Mecanismo de acciónLetermovir
Letermovir inhibe el complejo de la ADN terminasa del CMV, necesario para la escisión y encapsidación del ADN viral resultante. Letermovir afecta a la formación de unidades de genoma de longitud adecuada e interfiere con la maduración del virión.
Indicaciones terapéuticasLetermovir
Profilaxis de la reactivación del citomegalovirus (CMV) y de la enfermedad causada por este virus en adultos seropositivos para el CMV [R+] receptores de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH).
PosologíaLetermovir
Oral. Adultos >= 18 años: 480 mg 1 vez/día. Iniciar el mismo día del trasplante (antes o después del prendimiento) y no más tarde de 28 días después. Mantener la profilaxis durante 100 días después del trasplante.
En tratamiento concomitante con ciclosporina reducir dosis a: 240 mg 1 vez/día.
- Si se inicia después de iniciar el tratamiento, reducir siguiente dosis de letermovir a 240 mg/día.
- Si se suspende después de iniciar el tratamiento, aumentar siguiente dosis de letermovir a: 480 mg/día.
- Si se interrumpe la ciclosporina no es necesario ajustar dosis de letermovir.
Modo de administraciónLetermovir
Vía oral. Tomar con o sin alimentos. Tragar el comprimido entero (no romper, triturar ni masticar).
ContraindicacionesLetermovir
Hipersensibilidad; tratamiento concomitante con: pimozida, alcaloides de cornezuelo de centeno o hierba de San Juan; en combinación con ciclosporina junto con dabigatrán, atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina o pitavastatina.
Advertencias y precaucionesLetermovir
No recomendado en I.H. grave ni en pacientes que padecen simultáneamente I.H. moderada e I.R. moderada o grave; no se ha demostrado la seguridad y eficacia en pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) que están o no en diálisis ni en < 18 años; vigilar el ADN de CMV durante el tratamiento; riesgo de reacciones adversas o disminución del efecto terapéutico debido a interacciones medicamentosas; precaución con sustratos de CYP3A con margen terapéutico estrecho (p. ej. alfentanilo, fentanilo y quinidina); vigilar concentraciones de ciclosporina, tacrolimús, sirolimus, voriconazol; evitar con dabigatrán; puede aumentar concentraciones plasmáticas de medicamentos transportados por OATP1B1/3 como muchas de las estatinas.
Insuficiencia hepáticaLetermovir
No recomendado en I.H. grave ni en pacientes que padecen simultáneamente I.H. moderada e I.R. moderada o grave.
Insuficiencia renalLetermovir
No recomendado en pacientes que padecen simultáneamente I.H. moderada e I.R. moderada o grave.
InteraccionesLetermovir
Contraindicado con: pimozida, alcaloides de cornezuelo de centeno o hierba de San Juan; en combinación con ciclosporina junto con dabigatrán, atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina o pitavastatina.
No se recomienda con: inductores potentes de transportadores (p.ej., gp-P) y/o enzimas (p.ej., UGTs) como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, rifabutina y fenobarbital; inductores moderadores de transportadores y/o enzimas como tioridazina, modafinilo, ritonavir, lopinavir, efavirenz y etravirina; repaglinida; nafcilina; bosentán; nevirapina.
Concentración plasmática aumentada por: ciclosporina (reducir dosis de letermovir a 240 mg/día, monitorizar y usar con precaución si se combina con otros inhibidores OATP1B1/3 como gemfibrozilo, eritromicina, claritromicina, atazanavir, simeprevir).
Aumenta concentración plasmática de: medicamentos metabolizados por CYP3A (midazolam, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, inhibidores de la HMG-CoA reductasa y amiodarona); medicamentos transportados por OATP1B1/3 (inhibidores de la HMG-CoA reductasa, fexofenadina, repaglinida y gliburida); medicamentos transportados por OAT3 (ciprofloxacino, tenofovir, imipenem y cilastatina); quinidina.
Disminuye concentración plasmática de: medicamentos metabolizados por CYP2C9 y/o CYP2C19 (warfarina, voriconazol, diazepam, lansoprazol, omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, tilidina y tolbutamida); medicamentos transportados por la gp-P intestinal como dabigatrán y sofosbuvir; anticonceptivos esteroideos orales (para garantizar la eficacia usar uno con etinilestradiol y levonorgestrel).
Precaución con: medicamentos metabolizados por UGT1A1 (p. ej. raltegravir y dolutegravir); medicamentos transportados por BCRP (p. ej. rosuvastatina y sulfasalazina); medicamentos transportados por OATP2B1 (p. ej. celiprolol).
Vigilar posible aparición de reacciones adversas como miopatía con: estatinas (dosis máx. atorvastatina 20 mg/día cuando se administra sin ciclosporina).
Ajustar dosis y monitorizar concentraciones plasmáticas durante el tratamiento, al cambiar la vía de administración o al suspender el tratamiento con: sirolimus, tacrolimus.
Vigilar glucemia durante 2 primeras semanas tras iniciar el tratamiento o al cambiar la vía con: gliburida.
Vigilar INR durante 2 primeras semanas tras iniciar el tratamiento o al cambiar la vía con: warfarina.
Riesgo de depresión respiratoria y/o sedación prolongada con: midazolam, opiáceos metabolizados por CYP3A (p. ej. alfentanilo, fentanilo). Considerar ajustar dosis y monitorizar.
EmbarazoLetermovir
No hay datos relativos al uso de letermovir en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en
animales han mostrado toxicidad para la reproducción.
No se recomienda utilizar letermovir durante el embarazo, ni en mujeres de edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
LactanciaLetermovir
Se desconoce si letermovir se excreta en la leche materna.
Los datos farmacológicos/toxicológicos disponibles en animales muestran que letermovir se excreta en la leche. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirLetermovir
La influencia de letermovir sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser pequeña. Se ha notificado fatiga y vértigo en algunos pacientes durante el tratamiento, lo que puede influir en la capacidad de algunos pacientes para conducir y utilizar máquinas.
Reacciones adversasLetermovir
Náuseas, diarrea y vómitos.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 06/08/2021