Mecanismo de acción
Remdesivir

Remdesivir es un profármaco del nucleótido adenosina que se metaboliza en las células huésped para formar el metabolito de nucleósido trifosfato farmacológicamente activo. Remdesivir trifosfato actúa como análogo del trifosfato de adenosina (ATP) y compite con el sustrato ATP natural para la incorporación en las cadenas de ARN nacientes por la ARN polimerasa dependiente de ARN del SARS-CoV-2, lo que resulta en la terminación retardada de la cadena durante la replicación del ARN viral. Como mecanismo adicional, remdesivir trifosfato también puede inhibir la síntesis del ARN viral después de su incorporación al molde de ARN viral como resultado de la lectura completa de la polimerasa viral que puede ocurrir en presencia de concentraciones de nucleótidos más altas. Cuando el nucleótido de remdesivir está presente en el molde de ARN viral, la eficiencia de incorporación del nucleótido natural complementario se ve comprometida, inhibiendo así la síntesis del ARN viral.

Indicaciones terapéuticas
Remdesivir

Tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en:
- Pacientes adultos y pediátricos (de al menos 4 semanas de edad y que pesen al menos 3 kg) con neumonía que requieren oxígeno suplementario (oxígeno de alto o bajo flujo u otra ventilación no invasiva al inicio del tratamiento).
- Pacientes adultos y pediátricos (que pesen al menos 40 kg) que no requieren oxígeno suplementario y que presentan un riesgo más alto de evolucionar a COVID-19 grave.

Posología
Remdesivir

Perfus. IV. Dosis recomendada:
Día 1 (dosis única de carga): adultos y pacientes pediátricos con p.c. >= 40 kg: 200 mg; pacientes pediátricos de al menos 4 semanas y con p.c. 3 kg-< 40 kg: 5 mg/kg.
A partir del día 2: adultos y pacientes pediátricos con p.c. >= 40 kg: 100 mg/día; pacientes pediátricos de al menos 4 semanas y con p.c. 3 kg-< 40 kg: 2,5 mg/kg/día.

Duración del tratamiento:
- Pacientes adultos y pacientes pediátricos con p.c. >= 40 kg con neumonía que requieren oxígeno suplementario (oxígeno de alto o bajo flujo u otra ventilación no invasiva al inicio del tratamiento): mín. 5 días y no más de 10 días; pacientes pediátricos de al menos 4 semanas y con p.c. 3 kg-< 40 kg: 10 días.
-Pacientes adultos y pacientes pediátricos con p.c. >= 40 kg que no requieren oxígeno suplementario y que presentan un riesgo más alto de evolucionar a COVID-19 grave: iniciar lo antes posible y en un plazo de 7 días después del inicio de los síntomas. Duración total: 3 días.

Modo de administración
Remdesivir

Vía IV. mediante perfus. IV tras su reconstitución y dilución posterior. No como iny. IM.

Contraindicaciones
Remdesivir

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Remdesivir

No utilizar si TFGe < 30 ml/min; no se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños < 4 semanas y con p.c. < 3 kg ni en inmunodeprimidos; riesgo de reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y relacionadas con la perfus.) durante y después de la administración (considerar tiempo máx. de perfus. 120 minutos), vigilar al paciente y suspender el tratamiento si aparecen; observadas elevaciones de transaminasas; determinar función hepática y TFGe antes de comenzar el tratamiento y controlar mientras dure el mismo; valorar riesgo/beneficio en I.H.; no iniciar si ALT ? 5 veces x LSN; interrumpir si ALT ? 5 veces x LSN durante el tratamiento (reanudar si ALT < 5 veces x LSN) o si se produce elevación de ALT junto con signos o síntomas de inflamación hepática o aumento de la bilirrubina conjugada, fosfatasa alcalina o el índice internacional normalizado (IIN); no recomendado con cloroquina o hidroxicloroquina.

Insuficiencia hepática
Remdesivir

Valorar riesgo/beneficio en I.H.

Insuficiencia renal
Remdesivir

No utilizar si TFGe < 30 ml/min.

Interacciones
Remdesivir

Riesgo de disminución de la actividad antiviral con: cloroquina o hidroxicloroquina. No se recomienda.
Exposición aumentada por: inhibidores potentes de la vía hidrolítica (esterasa) o CYP2C8, 2D6 o 3A4.
Concentración plasmática reducida por: inductores potentes de la vía hidrolítica (esterasa) o CYP2C8, 2D6 o 3A4 (p. ej., rifampicina). No se recomienda.
Aumenta concentraciones plasmáticas de: medicamentos que son sustratos CYP3A o de OATP 1B1/1B3. Administrar mín. 2 h después de remdesivir.
Provoca pérdida de eficacia con: sustratos de CYP1A2 o CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho.

Embarazo
Remdesivir

No hay datos o éstos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de remdesivir en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos con respecto a la toxicidad para la reproducción en exposiciones al metabolito principal de remdesivir que fueron similares a las exposiciones terapéuticas en seres humanos. No se debe utilizar remdesivir durante el embarazo a menos que el estado clínico de las mujeres requiera tratamiento con este.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

Lactancia
Remdesivir

Se desconoce si remdesivir se excreta en la leche materna o los efectos sobre el lactante o sobre la producción de leche. En los estudios en animales, el metabolito análogo de nucleósido GS-441524 se ha detectado en la sangre de crías de ratas lactantes de madres que recibieron remdesivir. Por lo tanto, se puede suponer la excreción de remdesivir y/o los metabolitos en la leche de los animales lactantes. Debido al potencial de transmisión viral a los lactantes negativos al SARS-CoV-2 y a las reacciones adversas del medicamento en los lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender/abstenerse de administrar el tratamiento con remdesivir teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Remdesivir

La influencia de remdesivir sobre estas capacidades se prevé que sea nula o insignificante.

Reacciones adversas
Remdesivir

Cefalea; náuseas; transaminasas elevadas; erupción; tiempo de protrombina prolongado.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 03/10/2022