Mecanismo de acciónTenofovir disoproxil
Tenofovir disoproxilo es absorbido y transformado al principio activo tenofovir, que es un análogo de nucleósido monofosfato (nucleótido). Posteriormente, tenofovir se transforma en el metabolito activo, difosfato de tenofovir, un provocador de la terminación de la cadena, por enzimas celulares expresadas de forma constitutiva. El difosfato de tenofovir tiene una semivida intracelular de 10 horas en células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) activadas, y de 50 horas en dichas células en reposo. El difosfato de tenofovir inhibe la transcriptasa inversa del VIH-1 y la polimerasa del VHB, al competir con el sustrato natural desoxirribonucleótido por el sitio de unión, y se incorpora al ADN provocando la terminación de la cadena.
Indicaciones terapéuticasTenofovir disoproxil
- Infección por VIH-1 en adultos asociado con otros antirretrovirales.
- Infección por VIH-1 en adolescentes de 12-< 18 años con resistencia a los ITIAN o toxicidades que impidan uso de fármacos de 1ª línea.
- Infección por VIH-1 en combinación otros fármacos antirretrovirales en niños de 6 a < 12 años, con p.c. de 17 kg a < 35 kg con resistencia a los ITIAN o toxicidades que impidan uso de fármacos de 1ª línea.
- Infección por VIH-1 en combinación otros fármacos antirretrovirales en niños de 2 a < 6 años con resistencia a los ITIAN o toxicidades que impidan uso de fármacos de 1ª línea (sólo granulado).
Elección en pretratados basada en prueba de resistencia viral y/o historial de tratamiento.
- Hepatitis B crónica en adultos, adolescentes de 12-< 18 años, niños de 6 a < 12 años con p.c. 17 kg a < 35 kg y pacientes pediátricos de 2 a < 18 años para quienes no sea adecuada una forma farmacéutica sólida con: enfermedad hepática compensada y evidencia de enfermedad inmune activa, es decir, replicación viral activa y niveles séricos de ALT persistentemente elevados o evidencia histológica de inflamación de moderada a grave y/o fibrosis.
- Hepatitis B crónica en adultos con enfermedad hepática descompensada.
- Hepatitis B crónica en adultos con evidencia de resistencia del virus de la hepatitis B a lamivudina.
PosologíaTenofovir disoproxil
Oral (con alimento). Adultos y adolescentes de 12 a < 18 años y peso >= 35 kg: 245 mg 1 vez/día. Niños de 6 a < 12 años con p.c. de 28 a < 35 kg: 204 mg 1 vez/día; con p.c. de 22 a < 28 kg: 163 mg 1 vez/día; con p.c. de 17 kg a < 22 kg: 123 mg 1 vez/día. Niños < 6 años: ajustar posología en función del p.c. (6,5 mg/kg/día). Duración tratamiento en hepatitis B crónica: sujetos HBeAg + sin cirrosis, mín. 12 meses tras confirmar seroconversión de Hbe (pérdida de HBeAg y ADN del VHB con detección de anti-Hbe en 2 muestras se suero consecutivas con al menos 3 a 6 meses de diferencia), seroconversión de HBs o pérdida de eficacia; en sujetos HBeAg - sin cirrosis, mín. hasta seroconversión de HBs o pérdida de eficacia, reevaluación periódica de continuación si se prolonga más de 2 años.
<tabla>120<\tabla>
I.R. Adultos: 1) Comp.: Clcr 30-49 ml/min: 245 mg/48 h; Clcr < 30: 245 mg/72-96 h y hemodializados: 245 mg/7 días, tras hemodiálisis. 2) Gránulos: Clcr 30-49 ml/min: 132 mg 1 vez/día; Clcr 20-29 ml/min: 65 mg 1 vez/día; Clcr 10-19 ml/min: 33 mg 1 vez/día; hemodializados: 16,5 mg tras hemodiálisis de 4 h. No pueden recomendarse dosis con Clcr < 10 ml/min sin hemodiálisis.
No recomendado en niños con I.R.
Modo de administraciónTenofovir disoproxil
Vía oral. Administrar con alimentos. En caso de dificultad para tragar se puede deshacer el comprimido en al menos 100 ml de agua, zumo de naranja o de uva. Los gránulos deben mezclarse en un recipiente con alimento blando que no requiera masticación (p.ej. yogur, compota o papilla). Se debe ingerir la mezcla completa inmediatamente. No mezclar con líquidos.
ContraindicacionesTenofovir disoproxil
Hipersensibilidad.
Advertencias y precaucionesTenofovir disoproxil
Sin datos en > 65 años; no recomendado en niños con I.R. ni en adultos con Clcr < 10 ml/min no sometidos a hemodiálisis; no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < 2 años; realizar análisis de anticuerpos a pacientes infectados por VHB; tomar precauciones, conforme a las directrices nacionales, para prevenir la transmisión sexual; no administrar con: otros medicamentos que contengan tenofovir disoproxilo o tenofovir alafenamida, adefovir dipivoxil, didanosina, fármacos nefrotóxicos (o uso reciente) como aminoglicósidos, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2, si es inevitable, control semanal de función renal; elevada tasa de fallo virológico y resistencias en estadios tempranos con triple terapia en régimen 1 vez/día: tenofovir/lamivudina + abacavir o didanosina; riesgo de: fallo renal, I.R., elevación de creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluyendo Síndrome de Fanconi), anormalidades óseas (que contribuyen rara vez a fracturas) que pueden asociarse con tubulopatía renal proximal (considerar tratamiento alternativo en pacientes con osteoporosis que presenten un alto riesgo de fracturas); valorar beneficio/riesgo con I.R.; Clcr < 50 ml/min, ajustar dosis y monitorizar respuesta clínica y función renal; evaluar función renal (Clcr y fosfato sérico) antes de iniciar tratamiento, tras 2-4 semanas de tratamiento, tras 3 meses de tratamiento y cada 3-6 meses a partir de entonces en los pacientes sin factores de riesgo renal (si hay riesgo de I.R., monitorizar + frecuentemente); si fosfato sérico es < 1,5 mg/dl o Clcr < 50 ml/min, repetir en 1 semana la evaluación de la función renal (incluyendo la medición de la concentración de glucosa y potasio en sangre y glucosa en orina); considerar suspensión si Clcr < 50 ml/min o fosfato sérico < 1 mg/dl o en caso de descenso progresivo de la función renal cuando no se haya identificado otra causa; en niños se han descrito alteraciones sugestivas de tubulopatía renal proximal (monitorizar como en adultos, interrumpir tratamiento si aparece I.R. y consultar un nefrólogo en caso de alteraciones óseas. Si fosfato sérico < 3 mg/dl repetir en 1 semana evaluación de función renal); riesgo incrementado de fracaso renal agudo si se administra con AINE (en dosis altas o administración múltiple) o en combinación con un IP potenciado con ritonavir o cobicistat (monitorizar); no recomendado con medicamentos que se eliminan por la misma vía renal (incluyendo proteínas de transporte TAOh 1, TAOh 3, MRP 4; coinfección VHB, riesgo mayor de reacciones adversas hepáticas graves (brotes hepáticos graves que a veces pueden provocar la muerte en pacientes con enfermedad hepática descompensada); coinfectados VHB control mínimo cada 6 meses tras suspensión por riesgo de agudización de hepatitis (no interrumpir con enfermedad hepática avanzada o cirrosis, riesgo de descompensación); sin datos de eficacia en coinfectados con VHC o VHD; seguridad no establecida en tratamiento concomitante con ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir + potenciador farmacocinético (ritonavir o cobicistat); valorar riesgo/beneficio en ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir + IP potenciado (atazanavir o darunavir); en I.H. preexistente (incluyendo hepatitis crónica activa), mayor frecuencia de anomalías de función hepática (monitorizar e interrumpir si empeoramiento); riesgo de: aumento en peso corporal y en niveles de glucosa y lípidos en sangre, disfunción mitocondrial en niños expuestos in útero, síndrome de reconstitución inmune con inmunodeficiencia grave, trastornos autoinmunitarios (p.ej. enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune), osteonecrosis (vigilar dolor/rigidez articular y dificultad de movimiento); notificados casos de acidosis láctica en monoterapia o en combinación con otros antirretrovirales (mayor riesgo en pacientes con enfermedad hepática descompensada o tratamiento con medicamentos que se conoce que causan acidosis láctica).
Insuficiencia hepáticaTenofovir disoproxil
Precaución, monitorizar.
Insuficiencia renalTenofovir disoproxil
No recomendado en niños con I.R. ni en adultos con Clcr < 10 ml/min no sometidos a hemodiálisis. Valorar beneficio/riesgo con I.R. Clcr < 50 ml/min, ajustar dosis y monitorizar respuesta clínica y función renal. I.R. Adultos: 1) Comp.: Clcr 30-49 ml/min: 245 mg/48 h; Clcr < 30: 245 mg/72-96 h y hemodializados: 245 mg/7 días, tras hemodiálisis. 2) Gránulos: Clcr 30-49 ml/min: 132 mg 1 vez/día; Clcr 20-29 ml/min: 65 mg 1 vez/día; Clcr 10-19 ml/min: 33 mg 1 vez/día; hemodializados: 16,5 mg tras hemodiálisis de 4 h.
InteraccionesTenofovir disoproxil
No recomendado con: otros medicamentos que contengan tenofovir disoproxilo o tenofovir alafenamida; adefovir dipivoxil; didanosina; sofosbuvir/velpatasvir con pautas de tratamiento que contengan efavirenz.
Concentración aumentada por: fármacos que reducen función renal o que compiten por secreción tubular activa mediante proteínas de transporte TAOh 1, TAOh 3, MRP 4.
Evitar con: fármacos nefrotóxicos (p.ej. aminoglucósidos, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2).
Cuidadoso control de función renal con: tacrolimús.
Exposición aumentada por: atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, sofosbuvir/velpatasvir + raltegravir + emtricitabina/tenofovir disoproxilo, sofosbuvir/velpatasvir + emtricitabina/rilpivirina/tenofovir disoproxilo. Monitorizar función renal.
Concentración plasmática aumentada y mayor riesgo de reacciones adversas con: ledipasvir/sofosbuvir + potenciador farmacocinético (p.ej. ritonavir o cobicistat), sofosbuvir/velpatasvir + potenciador farmacocinético (p.ej. ritonavir o cobicistat) o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir + potenciador farmacocinético (p.ej. ritonavir o cobicistat). Usar con precaución y monitorizar la función renal.
Precaución y monitorizar función renal con: ledipasvir/sofosbuvir + efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxilo, ledipasvir/sofosbuvir + emtricitabina/rilpivirina/tenofovir disoproxilo, ledipasvir/sofosbuvir + dolutegravir + emtricitabina/tenofovir disoproxilo.
EmbarazoTenofovir disoproxil
Existe un elevado número de datos en mujeres embarazadas (datos en más de 1.000 embarazos) que indican que no se producen malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal asociadas con tenofovir disoproxilo. Los estudios realizados en animales no han mostrado toxicidad para la reproducción . En casos necesarios, se puede considerar el uso de tenofovir disoproxilo durante el embarazo.
En la bibliografía se ha demostrado que la exposición a tenofovir disoproxilo en el tercer trimestre del embarazo reduce el riesgo de transmisión del VHB de madre a hijo si se administra tenofovir disoproxilo a las madres, además de inmunoglobulinas contra la hepatitis B y la vacuna contra la hepatitis B a los lactantes.
En tres ensayos clínicos controlados se administró tenofovir disoproxilo (245 mg) una vez al día a un total de 327 mujeres embarazadas con infección crónica por el VHB, desde la semana 28 a la 32 de gestación hasta 1 o 2 meses después del parto; se hizo un seguimiento de las mujeres y sus hijos hasta 12 meses después del parto. No ha surgido ninguna señal de seguridad a partir de estos datos.
LactanciaTenofovir disoproxil
Se ha observado que el tenofovir se excreta en la leche materna. No hay datos suficientes sobre los efectos del tenofovir en recién nacidos/niños. Por tanto, no debe utilizarse durante la lactancia.
Como regla general, se recomienda que las mujeres que presentan infección por VIH y VHB no alimenten a sus hijos con la leche materna, para evitar la transmisión del VIH y el VHB al latcante.
Efectos sobre la capacidad de conducirTenofovir disoproxil
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, los pacientes deben saber que se han notificado mareos durante el tratamiento con tenofovir disoproxilo.
Reacciones adversasTenofovir disoproxil
Hipofosfatemia; mareos, dolor de cabeza; diarrea, vómitos, náuseas, dolor y distensión abdominal, flatulencia; incremento de transaminasas; exantema; astenia; cansancio.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 27/01/2020