Mecanismo de acción
Sirolimús

Inhibe la activación de células T inducida por la mayoría de estímulos, mediante bloqueo de la transducción de señales intracelulares dependientes e independientes de Ca.

Indicaciones terapéuticas
Sirolimús

Profilaxis del rechazo en trasplante renal en ads. de bajo a moderado riesgo inmunológico. Linfangioleiomiomatosis esporádica con enfermedad pulmonar moderada o deterioro de la función pulmonar

Posología
Sirolimús

Oral. Ads.:
- Profilaxis del rechazo de órganos:
utilizar inicialmente en combinación con ciclosporina en emulsión y corticosteroides durante 2-3 meses.
Oral, ads.:
Terapia inicial (2-3 meses postrasplante): dosis única de carga de 6 mg, después del trasplante, seguida 2 mg/día. Individualizar dosis para obtener niveles valle en sangre 4-12 ng/ml.
Terapia mantenimiento: ajustar dosis para niveles valle en sangre de 12-20 ng/ml e interrumpir progresivamente la ciclosporina durante un periodo de 4 a 8 semanas. Si la retirada de ciclosporina o bien no da resultado o no puede intentarse, la combinación de ciclosporina y sirolimus no debe mantenerse durante más de 3 meses después del trasplante. Cuando resulte apropiado clínicamente, debe interrumpirse sirolimus e iniciarse un régimen inmunosupresor alternativo.
- Linfangioleiomiomatosis esporádica (S-LAM):
Dosis inicial: 2 mg/día. Medir Las concentraciones valle de sirolimús en sangre entre 10 y 20 días, con ajuste de dosis para mantener las concentraciones entre 5 y 15 ng/ml. Ajustes de dosis: nueva dosis de sirolimús = dosis actual x (concentración objetivo/concentración actual). Una vez ajustada la dosis de mantenimiento, continuar con esa dosis durante un mínimo de 7 a 14 días antes de otro ajuste de dosis con monitorización de la concentración. Una vez que se logra una dosis estable, realizar una monitorización farmacoterapéutica al menos cada 3 meses.

Modo de administración
Sirolimús

Vía oral. Para minimizar la variabilidad, debe tomarse consistentemente con o sin alimentos. Debe evitarse el zumo de pomelo.

Contraindicaciones
Sirolimús

Hipersensibilidad a sirolimús.

Advertencias y precauciones
Sirolimús

I.H., monitorizar los niveles valle de sirolimús en sangre total; tras una dosis de carga o un cambio de dosis, monitorizar los niveles durante un periodo prolongado de tiempo, hasta que se alcancen concentraciones estables. Niños < 18 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia, con trasplante renal con alto riesgo inmunológico, ni en trasplante de hígado o pulmón y, por lo tanto, tales usos no están recomendados. Riesgo de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, angioedema, dermatitis exfoliativa y vasculitis por hipersensibilidad; casos de alteración o retraso en la cicatrización de heridas; acumulación de fluidos e incremento de los niveles séricos de colesterol y de triglicéridos. Mayor susceptibilidad a infecciones, incluyendo infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, virales y protozoarias), infecciones mortales y sepsis, desarrollo de linfoma y otros tumores, en particular de piel (limitar exposición a luz solar o UV). Riesgo de neumonía por P. carinii, debe administrarse profilaxis antimicrobiana durante los 12 meses postrasplante. Se recomienda profilaxis para CMV durante los 3 meses postrasplante, en especial pacientes de alto riesgo de enf. por CMV. Concomitante con agentes inmunosupresores (solo para trasplante renal): con ciclosporina se debe monitorizar la función renal, si hay niveles elevados de creatinina sérica ajuste apropiado del régimen inmunosupresor. Debe tenerse precaución cuando se coadministren otros agentes con un efecto perjudicial conocido sobre la función renal. Con un inhibidor de la calcineurina puede incrementar el riesgo de síndrome hemolítico urémico/púrpura trombocitopénica trombótica/microangiopatía trombótica. Con inhibidores de la HMGCoA reductasa y/o fibratos, monitorizar por el posible desarrollo de rabdomiolisis y otros efectos adversos. Con vacunas, la vacunación puede ser menos efectiva. Se debe evitar el uso de vacunas atenuadas durante el tto.
Incremento de los niveles sanguineos de inhibidores de mTOR (everolimus, sirolimus, temsirolimus) cuando se administran con cannabiol, puede deberse a la inhibición de la glicoproteína-P a nivel intestinal por parte de cannabidiol. Precaución y monitorizar el nivel sanguineo de los inhibidores de mTOR, con ajuste de dosis si es necesario, cuando se administren concomitantemente con cannabidiol, y vigilar el estado clínico del paciente para detectar la aparición de posibles reacciones adversas.

Insuficiencia hepática
Sirolimús

Precaución. Monitorizar los niveles valle de sirolimús en sangre total. En I.H.grave, reduccir dosis de mantenimiento a la mitad, en función de la reducción del aclaramiento.

Insuficiencia renal
Sirolimús

Precaución. Monitorizar la función renal durante administración concomitante con ciclosporina.

Interacciones
Sirolimús

Efecto potenciado por: ciclosporina, espaciar la administración 4 h.
Niveles en sangre incrementados por: ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina, claritromicina, nicardipino, clotrimazol, fluconazol, troleandomicina, bromocriptina, cimetidina, danazol, inhibidores de proteasa (p.ej., ritonavir, indinavir, boceprevir, telaprevir), letermovir.
Niveles en sangre disminuidos por: rifampicina, rifabutina, hierba San Juan, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína.
Ajustar dosis con: diltiazem.
Aumento de absorción de ambos fármacos con: verapamilo, eritromicina.
Evitar: zumo de pomelo.
Interacciones farmacocinéticas con: cisaprida, metoclopramida.
Niveles sanguineos incrementados con: cannabiol, precaución y monitorizar el nivel sanguineo de los inhibidores de mTOR, con ajuste de dosis si es necesario.

Embarazo
Sirolimús

No existen datos adecuados sobre el uso de sirolimús en mujeres embarazadas. Estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Sirolimus no debe utilizarse durante el embarazo, a no ser que sea claramente necesario. Durante el tratamiento con sirolimús y durante las 12 semanas siguientes a la interrupción del mismo, debe utilizarse una anticoncepción eficaz.

Lactancia
Sirolimús

Después de la administración de sirolimús radiomarcado a ratas lactantes, se detectó radioactividad en la leche. No se sabe si sirolimús se excreta en la leche humana.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Sirolimús

Se desconoce la influencia de sirolimús sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Sirolimús

Neumonía, infección fúngica, infección viral, infección bacteriana, infección porherpes simplex, infección del tracto urinario, sepsis, pielonefritis, infección por citomegalovirus, Herpes zóster causado por el virus de la varicela-zóster; cáncer de piel no melanoma; trombocitopenia, anemia, leucopenia, síndrome hemolítico
urémico, neutropenia; hipersensibilidad (incluyendo angioedema, reacción anafiláctica y reacción anafilactoide); hipopotasemia, hipofosfatemia, hiperlipidemia
(incluyendo hipercolesterolemia), hiperglucemia, hipertrigliceridemia, diabetes mellitus; cefalea; taquicardia, derrame pericárdico; linfocele, HTA, trombosis venosa (incluyendo trombosis venosa profunda); embolia pulmonar, derrame pleural, epistaxis; dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, náuseas, pancreatitis,
estomatitis, ascitis; test anormal de la función hepática (incluyendo aumento de la alanina aminotransferasa y aumento de la aspartato aminotransferasa); erupción, acné; artralgia, osteonecrosis; proteinuria; trastornos menstruales (incluyendo amenorrea y menorragia), quistes ováricos; edema, edema periférico, pirexia, dolor, cicatrización anormal; aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de la creatinina en sangre.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 01/06/2022