Mecanismo de acción
Daclatasvir

Daclatasvir es un inhibidor de la proteína no estructural 5A (NS5A), una proteína multifuncional que es un componente esencial del complejo de replicación del VHC. Daclatasvir inhibe tanto la replicación del ARN viral como el ensamblaje del virión.

Indicaciones terapéuticas
Daclatasvir

Indicado en combinación con otros medicamentos para el tto. de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) en ads.

Posología
Daclatasvir

Oral: 60 mg/día en combinación con otros medicamentos.
<tabla>128<\tabla>
- Terapia alternativa para pacientes con infección por genotipo 4, sin cirrosis o con cirrosis compensada: se administra 24 sem en combinación con 24-48 sem de peginterferón alfa + ribavirina: si el ARN del VHC es indetectable en las semanas 4 y 12 de tto. continuar los 3 componentes del régimen hasta completar una duración total de 24 sem; si es indetectable, pero no en sem 4 y 12 de tto. interrumpir daclatasvir a las 24 sem y continuar con peginterferón alfa + ribavirina hasta completar una duración total de 48 sem.
- En pacientes con cirrosis Child-Pugh A, B, o C o recurrencia del VHC postrasplante hepático, la dosis inicial de ribavirina: 600 mg/día con alimentos. Si se tolera, aumentar hasta máx: 1.000-1.200 mg/día. Si no se tolera, reducir según mediciones de Hb y Clcr.
<tabla>260<\tabla>
En tto. concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4: 30 mg/día; con inductores moderados del CYP3A4: 90 mg/día.

Modo de administración
Daclatasvir

Vía oral. Se administra con o sin alimentos. Tragar el comprimido entero. No se debe masticar ni machacar debido al sabor desagradable del principio activo.

Contraindicaciones
Daclatasvir

Hipersensibilidad; administración conjunta con medicamentos que inducen fuertemente el CYP3A4 y el transportador de la gp-P (fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, rifampicina, rifabutina, rifapentina, dexametasona sistémica y la planta medicinal Hypericum perforatum).

Advertencias y precauciones
Daclatasvir

No administrar como monoterapia; datos limitados en pacientes con genotipos 4 y 6 del VHC y sin datos en genotipo 5; precaución en enf. hepática Chlid-Pugh C; no utilizar: como parte de un régimen de retratamiento en pacientes con exposición previa a un inhibidor de la NS5A ni durante el embarazo o en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos (se recomienda uno que contenga 35 mcg de etinilestradiol y 0,180/0,215/0,250 mg de norgestimato); no recomendado en niños y adolescentes < 18 años; riesgo de bradicardia severa y bloqueo cardiaco en tto. concomitante con amiodarona + sofosbuvir (monitorizar a pacientes con alto riesgo de bradiarritmia en tto. concomitante sobre todo las 1<exp>eras<\exp> 48 h de forma continua y en entorno clínico adecuado o si han suspendido el tto. con amiodarona en meses previos e inician terapia antiviral), sólo administrar amiodarona si otros antiarrítmicos están contraindicados o no son tolerados; coinfectados por VHC/VHB (realizar serología frente a VHB antes del inicio del tto. por riesgo de reactivación de VHB); realizar serología frente a VHB antes del inicio del tto.; monitorizar ecográficamente cada 6 meses en pacientes con carcinoma hepatocelular previo, fibrosis avanzada (F3) y cirrosis, con respuesta viral sostenida tras tto. antiviral, para vigilar la aparición de carcinoma hepatocelular; valorar riesgo/beneficio en infectados por VHC con carcinoma hepatocelular que hayan alcanzado respuesta radiológica completa y sean candidatos al tto. antiviral; riesgo de hipoglucemia sintomática en diabéticos (controlar concentraciones de glucosa al iniciar el el tto. con algún antiviral de acción directa, en especial durante los 3 primeros meses, y cuando sea necesario se modificará la medicación antidiabética).

Insuficiencia hepática
Daclatasvir

Precaución en enf. hepática Chlid-Pugh C.

Interacciones
Daclatasvir

Contraindicado con: medicamentos que inducen fuertemente el CYP3A4 y el transportador de la gp-P (fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, rifampicina, rifabutina, rifapentina, dexametasona sistémica y la planta medicinal Hypericum perforatum).
Riesgo de bradicardia severa y bloqueo cardiaco con: amiodarona + sofosbuvir.
Reducir dosis daclatasvir a la mitad (30 mg/día) en concomitancia con: boceprevir, telaprevir, atazanavir/ritonavir, atazanavir/cobicistat, elvitegravir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato, claritromicina, telitromicina, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol.
No recomendado con: etravirina o nevirapina.
Aumentar dosis de daclatasvir a 90 mg/día en concomitancia con: efavirenz.
Precaución con: eritromicina, diltiazem, nifedipino, amlodipino, verapamilo (posible aumento de las concentraciones de daclatasvir), rosuvastatina u otros sustratos de OATP 1B1 o BCRP.
Monitorización del paciente en tratados con: dabigatrán etexilato u otros sustratos de la gp-P intestinal que tengan un margen terapéutico estrecho; digoxina (inicialmente usar la dosis más baja); buprenorfina (riesgo de toxicidad por opiáceos.
Monitorizar INR con: antagonistas de la vit. K.

Embarazo
Daclatasvir

No hay datos relativos al uso de daclatasvir en mujeres embarazadas. Los estudios de daclatasvir realizados en animales han mostrado efectos embriotóxicos y teratogénicos. Se desconoce el riesgo potencial en humanos. No se debe utilizar durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos. Se debe continuar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante 5 semanas después de completar el tratamiento. Como daclatasvir se utiliza en combinación con otros agentes, aplican las contraindicaciones y advertencias para esos medicamentos.

Lactancia
Daclatasvir

Se desconoce si daclatasvir se excreta en la leche materna. Los datos farmacocinéticos y toxicológicos disponibles en animales muestran que daclatasvir y sus metabolitos se excretan en la leche. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe instruir a las madres para que no den el pecho si están tomando daclatasvir.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Daclatasvir

Se han notificado mareos durante el tratamiento con daclatasvir en combinación con sofosbuvir, y mareos, alteración de la atención, visión borrosa y reducción de la agudeza visual durante el tratamiento con daclatasvir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina.

Reacciones adversas
Daclatasvir

Anemia; disminución del apetito; insomnio, irritabilidad; cefalea, mareos, migraña; sofocos; disnea, disnea de esfuerzo, tos, congestión nasal; náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, ERGE, estreñimiento, sequedad de boca, flatulencia; erupción cutánea, alopecia, prurito, sequedad de piel; artralgia, mialgia; cansancio.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 22/01/2019