Mecanismo de acciónVandetanib
Potente inhibidor de las tirosinas quinasas del receptor-2 del factor de crecimiento endotelial vascular, del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y del oncogén Reorganizado durante la Transfección (RET). Vandetanib es también un inhibidor submicromolar de la tirosina quinasa del receptor-3 del endotelio vascular.
Indicaciones terapéuticasVandetanib
Tto. del cáncer medular de tiroides (CMT) agresivo y sintomático en pacientes con enfermedad no resecable localmente avanzada o metastásica. Está indicado en ads., adolescentes y niños = >5 años. Los pacientes en los que la mutación del oncogén Reorganizado durante la Transfección (RET) no se conoce o es negativa, hay que considerar un posible beneficio menor y valorar el empleo de vandetanib debido a los riesgos relacionados.
PosologíaVandetanib
Oral.
- Ads.: 300 mg una vez/día. Ajuste de dosis: en caso de criterios de terminología común para acontecimientos adversos (CTCAE) de grado 3 o toxicidad mayor o prolongación del intervalo QTc interrumpir tto. hasta que la reacción adversa desaparezca o mejore a grado 1. La dosis diaria de 300 mg podría reiniciarse a dosis de 200 mg, y después a 100 mg si fuese necesario. Monitorizar al paciente.
I.R. moderada reducir dosis a 200 mg/día, aunque no se ha establecido la seguridad y eficacia con esta dosis. No se recomienda su uso de en I.R. grave, los datos son limitados, y no se ha establecido la seguridad y eficacia.
- Pacientes pediátricos (5-18 años): pauta posológica recomendada y modificaciones de la pauta:
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Ajuste de dosis:
- En el caso de CTCAE grado 3 o toxicidad mayor o prolongación del intervalo QTc del ECG, interrumpir temporalmente y reanudar a una dosis reducida cuando la toxicidad se haya resuelto o haya mejorado a
CTCAE grado 1.
- Los que están con la dosis de inicio (a la cual se inicia el tto.), deben empezar de nuevo con la dosis reducida (ver tabla de posologia posológica recomendada y modificaciones de la pauta).
- Los que están con aumento de dosis, deben empezar de nuevo con la dosis de inicio. Si ocurre otro caso de CTCAE) grado 3 o toxicidad mayor o prolongación del intervalo QTc del ECG, interrumpir temporalmente y reanudar a una dosis reducida cuando la toxicidad se haya resuelto o mejorado a CTCAE grado 1.
- Si ocurre un nuevo caso de CTCAE grado 3 o toxicidad mayor o prolongación del intervalo QTc del ECG, interrumpir la administración de forma permanente.
I.R. moderada: reducir dosis tal como se indica en tabla de posologia posológica recomendada y modificaciones de la pauta, aunque no hay experiencia en pacientes pediátricos con I.R.
Modo de administraciónVandetanib
Vía oral. Si tienen problemas para tragar, los comprimidos se pueden dispersar en medio vaso de agua no carbonatada. No deben usarse otros líquidos. Sin triturarlo, se echa el comprimido en el agua, se remueve hasta que se disperse (aproximadamente 10 minutos) y la dispersión resultante se bebe inmediatamente. Los restos que queden en el vaso se mezclan con medio vaso de agua, y se beben. El líquido también puede ser administrado a través de sonda nasogástrica o de gastrostomía.
ContraindicacionesVandetanib
Hipersensibilidad a vandetanib; s. del QTc largo congénito; pacientes con un intervalo QTc por encima de 480 ms; concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QTc y/o inducen torsades de pointes: arsénico, cisaprida, eritromicina intravenosa (IV), toremifeno, mizolastina, moxifloxacino, antiarrítmicos Clase IA y III; lactancia.
Advertencias y precaucionesVandetanib
I.H.; I.R.; insuf. cardiaca; HTA; antecedente de torsade de pointes, riesgo de prolongación del intervalo QTc, control de los niveles séricos de potasio, calcio y magnesio y hormona estimulante del tiroides (TSH) al inicio, en las semanas 1, 3, 6 y 12 y después cada 3 meses durante al menos 1 año; s. de leucoencefalopatía posterior reversible, si aparecen ataques, confusión o estado mental alterado, realizar una resonancia magnética cerebral; reacciones cutáneas graves; riesgo de hemorragia intracraneal en pacientes con metástasis cerebrales. Enf. pulmonar intersticial (EPI), si se confirma interrumpir permanentemente el tto. Si se presenta diarrea grave (CTCAE grado 3-4), interrumpir tto. hasta mejoría y reiniciar tto. con dosis reducida, monitorizar. Evitar uso concomitante con inductores potentes del CYP3A4 como rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina, fenobarbital. Precaución cuando se combine con sustratos del CYP3A4, especialmente estroprogestágenos, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimús, o agentes antineoplásicos como docetaxel y bortezomid. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < 5 años. En los que la mutación del RET no se conoce o es negativa, se recomienda la determinación de mutación del RET. Al establecer el estado mutacional del RET, se debe obtener las muestras de tejido si es posible en el momento del inicio del tto. mejor que en el momento del diagnóstico. El uso de fármacos inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular puede desencadenar la formación de aneurismas y/o disecciones arteriales. Se debe prestar especial atención a los pacientes con factores de riesgo, como hipertensión o antecedentes de aneurisma, antes de iniciar tratamiento.
Complicaciones de cicatrización de las heridas, el fallo en la cicatrización de las heridas puede ocurrir en pacientes que reciben medicamentos que inhiben la vía de señalización de VEGF y se ha informado en pacientes que reciben vandetanib.Considerar la interrupción temporal de vandetanib durante al menos 4 semanas antes de la cirugía programada en función del beneficio-riesgo individual. La decisión de reanudar el tratamiento con vandetanib después de un procedimiento quirúrgico mayor debe basarse en el juicio clínico de la cicatrización adecuada de la herida. Riesgo de aneurisma y disecciones arteriales, antes de iniciar el tratamiento, evaluar este riesgo en pacientes con factores de riesgo como hipertensión o antecedentes de aneurisma.
Insuficiencia hepáticaVandetanib
Precaución. Los datos son limitados, y no se ha establecido la seguridad y eficacia. Los datos farmacocinéticos de voluntarios sugieren que no se requiere un cambio en la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave.
Insuficiencia renalVandetanib
Precaución. I.R. moderada: ads.: disminuir a 200 mg/día aunque no se ha establecido la seguridad y eficacia con esta dosis. No se recomienda su uso de en I.R. grave, los datos son limitados, y no se ha establecido la seguridad y eficacia. Niños: reducir dosis tal como se indica en tabla de posologia posológica recomendada y modificaciones de la pauta (apartado Posología) , aunque no hay experiencia en pacientes pediátricos con I.R. No está recomendado con I.R. grave.
InteraccionesVandetanib
Véase Contr. y Prec., además:
Aumenta concentraciones plasmáticas de: dabigatran, digoxina, metformina
Exposición reducida por inhibidores de la bomba de protones
Concentraciones plasmáticas aumentadas con inhibidores potentes del CYP3A4.
EmbarazoVandetanib
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y al menos durante cuatro meses después de la última dosis.
Los datos sobre el uso de vandetanib durante el embarazo son limitados. Tal como se espera de sus acciones farmacológicas, vandetanib ha mostrado efectos significativos en todas las etapas de la reproducción de las hembras en ratas. Si se emplea vandetanib durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras recibe este fármaco, debe ser informada sobre la posibilidad de anormalidades fetales o pérdida del embarazo. Sólo se debe continuar el tratamiento en mujeres embarazadas si el beneficio potencial para la madre sobrepasa el riesgo para el feto.
LactanciaVandetanib
No hay datos sobre el uso de vandetanib en mujeres en periodo de lactancia. Vandetanib y/o sus metabolitos se excretan en la leche de las ratas y se encontraron en el plasma de las crías tras su administración a las ratas en periodo de lactancia. La lactancia está contraindicada mientras se esté recibiendo terapia de vandetanib.
Efectos sobre la capacidad de conducirVandetanib
No se han realizado estudios que establezcan los efectos de vandetanib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se han notificado fatiga y visión borrosa y aquellos pacientes que experimenten estos síntomas deben tener cuidado cuando conduzcan o utilicen máquinas.
Reacciones adversasVandetanib
Nasofaringitis, bronquitis, infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones del tracto urinario, neumonía, sepsis, gripe, cistitis, sinusitis, laringitis, foliculitis, forúnculo, infección fúngica, pielonefritis; disminución del apetito, hipocalcemia, hipopotasemia, hipercalcemia, hiperglucemia, deshidratación, hiponatremia; insomnio, depresión, ansiedad; cefalea, parestesia, disestesia, mareo; temblor, letargia, pérdida de conciencia, desórdenes del equilibrio, disgeusia; visión borrosa, cambio estructural de la córnea (incluyendo depósitos cornéales y opacidad corneal), alteración visual, visión de halo, fotopsia, glaucoma, conjuntivitis, ojo seco, queratopatía; prolongación del intervalo QTc del ECG, Incremento de la ALT y AST séricas, disminución de peso, incremento de la creatinina en sangre; HTA, crisis hipertensiva, enfermedades cerebrovasculares isquémicas; dolor abdominal, diarrea, nausea, vómitos, dispepsia, colitis, sequedad de boca, estomatitis, disfagia, estreñimiento, gastritis, hemorragia gastrointestinal; reacciones de fotosensibilidad, rash y otras reacciones cutáneas (incluyendo acné, sequedad cutánea, dermatitis, prurito), trastornos en las uñas, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, alopecia; proteinuria, nefrolitiasis, disuria, hematuria, insuficiencia renal, polaquiuria, urgencia micciona; astenia, fatiga, dolor, edema, pirexia.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 30/03/2022