Mecanismo de acciónHidroxicarbamida
Inhibidor de la enzima ribonucleótido reductasa (inhibe la síntesis de ADN), sin interferir con la síntesis de ARN o de las proteínas.
Indicaciones terapéuticas y PosologíaHidroxicarbamida
Oral. Ads.: síndrome mieloproliferativos:
- Esplenomegalia mieloide/mielofibrosa (mielofibrosis idiopática): 5-15 mg/kg/día.
- Trombocitemia esencial: dosis de ataque 25-50 mg/kg/día; mantenimiento: 10-20 mg/kg/día.
- Policitemia vera (Poliglobulia primitiva): dosis de ataque 15-20 mg/kg/día; mantenimiento: 10 mg/kg/día.
- Leucemia mieloide crónica: dosis de ataque 30-60 mg/kg/día; mantenimiento: 15-30 mg/kg/día.
En combinación con radioterapia en:
Tto. local del carcinoma de cérvix y tto. local del carcinoma epidermoide escamoso 1<exp>ario<\exp> de cabeza y cuello, excluyendo labio: dosis recomendada 80 mg/kg/día en dosis única cada 3<exp>er<\exp> día, iniciar 7 días antes del comienzo de radioterapia.
I.R. reducir la dosis.
- Prevención de las crisis de oclusión de vasos dolorosas y recurrentes, como el síndrome torácico agudo en ads., adolescentes y niños > 2 años que padecen anemia drepanocítica sintomática (compr.100 mg y 1000 mg).: inicial 15 mg/kg (p.c.)/día; dosis habitual: 15-30 mg/kg/día. Si no hay respuesta (reaparición de las crisis o mantenimiento de la frecuencia) aumentar en incrementos de 2,5 mg a 5 mg/kg. En circunstancias excepcionales se puede justificar una dosis máxima de 35 mg/kg/día bajo un estrecho control hematológico. Si el paciente no responde con la dosis máxima administrada durante más de tres a seis meses, se considerar suspender definitivamente la administración. Si las cifras de los hemogramas se encuentran dentro de los límites de toxicidad, se suspenderá temporalmente el tto. hasta que dichas cifras vuelvan a la normalidad. Reanudar al cabo de 2 sem con dosis reducidas. Intervalo tóxico: neutrófilos <1500/mm<exp>3<\exp>, plaquetas <80.000/mm<exp>3<\exp>, Hb <4,5 g/dl, reticulocitos <80.000/mm<exp>3<\exp> si concentración de Hb es < 9 g/dl.
I.R. (Clcr<=60 ml/min): reducir 50 % la dosis. I.R. grave (Clcr<30 ml/min): no administrar.
Modo de administraciónHidroxicarbamida
Vía oral.
- Cápsula: Tomar entera o su contenido disperso en un vaso de agua. Si se opta por tomar dispersa, se debe evitar todo contacto con la piel y mucosas.
- Comprimido: dependiendo de la dosis individual prescrita, el comprimido entero, partido por la mitad o en un cuarto, se debe tomar una vez al día, preferiblemente por la mañana antes del desayuno y, cuando sea necesario, con un vaso de agua o una pequeña cantidad de alimento.
ContraindicacionesHidroxicarbamida
Cápsulas de 500 mg: hipersensibilidad a hidroxicarbamida, embarazo y lactancia, depresión de la médula ósea (leucopenia < 2.500 leucocitos/mm<exp>3<\exp>, trombocitopenia < 100.000/mm<exp>3<\exp> o anemia grave), historia previa o presente de úlceras cutáneas y/o úlceras vasculíticas asociadas con el uso de hidroxiurea o interferón alfa.Comprimidos recubiertos de 100 y 1000 mg: hipersensibilidad a hidroxicarbamida, I.H. severa; I.R. grave; intervalos tóxicos de mielosupresión; lactancia.
Advertencias y precaucionesHidroxicarbamida
I.H., I.R., niños, ancianos, radioterapia o quimioterapia reciente (considerar efecto radio-sensibilizante). Si la función medular está deprimida, no se debe iniciar el tratamiento. La anemia grave debe corregirse antes de iniciar la terapia. Puede aparecer depresión de la médula ósea, la manifestación mas frecuente es leucopenia. Con menor frecuencia trombocitopenia y anemia. precaución en pacientes que previamente hayan recibido radioterapia o quimioterapia. La recuperación de la mielosupresión es rápida tras la interrupción de la terapia. Se han notificado casos de anemia hemolítica en pacientes tratados para enfermedades mieloproliferativas. Si desarrollan anemia persistente realizar pruebas de laboratorio para detectar hemólisis. Si se confirma el diagnostico de anemia hemolítica, se debe suspender el tratamiento.
Mantener hidratación adecuada y diuresis abundante (sobre todo al inicio de tto.). Puede potenciar aparición de úlceras cutáneas en pacientes con diabetes mellitus, HTA, lesiones vasculíticas o enf. vasculares previas. Monitorización hematológica, hepática, renal. Trastornos respiratorios: riesgo de enfermedad pulmonar intersticial, como fibrosis pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitits y alveolitis/alveolitis alérgica, vigilar, investigar y tratar a aquellos pacientes que presenten pirexia, tos, disnea u otros síntomas respiratorios. La suspensión inmediata de hidroxicarbamida y el tto. con corticoesteroides parece estar asociado a la resolución de los acontecimientos pulmonares. Riesgo de hepatotoxicidad y fallo hepático en pacientes con VIH tratados con hidroxicarbamida y antirretrovirales, durante el seguimiento postcomercialización de seguridad. Riesgo de cáncer de piel, en tto. prolongados, se recomienda proteger la piel de la exposición al sol. Interfiere en la determinación de la urea, ácido úrico y ácido láctico (ureasa, uricasa y deshidrogenasa láctica) Tomar medidas contraceptivas. Comprimidos recubiertos 100 mg y 1000 mg: se recomienda seguimiento continuado de los niños. Enmascara la aparición fortuita de déficit de ác. Fólico y vit. B<sub>12<\sub>.
Insuficiencia hepáticaHidroxicarbamida
Precaución. Se recomienda monitorización estrecha.
Insuficiencia renalHidroxicarbamida
Precaución. Reducir dosis, también se recomienda monitorización estrecha. Comprimidos: I.R. (Clcr<=60 ml/min): reducir 50 % la dosis. I.R. grave (Clcr<30 ml/min): no administrar.
InteraccionesHidroxicarbamida
Elevación de niveles séricos de ác. Úrico con fármacos uricosúricos.
Desencadena infección grave con: vacuna de virus vivos.
Concomitante con otros agentes mielosupresores o radioterapia puede aumentar la probabilidad de depresión de la médula ósea o de otras reacciones adversas.
En pacientes que han recibido o están recibiendo hidroxicarbamida con interferón alfa se puede producir la aparición o agravamiento de lesiones cutáneas como úlceras vasculíticas y gangrena.
EmbarazoHidroxicarbamida
Puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas y es un agente teratogénico conocido en animales. Se observaron malformaciones en crías de conejo y ratón a las que se había administrado dosis equivalentes de un tercio y del doble de la dosis máxima en humanos, respectivamente.
No existen estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas. Si este fármaco se utiliza durante el embarazo o si la paciente queda embarazada durante el tratamiento debe ser advertida acerca del daño potencial sobre el feto. Deberá aconsejarse a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas durante la terapia y que informen a su médico de inmediato si esto ocurriera.
LactanciaHidroxicarbamida
Evitar. Se excreta en la leche humana. Debido a las potenciales reacciones adversas graves de hidroxiurea sobre el lactante, se deberá decidir entre interrumpir el tratamiento o interrumpir la lactancia, teniendo en cuenta la importancia que el tratamiento tiene para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirHidroxicarbamida
No se dispone de datos acerca del efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria. Sin embargo, puede alterar el estado de alerta ya que puede causar somnolencia y otros efectos neurológicos.
Reacciones adversasHidroxicarbamida
Azoospermia, oligospermia; cáncer de piel; fallo de la médula ósea, disminución de los linfocitos CD4, leucopenia, trombocitopenia, anemia; anorexia; alucinaciones, desorientación; convulsiones, mareo, neuropatía periférica, somnolencia, cefalea; fibrosis pulmonar, infiltración pulmonar, disnea; pancreatitis, náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, estreñimiento, mucositis, malestar estomacal, dispepsia; hepatotoxicidad, aumento de los enzimas hepáticos, colestasis, hepatitis; vasculitis cutánea, dermatomiositis, alopecia, rash maculopapular, rash papular, exfoliación cutánea, atrofia cutánea, úlcera cutánea, eritema, hiperpigmentación cutánea, trastornos ungueales, mucositis oral; disuria, aumento de la creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre, aumento del ácido úrico en sangre; pirexia, astenia, escalofríos, malestar. Anemia hemolítica.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 21/12/2021