE1/2-K.
No estudiado con: factores de crecimiento hematopoyético.

Embarazo
Fedratinib

No hay datos relativos al uso de fedratinib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción; la exposición en estos estudios fue inferior a la exposición humana a la dosis recomendada. Sobre la base de su mecanismo de acción, puede provocar daño fetal. Fedratinib pertenece a una clase de fármacos, los inhibidores de la JAK, que en ratas y conejos han demostrado ser causa de mortalidad embriofetal y teratogenicidad a exposiciones clínicamente relevantes.
Está contraindicado durante el embarazo. Las mujeres con capacidad de gestación deben utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante al menos 1 mes después de la última dosis. Si se utiliza durante el embarazo o la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, es necesario informar a la paciente del posible riesgo para el feto.

Lactancia
Fedratinib

Se desconoce si fedratinib/metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en lactantes.
Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento y hasta al menos 1 mes después de la última dosis.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Fedratinib

La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante. Los pacientes que experimentan mareos después de tomar fedratinib deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Fedratinib

Infección urinaria; anemia, trombocitopenia, neutropenia, hemorragia; lipasa y amilasa elevadas; cefalea, encefalopatía de Wernicke, mareo; hipertensión; diarrea, vómitos, náuseas, estreñimiento, dispepsia; ALT y AST elevadas; dolor óseo, espasmos musculares, dolor en las extremidades; CK en sangre elevada, disuria; fatiga, astenia, aumento de peso.

Monografías Principio Activo: 24/10/2023