Mecanismo de acción
Paclitaxel

Estimula el ensamblaje de microtúbulos a partir de los dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos impidiendo la despolimerización. Inhibe la formación del huso mitótico en la división celular, bloqueando el proceso de mitosis.

Indicaciones terapéuticas y Posología
Paclitaxel

Premedicación: dexametasona 20 mg oral o IV, difenhidramina 50 mg IV, cimetidina 300 mg IV o ranitidina 50 mg IV.
- Concentrado para sol. para perfus. IV debe diluirse antes de su uso (6 mg/ml).
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- 1ª línea de quimioterapia del cáncer de ovario, en combinación con cisplatino, o con enf. residual (> 1 cm), tras laparotomía inicial: 175 mg/m<exp>2<\exp>de paclitaxel IV en 3 h, seguido de 75 mg/m<exp>2<\exp> de cisplatino cada 3 sem, ó 135 mg/m<exp>2<\exp> de paclitaxel en perfus. de 24 h, seguido de 75 mg/m<exp>2<\exp> de cisplatino con intervalo de 3 sem entre ciclos.
- 2ª línea de quimioterapia del carcinoma metastásico de ovario tras fracaso de terapia con derivados del platino: 175 mg/m<exp>2<\exp> en 3 h con intervalo de 3 sem entre ciclos.
- Tto. adyuvante de cáncer de mama y ganglios +, después de haber recibido la combinación de antraciclina y ciclofosfamida: 175 mg/m<exp>2<\exp> en 3 h con intervalo de 3 sem entre ciclos, durante 4 ciclos.
- Tto. inicial de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado en combinación con doxorubicina: dosis recomendada de paclitaxel 220 mg/m<exp>2<\exp> IV en 3 h, con intervalo de 3 sem entre ciclos, la perfus. puede comenzar 24 h después de doxorubicina (50 mg/m<exp>2<\exp>).
- Tto. inicial de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado en combinación con trastuzumab, cuyo tumor tenga sobreexpresión de HER2 en rango 3 + inmunohistoquímica y no esté indicado tto. con antraciclina: dosis recomendada de paclitaxel 175 mg/m<exp>2<\exp> IV en 3 h con intervalo de 3 sem entre ciclos, la perfus. puede comenzar al día siguiente de dosis inicio de trastuzumab.
- Carcinoma metastásico de mama que ha fracasado, o no son candidatos de terapia estándar con derivados de antraciclinas: 175 mg/m<exp>2<\exp> en 3 h, con intervalo de 3 sem entre ciclos.
- Carcinoma de pulmón no microcítico avanzado en combinación con cisplatino que no son candidatos a cirugía curativa y/o radioterapia: 175 mg/m<exp>2<\exp> en 3 h, seguido de 80 mg/m<exp>2<\exp> de cisplatino con intervalo de 3 sem entre ciclo.
- Sarcoma de Kaposi (SK) avanzado vinculado al SIDA, que ha fracasado terapia previa con antraciclina liposomal: 100 mg/m<exp>2<\exp> en perfus. IV de 3 h, cada 2 sem.Polvo para susp. para perfus. (5 mg/ml). Ads.:
Polvo para susp. para perfus. (5 mg/ml).
Ads.:
- Monoterapia en el tto. de cáncer de mama metastásico en ads., si fracasa el tto. en 1ª línea de la enf. metastásica y no esté indicada la terapia estándar con antraciclinas: 260 mg/m<exp>2<\exp> IV, durante 30 min., cada 3 sem. En caso de neutropenia grave o neuropatía sensorial grave durante el tto., reducir a 220 mg/m<exp>2<\exp> en los ciclos sucesivos; si hay recidiva de neutropenia, reducir a 180 mg/m<exp>2<\exp>.
No reanudar la dosis hasta que el recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mm<exp>3<\exp> y plaquetas >= 100.000/mm<exp>3<\exp>.
- En combinación con gemcitabina en el tto. de 1ª línea en ads. con adenocarcinoma de páncreas metastásico: 125 mg/m<exp>2<\exp> IV durante 30 min. días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. La dosis concomitante recomendada de gemcitabina: 1000 mg/m<exp>2<\exp> IV durante 30 minutos inmediatamente después de finalizar la administración de paclitaxel los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Ajuste de dosis:
<tabla>107<\tabla>.
Modificaciones de la dosis por neutropenia y/o trombocitopenia al comienzo de un ciclo o durante un ciclo: si el día 1 el RAN es < 1500 mg/ m<exp>2<\exp> y RP es < 10000 mg/ m<exp>2<\exp>, posponer la dosis (paclitaxel y gemcitabina) hasta la recuperación. Si el día 8 el RAN >=500 y <1000 o RP >=50000 y <75000, reducir las dosis 1 nivel de dosis. Si el día 15 el RAN>=500 y <1000 o RP >= 50000 y <75000 y no se modificaron las dosis el día 8: tratar con el nivel de dosis del día 8 y seguir con los factores de crecimiento de leucocitos o reducir la dosis 1 nivel de dosis a partir de las dosis del día 8. Si se redujo la dosis del día 8: RAN >=1000 y RP es >= 75000 volver a los niveles de dosis del día 1 y seguir con los factores de crecimiento de leucocitos o tratar con la misma dosis del día 8. Si el RAN >= 500 y <1000 o RP >=50000 y < 75000 tratar con los niveles de dosis del día 8 y seguir con los factores de crecimiento de leucocitos, o reducir las dosis del día 8. Si se interrumpió temporalmente la dosis el día 8 y RAN>=1000 y RP >=75000 volver a los niveles de dosis del día 1 y seguir con los factores de crecimiento de leucocitos o reducir las dosis 1 nivel de dosis a partir de la dosis del día 1. Si el RAN>=500 y <1000 o RP >= 50000 y < 75000, reducir 1 nivel de dosis y seguir con los factores de crecimiento de leucocitos o reducir las dosis 2 niveles de dosis a partir de las dosis del día 1. En cualquiera de los casos si RAN < 500 o RP <50000 interrumpir temporalmente las dosis.
RAN: recuento absoluto de neutrófilos.
RP: recuento de plaquetas.
Modificaciones de la dosis por otras reacciones adversas.
Neutropenia febril (grado 3 o 4) interrumpir temporalmente las dosis hasta remisión de la fiebre y RAN >= 1500, reanudar al siguiente nivel de dosis más bajo.
Neutropenia periférica (grado 3 o 4) interrumpir la dosis hasta que mejore a <= grado 1; reanudar al siguiente nivel de dosis más bajo; misma dosis de gemcitabina.
Toxicidad cutánea (grado 2 o 3) reducir al siguiente nivel más bajo, si continua la reacción adversa interrumpir tto.
Toxicidad gastrointestinal (mucositis o diarrea grado 3): interrumpir temporalmente hasta mejoría a <= grado 1; reanudar al siguiente nivel de dosis más bajo.
- Tto. de 1ª línea del cáncer de pulmón no microcítico en ads. que no son candidatos a cirugía y/o radioterapia potencialmente curativa en combinación con carboplatino: 100 mg/m<exp>2<\exp>en perfus. IV durante 30 min días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días. Dosis carboplatino es de AUC = 6 mg .min/ml únicamente el día 1 de cada ciclo de 21 días, comenzando inmediatamente después de finalizar la administración de paclitaxel.
Ajustes de dosis: no administrar el día 1 de un ciclo hasta que el RAN >1500 células/mm<exp>3<\exp> y RP >=100 000 células/mm<exp>3<\exp>. Para cada siguiente dosis semanal, los pacientes deben tener un RAN >=500 células/mm<exp>3<\exp> y las plaquetas >50 000 células/mm<exp>3<\exp>; de no ser así, interrumpir temporalmente hasta la recuperación de los recuentos. Cuando se hayan recuperado, reanudar o reducir la semana siguiente de acuerdo con los criterios de la tabla siguiente:
<tabla>131<\tabla>
En caso de toxicidad cutánea de grado 2 o 3, diarrea de grado 3 o mucositis de grado 3, interrumpir hasta que la toxicidad mejore a <= grado 1, luego reanudar el tto. de acuerdo con las pautas de la Tabla siguiente. En caso de neuropatía periférica >= grado 3, interrumpir temporalmente hasta la resolución a <= grado 1. Se puede reanudar el tratamiento al siguiente nivel de dosis más bajo en los ciclos posteriores de acuerdo con las pautas de la siguiente tabla. En caso de cualquier otra toxicidad no hematológica de grado 3 o 4, interrumpir hasta que la toxicidad mejore a <=grado 2, luego reanudar el tratamiento de acuerdo con las pautas de la tabla siguiente:
<tabla>132<\tabla>

Modo de administración
Paclitaxel

Vía IV. Administrar bajo la supervisión de un médico cualificado y con experiencia en el uso de quimioterápicos. Polvo para suspensión para perfusión: Administrar la suspensión reconstituida por vía IV utilizando un equipo de perfusión que incorpore un filtro de 15 mcm. Tras la administración, se recomienda lavar a fondo la vía IV con solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) para asegurar la administración completa de la dosis.

Contraindicaciones
Paclitaxel

Hipersensibilidad a paclitaxel; lactancia; con recuento basal de neutrófilos < 1.500/mm<exp>3<\exp> (< 1.000/mm<exp>3<\exp> para pacientes SK); pacientes con SK que sufren infecciones concurrentes, graves e incontroladas.

Advertencias y precauciones
Paclitaxel

I.H., mielosupresión, neuropatía periférica. Control hematológico, hepático y cardiaco. En combinación con radioterapia en carcinoma de pulmón, puede contribuir a desarrollar neumonitis intersticial. Si aparece mucositis en pacientes con SK, reducir la dosis de paclitaxel un 25%. Evitar administración IA y extravasación. Si aparecen náuseas, vómitos y diarrea, tratar con antieméticos y antidiarreicos. Interrumpir tto. en caso de: reacciones de hipersensibilidad; neuropatía sensorial. No recomendado < 18 años. Utilizar métodos anticonceptivos durante y después del tto. (6 meses en hombres y 1 mes en mujeres). En pacientes tratados en monoterapia o en combinación con gemcitabina, riesgo de neumonitis y sepsis (monitorizar). En mayores de 75 años que recibieron paclitaxel en combinación con gemcitabina mayor riesgo de reacciones adversas. No coadministrar erlotinib con paclitaxel y gemcitabina. En cáncer de mama metastásico y cáncer de pulmón no microcítico con I.H. moderada a grave se recomienda reducir la dosis en un 20 %.

Insuficiencia hepática
Paclitaxel

Contraindicado en I.H. grave. Precaución en I.H., riesgo de mielosupresión de grado 3 - 4. Vigilar estrechamente a los pacientes para detectar la aparición de mielosupresión profunda. En cáncer de mama metastásico y cáncer de pulmón no microcítico con I.H. moderada a grave se recomienda reducir la dosis en un 20 %.

Interacciones
Paclitaxel

Efecto potenciado por: inhibidores conocidos de la CYP2C8 o la CYP3A4 (ej. ketoconazol y antifúngicos imidazólicos, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozilo, clopidogrel, cimetidina, ritonavir, saquinavir,
indinavir y nelfinavir), puede aumentar la toxicidad de paclitaxel, precaución.
Eficacia reducida por: inductores conocidos de la CYP2C8 o la CYP3A4 (ej. rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina).

Embarazo
Paclitaxel

Los datos sobre el uso de paclitaxel en mujeres embarazadas son muy limitados. Se sospecha que paclitaxel produce defectos congénitos graves al administrarse durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. No debe utilizarse durante el embarazo, ni tampoco en mujeres en edad fértil que no empleen métodos anticonceptivos efectivos, a menos que la condición clínica de la madre requiera tratamiento con paclitaxel.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante, y hasta un mes después del tratamiento. Se aconseja a los hombres tratados con paclitaxel que eviten dejar embarazada a una mujer durante el tratamiento y hasta seis meses después del mismo.
Paclitaxel provoca infertilidad en ratas macho. Los pacientes deberían informarse sobre la conservación de su esperma antes de comenzar el tratamiento, ya que existe la posibilidad de que la terapia cause infertilidad irreversible.
Los hombres y mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta seis meses después del tratamiento en el caso de los hombres, y un mes en el caso de las mujeres.

Lactancia
Paclitaxel

Se desconoce si paclitaxel se excreta en la leche humana. Dado el potencial de causar reacciones adversas graves en lactantes, está contraindicado durante la lactancia. Durante la terapia debe interrumpirse la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Paclitaxel

Después de una perfusión de paclitaxel, la capacidad de los pacientes para realizar tareas que requieren cierta destreza (conducir, utilizar máquinas, etc.) puede estar reducida debido a la cantidad de alcohol contenida en el medicamento.

Reacciones adversas
Paclitaxel

Infección, infección del tracto urinario, foliculitis, infección de las vías respiratorias altas, candidiasis, sinusitis; neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, linfopenia, mielosupresión, neutropenia febril; anorexia, deshidratación, descenso del apetito, hipopotasemia; insomnio, depresión, ansiedad; neuropatía periférica, neuropatía, hipoestesia, parestesia, neuropatía sensorial periférica, cefalea, disgeusia, mareos, neuropatía motora periférica, ataxia, trastornos sensoriales, somnolencia; aumento del lagrimeo, visión borrosa, ojo seco, queratoconjuntivitis seca, madarosis; vértigo; taquicardia, arritmia, taquicardia supraventricular; rubor, sofocos, hipertensión, linfoedema; disnea, epistaxis, dolor faringolaríngeo, tos, rinitis, rinorrea; náusea, diarrea, vómitos, estreñimiento, estomatitis, dolor abdominal, distensión abdominal, dolor abdominal superior, dispepsia, reflujo gastroesofágico, hipoestesia oral; alopecia, erupción cutánea, trastornos de las uñas, prurito, piel seca, eritema, pigmentación/decoloración de las uñas, hiperpigmentación de la piel, onicolisis, cambios en las uñas; artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor óseo, dolor de espalda, calambres musculares, dolor en los miembros; fatiga, astenia, pirexia, edema periférico, inflamación de la mucosa, dolor, rigor, edema, debilidad, descenso del estado funcional, dolor torácico, enfermedad similar a la gripe, malestar, letargia, hiperpirexia; pérdida de peso. Aumento de: ALT, AST, GGT, temperatura corporal, fosfatasa alcalina en sangre. Descenso de: hematocrito, recuento de glóbulos rojos; coagulación intravascular diseminada.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.