Mecanismo de acción
Trastuzumab

Anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 contra HER2. Inhibe la proliferación de células humanas tumorales que sobreexpresan HER2.

Indicaciones terapéuticas
Trastuzumab

1) Cáncer de mama.
- Cáncer de mama metastásico (CMM) HER2 (+) en ads.:
a) monoterapia (en pacientes tratados con al menos 2 regímenes quimioterápicos que hayan incluido una antraciclina o un taxano salvo que estuvieran contraindicada); los pacientes con receptores hormonales (+) también deben haber fracasado al tto. hormonal a menos que este no esté indicado.
b) En combinación con paclitaxel en pacientes sin quimioterapia previa y que no esté indicado tto. con antraciclinas.
c) En combinación con docetaxel en pacientes sin quimioterapia previa.
d) En combinación con un inhibidor de la aromatasa en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico y receptor hormonal +, que no hayan sido previamente tratadas con trastuzumab.
- Cáncer de mama precoz (CMP) en ads. con HER2 (+):
a) Después de cirugía, quimioterapia (adyuvante o neoadyuvante) y radioterapia (si procede).
b) Después de quimioterapia adyuvante con doxorubicina y ciclofosfamida, en combinación con paclitaxel o docetaxel.
c) En combinación con quimioterapia adyuvante consistente en docetaxel y carboplatino.
d) En combinación con quimioterapia neoadyuvante seguido de tto. en adyuvancia con trastuzumab para enf. localmente avanzada (incluyendo enf. inflamatoria) o tumores >2 cm de diámetro. Emplear únicamente en pacientes con CMM o CMP cuyos tumores sobreexpresen HER2 o tengan amplificación del gen HER2).
2) Cáncer gástrico metastásico (CGM): en combinación con capecitabina o 5-fluoracilo y cisplatino en pacientes con adenocarcinoma gástrico o unión gastroesofágica metastásico, HER2 +, sin tto. previo para metástasis (emplear únicamente en cáncer gástrico metastásico (sobreexpresen HER2), definida por IHQ2+ y confirmada por un resultado SISH o FISH o por un resultado IHQ3+).

Posología
Trastuzumab

Obligatorio realizar test de HER2 antes de iniciar terapia. Revisar el etiquetado del producto para asegurar que se está administrando la formulación correcta (IV o SC a dosis fijas). Para evitar errores de medicación, comprobar las etiquetas de los viales para asegurarse que el que se está preparando y administrando es trastuzumab y no trastuzumab emtansina
IV. Ads.: administrar como perfus. IV durante 90 min, si se tolera bien, siguientes dosis en 30 min.
- CMM: pauta cada 3 sem: 8 mg/kg (p.c.); mantenimiento: 6 mg/kg cada 3 sem, comenzando 3 sem después de la dosis de inicio. Pauta semanal: 4 mg/kg; mantenimiento: 2 mg/kg cada sem, comenzando 1 sem después de la dosis de inicio.
En combinación con paclitaxel o docetaxel: administrar el día siguiente de la dosis de inicio de trastuzumab.
En combinación con un inhibidor de la aromatasa: administrar trastuzumab junto con anastrozol desde el día 1.
- CMP: pauta cada 3 sem: 8 mg/kg (p.c.); mantenimiento: 6 mg/kg cada 3 sem, comenzando 3 sem después de la dosis de inicio. Pauta semanal: 4 mg/kg seguida de 2 mg/kg cada sem concomitante con paclitaxel tras quimioterapia con doxorubicina y ciclofosfamida.
- CGM: pauta cada 3 sem: 8 mg/kg (p.c.); mantenimiento: 6 mg/kg cada 3 sem, comenzando 3 sem después de la dosis de inicio.
Tratar hasta progresión de enf. (CMM y CGM) y pacientes con CMP durante 1 año (18 ciclos cada 3 sem) o hasta recaída de enf. No administrar como pulso IV o bolus.
SC. preparada para su utilización, un solo uso.
- CMM y CMP: 600 mg cada 3 sem. La duración de la administración es 5 min. los pacientes con CMM deben ser tratados hasta progresión de la enfermedad. Con CMP durante 1 año o recaída de la enf.

Modo de administración
Trastuzumab

Vía IV. No administrar como pulso o bolo IV. La perfus. IV debe ser administrada por un profesional sanitario entrenado en el manejo de anafilaxis y con un dispositivo de emergencia disponible. Observar a los pacientes durante al menos 6 h desde el comienzo de la primera perfus. y durante 2 h desde el comienzo de las siguientes perfusiones, para detectar síntomas tales como fiebre y escalofríos u otros síntomas relacionados con la perfusión. La interrupción o la disminución del ritmo de la perfusión pueden ayudar a controlar estos síntomas. Puede continuarse la perfusión cuando los síntomas disminuyan.

Contraindicaciones
Trastuzumab

Hipersensibilidad a trastuzumab o a proteínas murinas, disnea grave en reposo debida a su enf. o que requiera terapia con oxigeno.

Advertencias y precauciones
Trastuzumab

Riesgo de desarrollar ICC o disfunción cardiaca asintomática; se ha observado tanto en los tratados con trastuzumab en monoterapia o en combinación con paclitaxel o docetaxel, en particular tras quimioterapia con una antraciclina (doxorubicina o epirubicina). HTA, enf. de las arterias coronarias documentada, ICC, FEVI <55%, edad avanzada. Realizar examen cardíaco basal incluyendo historial y examen físico, ECG, ecocardiograma y/o angiografía radioisotópica o RMN, antes de antes de iniciar tto., cada 3 meses y cada 6 meses tras la interrupción hasta los 24 meses desde la última administración. Seguimiento adicional en los que reciben quimioterapia con antraciclinas, realizando controles anuales durante los 5 siguientes a la última administración, o durante más tiempo si se observase un descenso continúo de la FEVI. Si desarrolla insuf. cardiaca sintomática durante la terapia , tratar con los medicamentos habituales para la ICC. No administrar concomitantemente trastuzumab y antraciclinas para el tto. del cáncer de mama metastásico o para el tto. adyuvante del cáncer de mama. Reacciones pulmonares, se han observado casos de enf. pulmonar intersticial incluyendo infiltrados pulmonares, síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía, neumonitis, derrame pleural, dificultad respiratoria, edema pulmonar agudo e insuf. respiratoria. Los factores de riesgo asociados con la enf. pulmonar intersticial incluyen la terapia previa o concomitante con otras terapias antineoplásicas asociadas conocidas, tales como taxanos, gemcitabina, vinorelbina y radioterapia. No recomendado en < 18 años. Reacciones relacionadas con la administración, se debe observar al paciente durante 6 h después de la primera inyec. y durante 2 h después de las siguientes inyec.

Interacciones
Trastuzumab

No se han realizado estudios formales de interacciones. Según los resultados del análisis farmacocinético poblacional (HO407g, HO551g, HO649g, y HO648g) no se han observado interacciones clínicamente significativas con la medicación concomitante usada en los ensayos clínicos.

Embarazo
Trastuzumab

Se han llevado a cabo estudios de reproducción en macacos cangrejeros (cynomolgus) a dosis hasta 25 veces la dosis semanal de mantenimiento en humanos de 2 mg/kg de trastuzumab sin que se haya revelado evidencia alguna de alteración de la fertilidad o daño al feto. Se ha observado transferencia placentaria de trastuzumab durante la fase temprana de gestación (días 20-50 de gestación) y tardía (días 120-150 de gestación). No se conoce si trastuzumab puede causar daño fetal cuando se administre a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad reproductiva. Dado que los estudios de reproducción animal no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, se debe evitar trastuzumab durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
En el periodo post-comercialización se han notificado casos de oligohidramnios, algunos asociados con hipoplasia pulmonar fetal, en mujeres embarazadas en tratamiento. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento. Si se produjera un embarazo, se debe advertir a la paciente, acerca de la posibilidad de daño fetal. Si se trata a una mujer embarazada, es deseable realizar un seguimiento estrecho por un equipo multidisciplinario.

Lactancia
Trastuzumab

Evitar. Se desconoce si se excreta en leche materna. IgG humana se excreta por leche y el daño potencial es desconocido, evitar hasta los 6 meses tras finalizar terapia.
Un estudio llevado a cabo en macacos cangrejeros (cynomolgus) a dosis 25 veces la dosis de mantenimiento semanal en humanos de 2 mg/kg de trastuzumab demostró que se excreta en leche. La presencia de trastuzumab en el suero de monos pequeños no se ha asociado con ninguna reacción adversa en su crecimiento o desarrollo desde el nacimiento al mes de edad.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Trastuzumab

No se han llevado a cabo estudios relativos al efecto sobre la capacidad de conducir y usar maquinas. Los pacientes que presenten síntomas relacionados con la perfusión deben ser avisados para que no conduzcan o manejen maquinaria hasta que los síntomas remitan.

Reacciones adversas
Trastuzumab

Infección, nasofaringitis, neutropenia febril; anemia, neutropenia, disminución del recuento de células blancas/leucopenia, trombocitopenia; insomnio; temblor, vértigo, cefalea, parestesia, disgeusia; conjuntivitis, aumento del lagrimeo; disminución de la presión sanguínea, aumento de la presión sanguínea, latido irregular del corazón, palpitaciones, aleteo cardiaco, disminución de la fracción de eyección; sofocos; sibilancias, disnea, tos, epistaxis, rinorrea; diarrea, vómitos, náuseas, hinchazón labial, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, estomatitis; eritema, rash, hinchazón de cara, alopecia, alteración de las uñas, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar; artralgia, tensión muscular, mialgia; astenia, dolor torácico, escalofrío, fatiga, síntomas gripales, reacción relacionada con la perfusión, dolor, fiebre, inflamación de la mucosa, edema periférico; disminución de peso/pérdida de peso, anorexia.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.