Mecanismo de acciónVinflunina
Inhibidor y desregulador del huso mitótico. Actividad antitumoral debido a su capacidad para unirse a la tubulina, componente fundamental de los microtúbulos celulares. Impide la formación de microtúbulos y favorece la disolución de los ya existentes, deteniendo la mitosis celular en la metafase, y estimulando la apoptosis.
Indicaciones terapéuticasVinflunina
Monoterapia en adultos con carcinoma avanzado o metastásico de células transicionales del tracto urotelial en los que haya fracasado un tto. previo que incluyera derivados del platino (falta de seguridad y eficacia en pacientes con estadio funcional >=2).
PosologíaVinflunina
IV.
Adultos: 320 mg/m<exp>2<\exp> en perfusión IV de 20 minutos cada 3 semanas.
En pacientes con estadio funcional OMS/ECOG 1 ó 0 e irradiación pélvica previa: iniciar 280 mg/m<exp>2<\exp>, aumentando la dosis en ciclos posteriores a 320 mg/m<exp>2<\exp> si no hay toxicidad hematológica.
Ancianos de 75-79 años: 280 mg/m<exp>2<\exp> cada 3 sem; a partir de 80 años: 250 mg/m<exp>2<\exp> cada 3 semanas.
Ajuste de dosis por toxicidad:
Si hay neutropenia de grado 4 (RAN < 500/mm<exp>3<\exp>) >7 días, neutropenia febril (RAN <1000/mm<exp>3<\exp> y fiebre >= 38,5 ºC), mucositis o estreñimiento de grado 2 durante >= 5 días, o de grado >= 3 de cualquier duración, o en cualquier tipo de toxicidad de grado >= 3 (a excepción de náuseas y vómitos de grado 3), reducir dosis en el siguiente ciclo a 280 mg/m<exp>2<\exp> (o a 250 mg/m<exp>2<\exp> en caso de dosis de inicio de 280 mg). En caso de un 2º acontecimiento consecutivo, reducir a 250 mg/m<exp>2<\exp> (o se suspenderá si dosis de inicio de 280 mg), y si experimenta un 3º episodio, suspender definitivamente.
Si el día de la administración: neutropenia (< 1000/mm<exp>3<\exp>) o trombocitopenia (< 100000/mm<exp>3<\exp>), retrasar hasta recuperación. Si tras 2 semanas no hay recuperación, suspender tratamiento.
Si el día de la administración notifica una reacción adversa de grado >= 2, se retrasará hasta que sea de grado 0 ó 1, o hasta que se vuelva al valor basal.
I.R. moderada: 280 mg/m<exp>2<\exp>, cada 3 semana. I.R. grave: 250 mg/m<exp>2<\exp>, cada 3 semanas.
I.H. leve: 250 mg/m<exp>2<\exp>, cada 3 semanas. I.H. moderada: 200 mg/m<exp>2<\exp>, cada 3 semanas.
Para evitar estreñimiento: laxantes e hidratación desde el 1º día hasta el día 5 ó 7 posterior a la administración.
Modo de administraciónVinflunina
Vía IV. Administrar bajo la supervisión de un médico cualificado y con experiencia en el uso de quimioterápicos. Evitar tomar zumo de pomelo. Debe diluirse antes de su administración. Es para un solo uso. Administrar mediante una perfusión IV de 20 minutos y NO debe administrarse en forma de bolus intravenoso rápido.
ContraindicacionesVinflunina
Hipersensibilidad a vinflunina o a otros alcaloides de la vinca. Infección grave actual o reciente (< de 2 semanas). Recuentos basales RAN < 1.500/mm<exp>3<\exp> en la 1ª administración o recuentos basales RAN < 1.000/mm<exp>3<\exp> en administraciones posteriores. Plaquetas < 100.000/mm<exp>3<\exp>. Lactancia.
Advertencias y precaucionesVinflunina
I.H. y/o I.R. moderadas o graves (reducir dosis).
La dosis recomendada debe reducirse en pacientes de 75 años de edad y mayores.
Riesgo de neutropenia,l eucopenia, anemia y trombocitopenia, realizar una evaluación del recuento sanguíneo completo para comprobar el valor del RAN, los valores de plaquetas y de hemoglobina antes de la administración de vinflunina en perfusión.
Riesgo de estreñimiento (sobre todo pacientes tratados con opiáceos, carcinomas peritoneales, masas abdominales, cirugía abdominal). En caso de estreñimiento de Grado 2, definido como que requiere laxantes, de 5 días o más de duración o de Grado >= 3 de cualquier duración, ajustar la dosis de vinflunina. En caso de cualquier toxicidad gastrointestinal de Grado >= 3 (excepto vómitos o náuseas) o de mucositis (Grado 2 de 5 días o más de duración o Grado >= 3 de cualquier duración), es necesario un ajuste de dosis.
Pacientes con riesgo aumentado de sufrir proarritmias (ICC, antecedentes de prolongación del intervalo QT, hipopotasemia); con antecedentes de infarto de miocardio/isquemia o angina de pecho. Deben tomarse medidas de precaución en los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca y evaluar detenida y regularmente la relación beneficio/riesgo. Interrupción del tratamiento en pacientes que desarrollen isquemia cardíaca.
Riesgo de hiponatremia, monitorización periódica de los niveles de sodio en sangre durante el tratamiento.
Interrumpir si se desarrollan signos neurológicos de síndrome de encefalopatía posterior reversible. En los pacientes que desarrollan síntomas de síndrome de encefalopatía posterior reversible se debe controlar la presión arterial. Para confirmar el diagnóstico, se recomiendan las imágenes cerebrales.
Evitar concomitancia de inhibidores o inductores potentes del citocromo CYP3A4 y vinflunina. Utilizar medidas anticonceptivas hasta 3 meses después del tratamiento.
Insuficiencia hepáticaVinflunina
Precaución I.H. moderada o grave. I.H. moderada: 200 mg/m<exp>2<\exp>, cada 3 sem. I.H. leve: 250 mg/m<exp>2<\exp>, cada 3 sem.
Insuficiencia renalVinflunina
Precaución I.R. moderada o grave. I.R. grave (Clcr 20-40 ml/min): 250 mg/m<exp>2<\exp>, cada 3 sem. I.R. moderada (Clcr 40-60 ml/min): 280 mg/m<exp>2<\exp>, cada 3 sem.
InteraccionesVinflunina
Evitare el uso concomitante de vinflunina con inhibidores potentes del CYP3A4 (como ritonavir, ketoconazol, itraconazol y zumo de pomelo) o con inductores (como rifampicina e Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)) ya que pueden aumentar o disminuir las concentraciones de vinflunina y su metabolito activo, así como con con otros sustancias que prolonguen el intervalo QT/QTc.
EmbarazoVinflunina
No hay datos disponibles relativos al uso de vinflunina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción y teratogenicidad. Teniendo en cuenta los resultados de los estudios en animales y la acción farmacológica del medicamento, existe un potencial riesgo de que se produzcan anormalidades embrionarias y fetales.
Por lo tanto, no debe utilizarse vinflunina durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, la paciente debe ser informada sobre el riesgo para el bebé y ser deberá hacer un cuidadoso seguimiento. Debe considerarse la posibilidad de asesoramiento genético. El asesoramiento genético se recomienda también en pacientes que deseen tener hijos después del tratamiento.
LactanciaVinflunina
Se desconoce si vinflunina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Puesto que se pueden producir efectos adversos en los niños, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con vinflunina.
Efectos sobre la capacidad de conducirVinflunina
Puede producir efectos adversos tales como fatiga (muy frecuentes) y mareos (frecuentes) que pueden afectar a la influencia sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas de forma leve a moderada. Debe advertirse a los pacientes que no deben conducir o utilizar máquinas si sufren algún efecto adverso que pueda afectar a su capacidad para llevar a cabo estas actividades.
Reacciones adversasVinflunina
Infección neutropénica, infecciones (virales, bacterianas, fúngicas); neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia febril; hipersensibilidad; hiponatremia, disminución del apetito, deshidratación; insomnio; neuropatía sensorial periférica, síncope, cefalea, mareos, neuralgia, disgeusia, neuropatía; dolor de oído; taquicardia; HTA, trombosis venosa, flebitis, hipotensión; disnea, tos; estreñimiento, dolor abdominal, vómitos, náuseas, estomatitis, diarrea, íleo, disfagia, trastornos bucales, dispepsia; alopecia, erupción, urticaria, prurito, hiperhidrosis; mialgia, debilidad muscular, artralgia, dolor de: espalda, mandíbula, extremidades, óseo, musculoesquelético; astenia/cansancio, reacción en el lugar de iny., pirexia, dolor en el pecho, escalofríos, dolor, edema; pérdida de peso.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 24/08/2022