Mecanismo de acción
Melfalán

Melfalán es un agente antineoplásico alquilante bifuncional con propiedades inmunosupresoras. La formación de intermediarios del carbono a partir de cada uno de los dos grupos bis-2-cloroetilo permite la alquilación a través de enlaces covalentes con el nitrógeno-7 de la guanina en el ADN, el entrecruzamiento de dos cadenas de ADN y por tanto, prevenir la replicación celular.

Indicaciones terapéuticas
Melfalán

Por vía oral: mieloma múltiple. Adenocarcinoma ovárico avanzado. Carcinoma de mama. Policitemia rubra vera.
Inyectable:
Por vía IV: dosis convencional: indicado en el tratamiento de mieloma múltiple y cáncer de ovario. Dosis altas: indicado, con o sin trasplante de células madres hematopoyéticas, para el tratamiento de mieloma múltiple y neuroblastoma en la infancia.
Por perfusión regional arterial, está indicado en el tratamiento de melanoma maligno localizado de las extremidades y sarcoma localizado de tejidos blandos de las extremidades.

Posología
Melfalán

Como melfalán es mielosupresor, son esenciales recuentos sanguíneos frecuentes durante el tratamiento y la dosis debe retrasarse o ajustarse en caso necesario.
En combinación con lenalidomida y prednisona o talidomida y prednisona o dexametasona, administrar tromboprofilaxis, como mínimo, durante los primeros 5 meses de tratamiento, especialmente en pacientes con factores de riesgo trombótico adicionales para evitar riesgo aumentado de tromboembolismo venoso (predominantemente trombosis venosa profunda y embolia pulmonar).
Oral. Adultos.
- Mieloma múltiple: 0,15 mg/kg/día en dosis divididas durante 4 días repetido a intervalos de seis semanas.
- Adenocarcinoma ovárico avanzado: 0,2 mg/kg/día en dosis divididas durante 5 días. Esto se repite cada 4 a 8 semanas o tan pronto como la médula ósea se haya recuperado.
- Carcinoma de mama: 0,15 mg/kg de peso o 6 mg/ m<exp>2<\exp> de área de superficie corporal/día durante 5 días y repetido cada 6 semanas.
- Policitemia rubra vera: para la inducción de remisión: 6 a l0 mg /día durante 5 a 7 días, tras los cuales se administraban de 2 a 4 mg diarios hasta que se alcanzaba el control satisfactorio de la enfermedad. Se ha empleado una dosis de 2 a 6 mg una vez a la semana como terapia de mantenimiento.
IV. Adultos:
- Mieloma múltiple: se administra de forma intermitente bien solo o en combinación con otros fármacos citotóxicos. También se ha incluido la administración de prednisona en un número de regímenes.
Monoterapia: la posología IV característica: 0,4 mg/kg (16 mg/m<exp>2<\exp> repetida a intervalos adecuados (por ejemplo una vez cada cuatro semanas), siempre que haya tenido lugar una recuperación del recuento de sangre periférica durante ese periodo.
Los tratamientos con dosis altas: 100-200 mg/m<exp>2<\exp>, aunque el trasplante autólogo de médula ósea se hace esencial tras dosis >140 mg/m<exp>2<\exp>.
- Adenocarcinoma de ovario:
Monoterapia: 1 mg/kg (aproximadamente 40 mg/m<exp>2<\exp>) a intervalos de 4 semanas.
En combinación con otros fármacos citotóxicos: 0,3-0,4 mg/kg (12 a 16 mg/m<exp>2<\exp>) a intervalos de 4 a 6 semanas.
- Neuroblastoma avanzado: 100-240 mg/m<exp>2<\exp>/3 días consecutivos, junto el rescate hematopoyético con células madres, bien de forma aislada o encombinación con radioterapia y/u otros fármacos citotóxicos.
Perfusión hipertérmica regional (consultar literatura científica):
- Melanoma maligno: como coadyuvante de la cirugía en casos de melanoma maligno inicial y como tratamiento paliativo de la enfermedad avanzada pero localizada. Rango de dosis para perfusiones de las extremidades superiores: 0,6- 1,0 mg/kg y para perfusiones de las extremidades inferiores: 0,8- 1,5 mg/kg.
- Sarcoma de tejidos blandos: rango de dosis para perfusiones de las extremidades superiores: 0,6- 1,0 mg/kg y para perfusiones de las extremidades inferiores: 1-1,4 mg/kg.
Melfalán, a la dosis convencional, está indicado solo en raras ocasiones en niños no pudiéndose establecer unas pautas de dosificación.
En neuroblastoma infantil, se ha administrado mefalán en altas dosis junto el rescate hematopoyético con células madres, pudiéndose emplear pautas de posología basadas en el área de superficie corporal como en el caso de los adultos.

Modo de administración
Melfalán

Para administración IV, se recomienda que la solución de melfalán se inyecte lentamente en una solución de perfusión de flujo rápido a través de un catéter. Si la inyección directa en una perfusión de flujo rápido no resulta adecuada, la solución de melfalán inyectable puede administrarse diluida en una bolsa de perfusión. En caso de perfusión regional arterial, se debe consultar la bibliografía para encontrar una detallada metodología.

Contraindicaciones
Melfalán

Hipersensibilidad a melfalán. Lactancia. Ademas por vía parenteral mielosupresión severa (leucocitos < 2.000 mm<exp>3<\exp>, trombocitos < 50.000 / mm<exp>3<\exp>). Durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

Advertencias y precauciones
Melfalán

I.R. puede ser necesario una reducción de la dosis.
Pacientes sometidos a quimioterapia o radioterapia.
Control del recuento sanguíneo.
No recomendable inmunización con vacunas con microorganismos vivos.
Considerar profilaxis de agentes antiinfecciosos, y el mantenimiento de una eliminación renal elevada mediante hidratación y diuresis forzada
Eventos tromboembólicos venosos: cuando se utiliza en combinación con lenalidomida y prednisona o talidomida y prednisona o dexametasona, hay un mayor riesgo de trombosis venosa profunda y de embolia pulmonar. Mayor durante los 5 primeros meses, especialmente en pacientes con factores de riesgo trombótico adicionales (por ejemplo, fumar, hipertensión, hiperlipidemia y antecedentes de trombosis). Si aparece cualquier evento tromboembólico, discontinuar inmediatamente el tratamiento e iniciar la terapia estándar de anticoagulación. Una vez estabilizado con el tratamiento anticoagulante, y tratado cualquier complicación del evento tromboembólico, reiniciar el tratamiento con melfalán en combinación con lenalidomida y prednisona o talidomida y prednisona o dexametasona a la dosis original dependiendo de la evaluación beneficio/riesgo. El paciente deberá continuar con la terapia anticoagulante a lo largo de todo el tratamiento.
Neutropenia y trombocitopenia: se ha observado un aumento de la tasa de toxicidades hematológicas, en pacientes de edad avanzada recientemente diagnosticados de mieloma múltiple en tratamiento con melfalán en combinación con lenalidomida y prednisona o talidomida y prednisona o dexametasona. Vigilar la aparición de síntomas.
Se ha demostrado que melfalán es mutagénico y carcinogénico en animales y se han observado aberraciones cromosómicas en pacientes en tratamiento con el fármaco. También se ha demostrado que melfalán es cancerígeno en animales, y se deberá tener en cuenta la posibilidad de un efecto similar al diseñar el tratamiento a largo plazo del paciente.
Leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD): melfelán es leucemógeno en el hombre, especialmente en pacientes de edad avanzada después de una terapia combinada de larga duración y de radioterapia. Antes de comenzar el tratamiento, hay que considerar el riesgo leucemógeno (LMA y SMD) frente al posible beneficio terapéutico. Se debe examinar al paciente en todo momento del tratamiento, mediante mediciones habituales para asegurar que se detecta el cáncer de forma temprana y poder iniciar el tratamiento si fuera necesario. Riesgo segundo cáncer primario (SCP). En particular, en combinación con lenalidomida y prednisona y, en menor medida, con talidomida y prednisona se ha asociado con un aumento del riesgo de SCP sólidos en pacientes de edad avanzada recientemente diagnosticados con mieloma múltiple. Evaluar tanto las características del paciente (por ejemplo, edad, raza), la indicación primaria y las modalidades de tratamiento (por ejemplo radioterapia o trasplante), así como los factores de riesgo ambientales (por ejemplo tabaquismo) antes de la administración de melfalán.
No se recomiendo el uso concomitante de melfalán en combinación con lenalidomida y prednisona o en combinación con talidomida y prednisona o dexametasona, con anticonceptivos orales combinados por el riesgo de tromboembolismo venoso. Se deberá cambiar a otro método fiable de anticoncepción (por ejemplo, píldora de progesterona sola con efecto inhibidor de la ovulación como desogestrel, método de barrera, etc). El riesgo de tromboembolismo venoso continúa durante 4-6 semanas después de suspender el tratamiento con anticonceptivos orales combinados.
Se han observado anomalías cromosómicas.

Insuficiencia renal
Melfalán

Cuando se administra melfalán a dosis IV convencional (16-40 mg/m<exp>2<\exp>), se recomienda disminuir la dosis inicial en un 50%, y la posología posterior se establece de acuerdo a la respuesta hematológica. Para dosis IV altas de melfalán (100 a 200 mg/m<exp>2<\exp>), la necesidad de la reducción de la dosis depende del grado de I.R., si las células madres hematopoyéticas son reinfundidas, y de la necesidad terapéutica. Melfalán no debería ser administrado sin el rescate hematopoyético con células madres en dosis por encima de 140 mg/m<exp>2<\exp>. Guía para el tratamiento con dosis altas de melfalan sin rescate hematopoyético con células madre en I.R. moderada (aclaramiento de creatinina 30 a 50 ml/min) una reducción del 50% de la dosis es lo habitual. Melfalán a altas dosis (por encima de 140 mg/ m<exp>2<\exp>), sin rescate hematopoyético con células madres no debe ser administrado en pacientes con I.R. más grave. Dosis altas de melfalán junto con el rescate hematopoyético con células madres se ha utilizado con éxito incluso en pacientes dependientes de diálisis I.R. en fase terminal.

Interacciones
Melfalán

En pacientes inmunodeprimidos no se recomienda la vacunación con vacunas con microorganismos vivos.
El ácido nalidíxico junto con melfalán IV a dosis altas ha causado muertes en la población pediátrica debido a enterocolitis hemorrágica.
En la población pediátrica, se ha notificado que para el régimen busulfano-melfalán, la administración de melfalán menos de 24 horas después de la última administración oral de busulfano puede influir en el desarrollo de toxicidad.
Se ha descrito alteración de la función renal en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea que habían recibido preacondicionamiento con dosis altas de melfalán y que posteriormente recibieron ciclosporina para prevenir la enfermedad del injerto contra huésped.

Embarazo
Melfalán

Melfalán tiene un efecto mutagénico en el desarrollo de un embrión. Melfalán debe evitarse siempre que sea posible durante el embarazado, especialmente durante el primer trimestre. En cada caso debe valorarse el potencial riesgo para el feto frente al beneficio esperado para la madre.

Lactancia
Melfalán

Melfalán debe evitarse durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Melfalán

Se desconoce si tiene efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, por lo tanto no conduzca ni utilice maquinaria hasta comprobar como tolera este medicamento.

Reacciones adversas
Melfalán

Leucemia aguda; depresión de la médula ósea derivando en leucopenia, trombocitopenia y anemia; náuseas, vómitos y diarrea; estomatitis a altas dosis; alopecia a dosis elevadas y a dosis normales, atrofia muscular, fibrosis muscular, mialgia, creatina-quinasa sanguínea aumentada; síndrome compartimental; aumento de la urea en sangre; azoospermia y amenorrea; pirexia; sensación de acaloramiento y/u hormigueo tras las administración de altas dosis de melfalán a través de un catéter venoso central

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 24/08/2022