Mecanismo de acciónApremilast
Apremilast inhibe la fosfodiesterasa 4 (PDE4), actúa dentro de la célula modulando una red de mediadores proinflamatorios y antiinflamatorios. La inhibición de PDE4 eleva los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez regula disminuyendo la respuesta inflamatoria mediante modulación de la expresión de TNF-?, IL-23, IL-17 y otras citocinas inflamatorias. El AMP cíclico modula también los niveles de citocinas atiinflamatorias como IL-10. Estos mediadores proinflamatorios y antiinflamatorios están implicados en la artritis psoriásica y en la psoriasis.
Indicaciones terapéuticasApremilast
Tratamiento de de la artritis psoriásica (APs) activa, solo o en combinación con Fármacos Antirreumáticos Modificadores de la Enfermedad (FAMEs), en adultos. que han tenido una respuesta inadecuada, o han presentado intolerancia al tto. previo con un FAME.
Tratamiento de la psoriasis en placas crónica de moderada a grave en ads. que no han respondido o tienen contraindicado o no toleran otro tto. sistémico, incluyendo ciclosporina, metotrexato o psoraleno y luz ultravioleta A (PUVA).
Tratamiento de pacientes adultos con úlceras bucales asociadas a la enfermedad de Behcet (EB) que son candidatos para recibir tratamiento sistémico.
PosologíaApremilast
Oral. Ads.: dosis recomendada: 30 mg dos veces al día, cada 12 horas aproximadamente (por la mañana y por la noche) después de la siguiente escalada de dosis : Día 1: 10 mg (mañana); Día 2: 10 mg (mañana) + 10 mg (noche); Día 3: 10 mg (mañana) + 20 mg (noche); Día 4: 20 mg (mañana) + 20 mg (noche); Día 5: 20 mg (mañana) + 30 mg (noche); Día 6 y siguientes: 30 mg ( mañana) + 30 mg (noche).
I.R. grave reducir a 30 mg una vez al día; para el escalado inicial de la dosis en este grupo, se recomienda tomar únicamente las dosis de la mañana y saltarse las dosis de la noche.
Durante los ensayos pivotales se observó la máxima mejoría en las primeras 24 semanas de tratamiento para la artritis psoriásica y la psoriasis y en las primeras 12 semanas del tratamiento para la enfermedad de Behcet. Si un paciente no muestra indicios de beneficio terapéutico después de este período de tiempo, se debe reconsiderar el tratamiento. Se debe evaluar la respuesta del paciente al tratamiento de forma periódica.
Modo de administraciónApremilast
Vía oral. Los comprimidos recubiertos con película se deben tragar enteros y se pueden tomar con o sin alimentos.
ContraindicacionesApremilast
Hipersensibilidad a apremilast, embarazo.
Advertencias y precaucionesApremilast
I.R. grave, reducir dosis; niños de 0-17 años (no establecida seguridad y eficacia), monitorizar el peso de aquellos que al comienzo del tto. tengan un peso inferior al normal, considerar interrumpir tto. en caso de una pérdida de peso clínicamente significativa y de causa desconocida. Mujeres con capacidad de gestación deben utilizar un método anticonceptivo efectivo para prevenir el embarazo durante el tto., descartar embarzo antes de inicir el mismo. Apremilast se asocia con un riesgo mayor de trastornos psiquiátricos como insomnio y depresión. Se han oservado casos de ideación y conducta suicida en pacientes con o sin depresión; antes de iniciar tto. evaluar beneficio/riesgo en aquellos con antecedentes de desórdenes psiquiátricos así como en aquellos que reciban tto. con sustancias que puedan producir este tipo de sintomatología. Suspender tto. si se desarrollan síntomas psiquiátricos o sufran un empeoramiento de los preexistentes, o ideación suicida. Se ha notificado, poscomercialización, diarrea, náuseas y vómitos de carácter grave asociados al uso de apremilast, tuvieron lugar en las primeras semanas de tratamiento. En algunos casos los pacientes fueron hospitalizados. Los pacientes de 65 años o más pueden tener un mayor riesgo de complicaciones. Si se presenta diarrea, náuseas o vómitos de carácter grave, puede ser necesario interrumpir el tratamiento.
Insuficiencia renalApremilast
Precaución. I.R. grave reducir a 30 mg una vez al día; para el escalado inicial de la dosis en este grupo, se recomienda tomar únicamente las dosis de la mañana y saltarse las dosis de la noche.
InteraccionesApremilast
Eficacia reducida por: inductores enzimáticos potentes del citocromo CYP3A4 (rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan).
EmbarazoApremilast
Los datos relativos al uso de apremilast en mujeres embarazadas son limitados. Apremilast está contraindicado durante el embarazo. Los efectos de apremilast sobre el embarazo incluyeron pérdida embriofetal en ratones y monos, disminución del peso fetal y retraso en la osificación en ratones a dosis superiores a la dosis máxima humana actualmente recomendada. No se observaron dichos efectos cuando la exposición en los animales fue a dosis 1,3 veces la exposición clínica.
LactanciaApremilast
Se ha detectado apremilast en la leche de ratones hembra en periodo de lactancia. Se desconoce si apremilast, o sus metabolitos, se excretan en la leche materna humana. No puede descartarse un riesgo para el lactante; por lo tanto, apremilast no se debe utilizar durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducirApremilast
La influencia de apremilast sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasApremilast
Bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis; disminución del apetito; insomnio, depresión; migraña, cefalea tensional, cefalea; tos; diarrea, náuseas, vómitos, dispesia, movimientos intestinales frecuentes, dolor abdominal superior, enfermedad por reflujo gastroesofágico; dolor de espalda; fatiga.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 30/04/2020