Mecanismo de acciónTiotepa
Citotóxico polifuncional relacionado química y farmacológicamente con la mostaza de nitrógeno. Actúa sobre los puentes del ADN, mediante alquilación de la guanina en N-7, rompiendo el enlace entre la base de purina y el azúcar y liberando guanina alquilada.
Indicaciones terapéuticasTiotepa
En combinación con otros quimioterápicos:
1) Con o sin radiación corporal total, comotratamiento de acondicionamiento antes de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) alogénico o autólogo en adultos y pediátricos con enfermedades hematológicas.
2) Cuando la quimioterapia en dosis altas con soporte de TCMH está indicada para el tratamiento de tumores sólidos en adultos y pediátricos.
PosologíaTiotepa
IV: administrar en dosis diferentes, en combinación con otros quimioterápicos, en enfermedades hematológicas o tumores sólidos antes de un TCMH (autólogo o alogénico).
Adultos:
TCMH AUTÓLOGO:
A) Enfermedades hematológicas. Dosis recomendada: 125-300 mg/m<exp>2<\exp>/día (3,38-8,10 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, durante 2-4 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros quimioterápicos, sin sobrepasar dosis total acumulada máx. 900 mg/m<exp>2<\exp> (24,32 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
1. - Linfoma. Dosis recomendada: 125-300 mg/m<exp>2<\exp>/día (3,38-8,10 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, durante 2 a 4 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 900 mg/m<exp>2<\exp> (24,32 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
2. - Linfoma del sistema nervioso central (SNC). Dosis recomendada: 185 mg/m<exp>2<\exp>/día (5 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes de un TCMH autólogo, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 370 mg/m<exp>2<\exp> (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
3. - Mieloma múltiple. Dosis recomendada: 150-250 mg/m<exp>2<\exp>/día (4,05-6,76 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 750 mg/m<exp>2<\exp> (20,27 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
B) Tumores sólidos. Dosis recomendada: 120-250 mg/m<exp>2<\exp>/día (3,24-6,76 mg/kg/día) dividida en 1 ó 2 perfusiones IV/día, durante 2 a 5 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros quimioterápicos, sin sobrepasar dosis total acumulada máx. 800 mg/m<exp>2<\exp>(21,62 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
1. - Cáncer de mama. Dosis recomendada: 120-250 mg/m<exp>2<\exp>/día (3,24-6,76 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 3 a 5 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 800 mg/m<exp>2<\exp> (21,62 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
2. - Tumores del SNC. Dosis recomendada: 125-250 mg/m<exp>2<\exp>/día (3,38-6,76 mg/kg/día) dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 3 ó 4 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 750 mg/m<exp>2<\exp> (20,27 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
3. - Cáncer de ovario. Dosis recomendada: 250 mg/m<exp>2<\exp>/día (6,76 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes de un TCMH autólogo, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 500 mg/m<exp>2<\exp> (13,51 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
4. - Tumores de células madre. Dosis recomendada varía entre 150-250 mg/m<exp>2<\exp>/día (4,05-6,76 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 750 mg/m<exp>2<\exp> (20,27 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
TCMH ALOGÉNICO:
A)Enfermedades hematológicas. Dosis recomendada: varía entre 185-481 mg/m<exp>2<\exp> /día (5-13 mg/kg/día) dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3 días consecutivos antes de un TCMH alogénico dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 555 mg/m<exp>2<\exp> (15 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
1. Linfoma. Dosis recomendada: 370 mg/m<exp>2<\exp>/día (10 mg/kg/día) dividida en dos perfusiones diarias antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 370 mg/m<exp>2<\exp> (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
2. Mieloma múltiple. Dosis recomendada: 185 mg/mg/m<exp>2<\exp>/día (5 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 185 mg/m<exp>2<\exp> (5 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
3. Leucemia. Dosis recomendada: 185-481 mg/m<exp>2<\exp>/día (5-13 mg/kg/día) dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 o 2 días consecutivos antes de un TCMH alogénico dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 555 mg/m<exp>2<\exp> (15 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento
4. Talasemia. Dosis recomendada: 370 mg/m<exp>2<\exp>/día (10 mg/kg/día) dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 370 mg/m<exp>2<\exp> (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
Niños y adolescentes menores de 18 años:
TCMH AUTÓLOGO:
A)Tumores sólidos. Dosis recomendada: 150-350 mg/m<exp>2<\exp>/día (6-14 mg/kg/día) mediante perfusión IV/día, durante 2-3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros quimioterápicos, sin sobrepasar dosis total acumulada máx. 1.050 mg/m<exp>2<\exp>(42 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
1. Tumores del SNC. Dosis recomendada varía entre 250-350 mg/m<exp>2<\exp>/día (10-14 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 1 050 mg/m<exp>2<\exp> (42 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
TCMH ALOGÉNICO:
A)Enfermedades hematológicas. Dosis recomendada: 125-250 mg/m<exp>2<\exp>/día (5-10 mg/kg/día) dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3 días consecutivos antes de un TCMH alogénico dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 375 mg/m<exp>2<\exp> (15 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
1. Leucemia. Dosis recomendada: 250 mg/m<exp>2<\exp>/día (10 mg/kg/día) dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 250 mg/m<exp>2<\exp> (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
2. Talasemia. Dosis recomendada: 200-250 mg/m<exp>2<\exp>/día (8-10 mg/kg/día) dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes de un TCMH alogénico sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 250 mg/m<exp>2<\exp> (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
3. Citopenia refractaria. Dosis recomendada: 125 mg/m<exp>2<\exp>/día (5 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 375 mg/m<exp>2<\exp> (15 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
4. Enfermedades genéticas. Dosis recomendada: 125 mg/m<exp>2<\exp>/día (5 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 250 mg/m<exp>2<\exp> (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
5. Anemia falciforme. Dosis recomendada: 250 mg/m<exp>2<\exp>/día (10 mg/kg/día) dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 250 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento.
Modo de administraciónTiotepa
Vía parenteral. Administrar por por un profesional sanitario con experiencia, mediante perfusión IV de 2 a 4 horas de duración a través de un catéter venoso central.
ContraindicacionesTiotepa
Hipersensibilidad a tiotepa. Embarazo y lactancia. Uso simultáneo con la vacuna de la fiebre amarilla, vacunas de virus vivos y bacterianas.
Advertencias y precaucionesTiotepa
I.H. (vigilar periódicamente las transaminasas séricas, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina después del trasplante, para la detección precoz de hepatotoxicidad).
I.R. vigilancia periódica de la función renal durante el tratamiento.
Se puede presentar mielodepresión a las dosis y pautas terapéuticas recomendadas. Pueden presentar granulocitopenia grave, trombocitopenia, anemia o cualquier combinación de las mismas. Durante el tratamiento y hasta su recuperación realizar hemogramas completos frecuentes, que incluyan recuentos de leucocitos y plaquetas.
Para la prevención y el tratamiento de las infecciones durante el período de neutropenia, considerar el uso profiláctico o empírico de antiinfecciosos (bacterianos, fúngicos, víricos).
Mayor riesgo de enfermedad veno-oclusiva hepática en pacientes que hayan recibido radioterapia previa, tres o más ciclos de quimioterapia o un trasplante previo de células madre.
Antecedentes de cardiopatía, vigilancia periódica de la función cardíaca.
Riesgo de toxicidad pulmonar.
Mayor riesgo de reacciones tóxicas graves (por ejemplo, encefalopatía) en pacientes con antecedentes de irradiación cerebral o craneoespinal.
Riesgo de neoplasia maligna secundaria.
No se aconseja concomitancia con vacunas de virus vivos atenuados (excepto vacuna contra la fiebre amarilla), fenitoína o fosfenitoína.
No se aconseja la administración simultánea de tiotepa y ciclofosfamida cuando ambos formen parte del mismo tratamiento de acondicionamiento. Tiotepa debe administrarse una vez finalizada la perfusión de ciclofosfamida.
Vigilar concomitancia con inhibidores de CYP2B6 o CYP3A4.
Altera la fertilidad masculina y femenina.
Insuficiencia hepáticaTiotepa
Precaución en I.H. (por falta de estudios). Ya que tiotepa se metaboliza principalmente en el hígado, se aconseja administrarla con precaución a pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática, sobre todo si es grave.
Insuficiencia renalTiotepa
Precaución. No se han realizado estudios en I.R. Dado que la tiotepa y sus metabolitos se excretan muy poco en la orina, no se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
InteraccionesTiotepa
No debe administrarse una vacuna de virus vivos o bacteriana a los pacientes que estén recibiendo un fármaco quimioterápico inmunosupresor hasta que hayan transcurrido al menos 3 meses desde la interrupción del tratamiento y la vacunación.
Concentraciones plasmáticas aumentadas y reducción de la concentración del metabolito activo con: inhibidores de CYP2B6 (como clopidogrel y ticlopidina) o CYP3A4 (como antimicóticos azólicos, macrólidos como eritromicina, claritromicina, telitromicina e inhibidores de la proteasa).
Concentraciones plasmáticas disminuidas y aumento de concentraciones plasmáticas del metabolito activo con: inductores del citocromo P450 (como rifampicina,
carbamazepina o fenobarbital).
Disminuye las concentraciones plasmáticas de: sustancias metabolizadas por CYP2B6, como ifosfamida, tamoxifeno, bupropión, efavirenz y ciclofosfamida.
Contraindicado el uso concomitante con vacuna contra la fiebre amarilla: riesgo de enfermedad generalizada mortal inducida por la vacuna.
Riesgo de exacerbación de convulsiones como consecuencia de la disminución de la absorción digestiva de fenitoína por efecto del medicamento citotóxico o riesgo de aumento de la toxicidad y pérdida de eficacia del medicamento citotóxico debido al aumento del metabolismo hepático por efecto de la fenitoína.
EmbarazoTiotepa
No existen datos sobre el uso de tiotepa durante el embarazo. En los estudios preclínicos se ha demostrado que la tiotepa, como la mayoría de los compuestos alquilantes, causa letalidad embriofetal y teratogenicidad. Por consiguiente, la tiotepa está contraindicada durante el embarazo.
LactanciaTiotepa
No se sabe si la tiotepa se excreta en la leche materna. Debido a sus propiedades farmacológicas y a su posible toxicidad para los lactantes, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con tiotepa.
Efectos sobre la capacidad de conducirTiotepa
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero es probable que algunos efectos adversos de la tiotepa, como mareo, dolor de cabeza y visión borrosa, afecten a estas funciones.
Reacciones adversasTiotepa
Mayor propensión a las infecciones, septicemia; tto. relacionado con una 2º neoplasia maligna; leucopenia, trombocitopenia, neutropenia febril, anemia, pancitopenia, granulocitopenia; enf. aguda y crónica del injerto contra el huésped, hipersensibilidad; hipopituitarismo; anorexia, disminución del apetito, hiperglucemia; estado de confusión, cambios en el estado mental; ansiedad; mareos, cefalea, visión borrosa, encefalopatía, convulsiones, parestesia, aneurisma intracraneal, trastorno extrapiramidal, trastorno cognitivo, hemorragia cerebral; conjuntivitis, catarata; deterioro de la audición, ototoxicidad, acúfenos; arritmia, taquicardia, insuf. cardiaca; linfoma, HTA, hemorragia, embolia; s. de neumonía idiomática, epistaxis, edema pulmonar, tos, neumonitis; náuseas, estomatitis, esofagitis, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, enteritis, colitis, estreñimiento, perforación digestiva, íleo; enf. venooclusiva hepática, hepatomegalia, ictericia, exantema, prurito, alopecia, eritema; dolor de espalda, mialgia, artralgia; cistitis hemorrágica, disuria, oliguria, I.R., cistitis, hematuria; azoospermia, amenorrea, hemorragia vaginal, síntomas menopáusicos; pirexia, astenia, escalofríos, edema generalizado, inflamación en el pº de iny., inflamación de las mucosas, fallo multiorgánico, dolor; aumento de peso, elevación de: bilirrubina, creatinina, urea, GGT, transaminasas, aumento de: amilasa, fosfatasa alcalina y aspartato amino transferasa.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 25/08/2022