Mecanismo de acciónCladribina, inmunosupresor
Cladribina es un profármaco rápidamente absorbido por las células después de su administración parenteral, y se fosforila intracelularmente en el nucleótido activo 2-clorodesoxiadenosina-5?-trifosfato (CdATP) por la desoxicitidina cinasa (dCK). Se observa una acumulación del CdATP activo sobre todo en células con una elevada actividad dCK y baja desoxinucleotidasa, en particular en los linfocitos y otras células hematopoyéticas. Los tejidos no hematológicos no parecen verse afectados, lo que explica la baja incidencia de toxicidad no hematológica de cladribina.
Indicaciones terapéuticasCladribina, inmunosupresor
Ads. con esclerosis múltiple recurrente muy activa definida mediante características clínicas o de imagen.
PosologíaCladribina, inmunosupresor
Vía oral.
- Ads. con esclerosis múltiple recurrente muy activa definida mediante características clínicas o de imagen: dosis acumulada recomendada: 3,5 mg/kg a lo largo de 2 años, administrados en forma de un curso de tto. de 1,75 mg/kg por año. Cada curso de tto. consiste en 2 sem de tto., una al inicio del primer mes y otra al inicio del segundo mes del año de tto. respectivo. Si fuese clínicamente necesario (p. ej., para la recuperación de los linfocitos), el curso de tratamiento del año 2 puede retrasarse hasta un máximo de seis meses. Cada sem de tto. consiste en 4 o 5 días en los que el paciente recibe 10 mg o 20 mg como dosis diaria única, dependiendo del peso corporal. Tras la finalización de los dos cursos de tto., no es necesario tto. Ulterior con cladribina en los años 3 y 4. No se ha estudiado el reinicio de la terapia después del año 4. Antes de iniciar tto. Y continuar el recuento de linfocitos debe ser normal antes de comenzar en el año 1, y de al menos 800 células/mm<exp>3<\exp> antes de comenzar en el año 2. Si fuese necesario, el curso de tto. Del año 2 se puede retrasar hasta un máximo de seis meses para permitir la recuperación de los linfocitos. Si esta recuperación tarda más de seis meses, suspender.
Modo de administraciónCladribina, inmunosupresor
Vía oral. Los comprimidos se deben tomar con agua y tragarse sin masticar. Los comprimidos se pueden tomar independientemente de la ingesta de alimentos. Deben tragarse inmediatamente una vez extraídos del blíster y no se deben dejar expuestos sobre superficies ni manipularse durante ningún período superior al requerido para la administración de la dosis. Si se deja un comprimido sobre una superficie o si se libera un comprimido roto o fragmentado del blíster, la zona debe limpiarse bien. Las manos del paciente deben estar secas al manipular los comprimidos y deben lavarse bien después.
ContraindicacionesCladribina, inmunosupresor
Hipersensibilidad a cladribina. Embarazo y lactancia, I.R. moderada o grave (aclaramiento de creatinina <= 60 ml/min), inicio del tto. con cladribina en pacientes inmunocomprometidos, incluidos los que reciben actualmente tratamiento inmunosupresor o mielosupresor. Menores 18 años. I.H. moderada a grave (clasificación de Child-Pugh >=6). Además por vía oral: infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección crónica activa (tuberculosis o hepatitis). Neoplasia maligna activa.
Advertencias y precaucionesCladribina, inmunosupresor
I.H.; I.R., ancianos. Riesgo de mielosupresión e inmunosupresión, linfocitopenia prolongada, infecciones graves (p.ej. infecciones respiratorias, neumonía e infecciones víricas de la piel). Monitorización periódica hematológica, renal, hepática. Riesgo de tumores malignos 2<exp>ario<\exp>. Control permanente para detectar toxicidad hematológica y no hematológica. En los pacientes con una elevada carga tumoral deben iniciarse, 24 h antes de comenzar con la quimioterapia, un tto. profiláctico con alopurinol para controlar los niveles séricos del ác. Úrico así como una hidratación adecuada o incrementadaa. Riesgo de infertilidad masculina (asesoramiento de crioconsevación). Utilizar métodos anticonceptivos. No se recomienda administrar vacunas vivas atenuadas. Riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en pacientes tratados con cladribina parenteral. Considerar la LMP en el diagnóstico diferencial de los pacientes con signos o síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales nuevos o que hayan empeorado. Si se sospecha LMP, el tratamiento con cladribina debe suspenderse. Riesgo de daño hepático grave: antes de iniciar el tratamiento realizar una historia completa del paciente para identificar enfermedades hepáticas subyacentes o episodios de daño hepático con otros medicamentos. Antes del inicio del tratamiento, en el año 1 y el año 2, se deben evaluar las concentraciones séricas de aminotransferasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina total de los pacientes. Durante el tratamiento, se deben efectuar controles de las enzimas hepáticas y la bilirrubina en función de los signos y síntomas clínicos. En caso de disfunción hepática, el tratamiento debe interrumpirse.
Insuficiencia hepáticaCladribina, inmunosupresor
Contraindicado I.H. moderada-grave. Precaución en I.H.
Insuficiencia renalCladribina, inmunosupresor
Contraindicado I.R. moderada-grave. Precaución en I.R.
InteraccionesCladribina, inmunosupresor
Contraindicado el uso concomitante con inmunosupresores como metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina o azatioprina, o el uso crónico de
corticoesteroides, a causa de un riesgo de efectos aditivos sobre el sistema inmunitario.
No se recomienda administración de: análogos de nucleósidos (fludarabina o 2-deoxicoformicina), agentes antivirales, inhibidores de la recaptación de adenosina (p. ej. didanosina, tenofovir, adefovir).
Aumento riesgo de infecciones graves con: corticosteroides.
No se recomienda la administración de vacunas vivas atenuadas con cladribina.
No se recomienda el tratamiento concomitante con otros ttos. modificadores de la enfermedad para la esclerosis múltiple.
Reacciones adversas hematológicas aditivas con: con otras sustancias que afectan al perfil hematológico (por ejemplo, carbamacepina)
EmbarazoCladribina, inmunosupresor
Cladribina causa malformaciones congénitas graves si se administra durante el embarazo. Los estudios en animales y los estudios in vitro con líneas celulares humanas demostraron la teratogenia y la mutagenia de la cladribina. La cladribina está contraindicada en el embarazo.
En caso de quedar embarazadas durante el tratamiento, deben ser informadas sobre los posibles riesgos para el feto.
LactanciaCladribina, inmunosupresor
Se desconoce si es excretada en la leche materna. Dada la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento y durante seis meses después de la última dosis de cladribina.
Efectos sobre la capacidad de conducirCladribina, inmunosupresor
Tiene un efecto importante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En caso de producirse ciertas reacciones adversas con una posible repercusión en el rendimiento (por ejemplo, mareos, muy frecuente, o somnolencia, que puede producirse a causa de una anemia, que es muy frecuente), se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas.
Reacciones adversasCladribina, inmunosupresor
Infecciones (neumonía, bacteriemia, celulitis, infección localizada, herpes oral, herpes zóster en dermatomas.); neoplasias malignas 2<exp>arias<\exp>; pancitopenia/mielosupresión, neutropenia, trombocitopenia, anemia, linfopenia; inmunosupresión; disminución del apetito; cefaleas, mareos, insomnio, ansiedad; taquicardia, soplo cardiaco, hipotensión, epistaxis, isquemia miocárdica; púrpura, petequias, hemorragias; ruidos respiratorios anormales, ruidos torácicos anormales, tos, dificultad para respirar, infiltrados intersticiales pulmonares, mucositis; náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, dolor gastrointestinal, flatulencia; erupción cutánea, exantema localizado, diaforesis, prurito, dolor cutáneo, eritema, urticaria; mialgia, artralgia, artritis, dolores óseos; fiebre, fatiga, escalofríos, astenia, edema, malestar, dolor, aumentos reversibles de bilirrubina y transaminasas.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 26/04/2022