Mecanismo de acciónTofacitinib
Inhibidor potente y selectivo de la familia de las JAK. En las células humanas, tofacitinib inhibe preferentemente las señales de transducción activadas por receptores de citoquinas heterodiméricos que se unen a JAK3 y/o JAK1, con una selectividad funcional superior a la de los receptores de citoquinas que activan señales de transducción a través de pares de JAK2. La inhibición de JAK1 y JAK3 por tofacitinib atenúa las señales de transducción activadas por las interleucinas (IL-2, -4, -6, -7, -9, -15 y -21) y los interferones de tipo I y II, lo que da lugar a la modulación de la respuesta inmune e inflamatoria
Indicaciones terapéuticasTofacitinib
Artritis reumatoide:
- en combinación con metotrexato está indicado para el tto. de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en ads. que no han respondido de forma adecuada o que son intolerantes, a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad.
- en monoterapia para el tto. de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en ads. en caso de intolerancia a metotrexato o cuando el tto. con metotrexato no sea adecuado.
Artritis psoriásica:
- en combinación con metotrexato está indicado para el tto. de la artritis psoriásica activa en ads. que han tenido una respuesta inadecuada o que han sido intolerantes a un tto. previo con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad.
Espondilitis anquilosante:
- Tofacitinib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con espondilitis anquilosante (EA) activa que han respondido de forma inadecuada al tratamiento convencional.
Colitis ulcerosa:
- en combinación con metotrexato está indicado para el tto. de la artritis psoriásica activa en ads. que han tenido una respuesta inadecuada o que han sido intolerantes a un tto. previo con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad.
Artritis idiopática juvenil (AIJ):
- en combinación con metotrexato para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil de curso poliarticular activa (poliartritis con factor reumatoide positivo [FR+], poliartritis con factor reumatoide negativo [FR-] y oligoartritis extendida) y de la artritis psoriásica juvenil (Aps) en pacientes de 2 años de edad o mayores, que no han respondido de forma adecuada a la terapia previa con fármaco antirreumático modificador de la enfermedad.
- en monoterapia en caso de intolerancia a MTX o cuando el tratamiento continuado con MTX no sea adecuado.
PosologíaTofacitinib
Oral. Ads.
- Artritis reumatoide y artritis psoriásica: 5 mg 2 veces/día. No es necesario ajustar la dosis cuando se administre en combinación con metotrexato.
- Espondilitis anquilosante: 5 mg administrados 2 veces/día.
- Colitis ulcerosa: dosis de inducción: 10 mg 2 veces/día durante 8 sem, mantenimiento: 5 mg 2 veces/día. En caso de que en la sem 8 no se alcance el beneficio esperado la dosis de inducción de 10 mg dos veces/día se puede extender durante 8 semanas adicionales.
Si hay una disminución de la respuesta al tto. de mantenimiento con 5 mg dos veces/día se puede aumentar a 10 mg administrado dos veces/día. No se recomienda en pacientes con colitis ulcerosa con factores de riesgo conocidos de tromboembolismo venoso (TEV), a menos que no haya un tratamiento alternativo adecuado disponible. Para los pacientes con colitis ulcerosa sin riesgo incrementado de TEV, se puede considerar tofacitinib 10 mg por vía oral dos veces al día si el paciente experimenta una disminución en la respuesta a tofacitinib 5 mg dos veces al día y no responde a las opciones de tratamiento alternativas para la colitis ulcerosa, como el tratamiento con inhibidores del factor de necrosis tumoral (inhibidores del TNF). Tofacitinib 10 mg dos veces al día para el tratamiento de mantenimiento se debe usar durante el menor tiempo posible. Se debe usar la dosis efectiva más baja necesaria para mantener la respuesta.
Si hay respuesta al tto. con con tofacitinib, los corticosteroides se pueden reducir y/o suspender de acuerdo a la práctica clínica habitual.
Artritis idiopática juvenilde curso poliarticular y artritis psoriásica juvenil (niños entre 2 y 18 años):
Tofacitinib se puede administrar como monoterapia o en combinación con MTX.
La dosis recomendada en pacientes a partir de los 2 años de edad se basa en la siguiente clasificación según el peso:
10-<20 kg: 3,2mg (3,2 ml de solución oral)2 veces/día.
20-<40 kg: 4 mg(4 ml de solución oral) 2 veces/día.
>=40 kg: 5 mg(5 ml de solución oral o 5 mg comprimidos) 2 veces/día.
Los pacientes de >= 40 kg tratados con tofacitinib 5 ml de solución oral dos veces al día pueden cambiar a tofacitinib 5 mg comprimidos recubiertos con película dos veces al día. Los pacientes de < 40 kg no pueden cambiar la solución oral de tofacitinib.
Interrupción de la dosis y suspensión del tratamiento:
Con infección grave el tto. con tofacitinib se debe interrumpir hasta que la infección esté controlada.
No se recomienda comenzar el tto. con un recuento absoluto de linfocitos < a 750 células/mm <exp>3<\exp>.
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No se recomienda comenzar el tratamiento en pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1.000 células/mm <exp>3<\exp>.
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No se recomienda comenzar el tratamiento en pacientes con niveles de hemoglobina inferiores a 9 g/dl.
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I.R. grave (incluidos los pacientes sometidos a hemodiálisis) (Clcr <30 ml/min): si la dosis indicada en una función renal normal es de 5 mg dos veces/día, reducir a 5 mg una vez/día. Si es de 10 mg dos veces/día, reducir a 5 mg dos veces/día. Con I.R. grave deben seguir con la dosis reducida incluso después de la hemodiálisis.
I.H. moderada (Child-Pugh B): si la dosis indicada en una función hepática normal es de 5 mg dos veces/día, reducir a 5 mg una vez/día. Si es de 10 mg dos veces/día, reducir a 5 mg dos veces/día. En I.H. grave (Child-Pugh C) no administrar.
Se debe reducir la dosis a 5 mg/día en pacientes que estén tomando 5 mg dos veces/día; a 5 mg dos veces/día en pacientes que estén tomando 10 mg dos veces/día cuando se utiliza concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, ketoconazol) y con uno o más sustancias que den como resultado tanto la inhibición moderada del CYP3A4, así como una inhibición potente del CYP2C19 (por ejemplo, fluconazol) de la siguiente manera:
La dosis de tofacitinib se debe reducir a 5 mg una vez al día en pacientes que estén tomando 5 mg dos veces al día (pacientes adultos y pediátricos).
La dosis de tofacitinib se debe reducir a 5 mg dos veces al día en pacientes que estén tomando 10 mg dos veces al día (pacientes adultos).
En pacientes pediátricos únicamente: los datos disponibles sugieren que se observa una mejoría clínica dentro de las 18 semanas posteriores al inicio del tratamiento con tofacitinib. Se debe reconsiderar cuidadosamente continuar el tratamiento en un paciente que no muestre una mejoría clínica dentro de este periodo de tiempo.
Modo de administraciónTofacitinib
Vía oral. Se administra con o sin alimentos. Si existe dificultad para tragar, pueden triturar los comprimidos y tomarlos con agua.
ContraindicacionesTofacitinib
Hipersensibilidad a tofacitinib. Tuberculosis activa, infecciones graves y activas como sepsis o infecciones oportunistas. I.H. grave. Embarazo y lactancia.
Advertencias y precaucionesTofacitinib
I.H. moderada. I.R grave, teniendo en cuenta el mayor riesgo de infecciones graves, infarto de miocardio y neoplasias malignas con tofacitinib en pacientes mayores de 65 años, solo se debe utilizar tofacitinib en estos pacientes si no se dispone de alternativas de tratamiento adecuadas, niños (no establecida seguridad y eficacia en niños de 2 años a < 18 años).
Mayor riesgo de infección y posibilidad de un aumento de la inmunosupresión en combinación con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARMEs), biológicos, tales como antagonistas del factor de necrosis tumoral, antagonistas de la interleucina (IL)-1R, antagonistas de la IL-6R, anticuerpos monoclonales anti-CD20, antagonistas de la IL- 17, antagonistas de la IL-12/IL-23, moduladores selectivos de la coestimulación y los inmunosupresores potentes, tales como la azatioprina, la ciclosporina y el tacrolimús, evitar su utilización.
Precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de tromboembolismo venoso (TEV), independientemente de la indicación y la dosis. Los factores de riesgo de TEV incluyen TEV previo, pacientes que se vayan a someter a una cirugía mayor, inmovilización, infarto de miocardio (en los 3 meses anteriores), insuficiencia cardíaca, uso de anticonceptivos hormonales combinados o terapia hormonal sustitutiva, trastorno hereditario de la coagulación y neoplasia maligna. También se deben considerar factores de riesgo adicionales de TEV como la edad, obesidad (IMC>= 30), diabetes, hipertensión y tabaquismo. Reevaluar a los pacientes periódicamente durante el tratamiento para valorar los cambios en el riesgo de TEV. Suspender el tratamiento si hay sospecha de TEV, independientemente de la dosis o indicación. No se recomienda utilizar la dosis de mantenimiento de tofacitinib 10 mg dos veces al día en pacientes con colitis ulcerosa que presenten factores de riesgo conocidos para tromboembolismo venoso, a no ser que no haya otra alternativa terapéutica adecuada.
Riesgo de trombosis venosa retiniana. Si aparecen síntomas indicativos de TVR (visión borrosa, pérdida parcial o total de visión), atención médica urgente.
No debe excederse la dosis recomendada de 5 mg dos veces al día, para el tratamiento de la artritis reumatoide y artritis psoriásica.
Vigilar la aparición de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento Si se presenta una infección grave, infección oportunista o sepsis, interrumpir tratamiento. Si se desarrolla una nueva infección durante el tratamiento realizar una prueba de diagnóstico completa y adecuada para inmunodeprimidos, comenzar una terapia antimicrobiana apropiada y vigilancia adecuada. Evaluar riesgos/beneficios con: infecciones recurrentes; antecedentes de infecciones graves o infección oportunista; si han residido o viajado a regiones endémicas de micosis; que sufran enfermedades subyacentes que puedan predisponer a las infecciones: mayores de 65 años. Diabetes, hay más incidencia de infecciones. El riesgo de infección aumenta con con linfopenia de alto grado, considerar el recuento de linfocitos al evaluar el riesgo de infección individual. Tuberculosis: antes de iniciar tratamiento evaluar riesgo/beneficio en: exposición a la tuberculosis, si han residido o viajado a regiones endémicas de tuberculosis. Control durante el tratamiento para descartar infección latente o activa. Con antecedentes de tuberculosis latente o activa con resultado ? para tuberculosis, considerar tratamiento antituberculoso antes de iniciar tratamiento.
Riesgo de reactivación viral.
Los resultados preliminares tras la finalización del estudio clínico Oral Surveillance (A3921133), que incluyó 4.362 pacientes, muestran un incremento del riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares mayores y de neoplasias malignas (excluyendo CPNM) en pacientes tratados con tofacitinib en comparación con los tratados con un TNFi. Se han observado acontecimientos cardiovasculares adversos mayores inglés en pacientes que toman tofacitinib. En pacientes mayores de 65 años, pacientes que son fumadores actualmente o lo fueron en el pasado y pacientes con otros factores de riesgo cardiovascular, tofacitinib solo debe utilizarse si no se dispone de alternativas de tratamiento adecuadas.
Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasias malignas distintas a un cáncer de piel no melanoma y trastorno linfoproliferativo. En > de 65 años, pacientes que sean fumadores actualmente o lo hayan sido en el pasado y pacientes con otros factores de riesgo de malignidad (p. ej., tumores malignos actuales o antecedentes de tumores malignos distintos de un cáncer de piel no melanoma tratado con éxito), tofacitinib solo se debe utilizar si no se dispone de alternativas de tratamiento adecuadas. Riesgo de cáncer de piel no melanoma.
Antecedentes de enfermedad pulmonar crónica, riesgo de enfermedad pulmonar intersticial. Con antecedentes de diverticulitis y si reciben corticosteroides y/o AINEs de forma concomitante tienen mayor riesgo de perforación gastrointestinal.
Riesgo cardiovascular. En pacientes tratados con tofacitinib los factores de riesgo (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia) se deben tratar como parte de la práctica clínica habitual.
Control de enzimas hepáticos, durante el tratamiento así como de recuento de linfocitos, neutrófilos, hemoglobina y de lípidos.
La vacunación con vacunas de microorganismos vivos debe realizarse al menos 2 semanas, aunque es preferible 4 semanas, antes del inicio del tratamiento, o de acuerdo con las guías actuales de vacunación en relación a sustancias inmunomoduladoras.
Riesgo de hipersensibilidad, incluyendo angioedema y urticaria; si se producir una reacción alérgica suspender tratamiento.
Pacientes con factores de riesgo conocidos de fracturas, como pacientes de edad avanzada, mujeres y pacientes que usan corticosteroides, independientemente de la indicación y la dosis.
Hipoglucemia en pacientes que están recibiendo tratamiento para la diabetes, puede ser necesario ajustar la dosis de la medicación antidiabética en caso de que se produzca hipoglucemia.
Insuficiencia hepáticaTofacitinib
Contraindicado en I.H. grave. Precaución en I.H. moderada: si la dosis indicada en una función hepática normal es de 5 mg dos veces/día, reducir a 5 mg una vez/día. Si es de 10 mg dos veces/día, reducir a 5 mg dos veces/día.
Insuficiencia renalTofacitinib
Precaución en I.R. grave. I.R. grave (Clcr <30 ml/min): si la dosis indicada en una función renal normal es de 5 mg dos veces/día, reducir a 5 mg una vez/día. Si es de 10 mg dos veces/día, reducir a 5 mg dos veces/día. Con I.R. grave deben seguir con la dosis reducida incluso después de la hemodiálisis.
InteraccionesTofacitinib
AUC aumentada por: inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 ketoconazol, fluconazol, tacrolimús, ciclosporina.
Eficacia disminuida por: rifampicina.
EmbarazoTofacitinib
No existen estudios clínicos bien controlados ni adecuados sobre el uso de tofacitinib en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que tofacitinib es teratogénico en ratas y conejos, y afecta al parto y al desarrollo peri/postnatal. Como medida de precaución, está contraindicado utilizar tofacitinib durante el embarazo.
LactanciaTofacitinib
Se desconoce si tofacitinib se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en lactantes. Tofacitinib se excreta en la leche de ratas lactantes. Como medida de precaución, está contraindicado utilizar tofacitinib durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducirTofacitinib
La influencia de tofacitinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasTofacitinib
Neumonía, gripe, Herpes zóster, infección del tracto urinario, sinusitis, bronquitis, nasofaringitis, faringitis; anemia; cefalea; HTA; tos; dolor abdominal, vómitos,
diarrea, náuseas, gastritis, dispepsia; erupción; artralgia; edema periférico, pirexia, fatiga; creatinfosfoquinasa en sangre elevada.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 02/08/2022