Mecanismo de acciónPolatuzumab vedotina
Anticuerpo conjugado dirigido contra CD79b que suministra de forma preferente un potente agente antimitótico (monometil auristatina E o MMAE) a los linfocitos B, lo que provoca la destrucción de los linfocitos B malignos. L
Indicaciones terapéuticasPolatuzumab vedotina
En combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, y prednisona (R-CHP) está indicado para el tratamiento de adultos con lifoma B difuso de células grandes (LBDCG) que no han recibido tratamiento previo.
En combinación con bendamustina y rituximab está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) en recaída o /refractario que no sean candidatos a un trasplante de células madre hematopoyéticas
PosologíaPolatuzumab vedotina
IV. Adultos.
L a dosis inicial de polatuzumab vedotin debe administrarse en forma de perfusión IV de 90 minutos de duración. Vigilar la aparición de reacciones relacionadas con la perfusión durante ésta y hasta al menos 90 minutos después de haber terminado de administrar la dosis inicial. Si se tolera bien la primera perfusión, la siguiente dosis se puede administrar en perfusión de 30 minutos de duración; vigilar al paciente durante la misma y hasta al menos 30 minutos después de haber terminado su administración.
Lifoma B difuso de células grandes.
- Pacientes en recaída o refractarios:
Dosis recomendada: 1,8 mg/kg cada 21 días, en combinación con bendamustina y rituximab, durante 6 ciclos. Polatuzumab vedotin, bendamustina y rituximab se pueden administrar en cualquier oreden el día 1 de cada ciclo. Dosis recomendada de bendamustina: 90 mg/m<exp>2<\exp>/día, el día 1 y el 2 de cada ciclo y la dosis recomendada de rituximab: 375 mg/m<exp>2<\exp> el día 1 de cada ciclo. Se recomienda no exceder la dosis de 240 mg/ciclo de polatuzumab vedotin.
- Pacientes no tratados previamente:
Dosis recomendada: 1,8 mg/kg, cada 21 días, en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, y prednisona (R-CHP) durante 6 ciclos. Polatuzumab vedotin, rituximab, ciclofosfamida y doxorubicina, se pueden administrar en cualquier orden en el Día 1 después de la administración de prednisona. Prednisona se administra los Días 1-5 de cada ciclo. En los Ciclos 7 y 8 se administra rituximab en monoterapia.
Pacientes no tratados previamente y pacientes en recaída o refractarios:
Si los pacientes no han recibido premedicación previa a la administración de polatuzumab vedotin, se debe administrar un antihistamínico y un antipirético.
Si se presentan reacciónes relacionada con la perfusión, se debe ralentizar o interrumpir la perfusión de polatuzumab vedotin. Si la reacción es potencialmente mortal, suspender de manera inmediata y permanente.
Modificación de la dosis:
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Modo de administraciónPolatuzumab vedotina
Vía IV. La dosis inicial se debe administrar como una perfusión IV de 90 minutos. Debido a posibles RRPs/reacciones de hipersensibilidad se debe vigilar estrechamente a los pacientes durante la perfusión y durante al menos 90 minutos después de la completar la dosis inicial.El tratamiento debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un profesional sanitario con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de pacientes oncológicos.
ContraindicacionesPolatuzumab vedotina
Hipersensibilidad a polatuzumab vedotin. Infecciones graves activas.
Advertencias y precaucionesPolatuzumab vedotina
Trazabilidad, indicar el nombre y el número de lote del producto administrado.
I.R., no hay estudios de eficacia y seguridad con ClCr< 30mL/min.
I.H. moderada o grave (bilirrubina superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad) se debe evitar la administración de polatuzumab vedotinen.
No se ha determinado la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Mielodepresión: se han notificado casos de neutropenia y neutropenia febril grave e intensa desde el primer ciclo de tratamiento. Considerar la administración profiláctica con un factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Puede aparecer trombocitopenia o anemia de Grado 3 o 4. Realizar un hemograma completo antes de cada dosis. Si aparece neutropenia y/o trombocitopenia de Grado 3 y/o 4 se debe realizar una monitorización con pruebas de laboratorio más frecuente y/o el retraso o la interrupción de la administración de polatuzumab vedotinen.
Neuropatía periférica (NP): se han notificado casos desde el primer ciclo de tratamiento, y el riesgo aumenta con las siguientes dosis. Los pacientes con NP preexistente podrían experimentar un empeoramiento. La NP notificada es principalmente neuropatía periférica sensitiva. Sin embargo, también se ha notificado NP motora y sensitivo-motora. Monitorizar para detectar posibles síntomas de neuropatía periférica. En el caso de que aparezca una neuropatía periférica o que se presente un empeoramiento de la que ya padecían puede ser necesario retrasar el tratamiento, reducir la dosis o suspenderlo definitivamente.
Infecciones: se han notificado infecciones graves, incluyendo infecciones oportunistas, como neumonía (incluyendo Pneumocystis jirovecii y otras neumonías fúngicas), bacteriemia, septicemia, infección por herpes e infección por citomegalovirus. Se han notificado casos de reactivación de infecciones latentes. Monitorización estrecha durante el tratamiento ante posibles signos de infecciones bacterianas, fúngicas o víricas y recibir atención médica si aparecen signos o síntomas. Se debe considerar profilaxis antiinfecciosa. Si se desarrollan infecciones graves, se debe interrumpir tratamiento y cualquier quimioterapia concomitante. No se ha estudiado en pacientes con VIH. No se deben administrar vacunas vivas o atenuadas durante el tratamiento. No se han realizado estudios en pacientes que habían recibido una vacuna viva recientemente.
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): monitorización estrecha ante nuevas o empeoramiento de manifestaciones neurológicas, cognitivas o conductuales indicativas de LMP. Se debe interrumpir el tratamiento y cualquier quimioterapia concomitante si hay sospecha de LMP e interrumpir de forma definitiva si se confirma el diagnóstico.
Síndrome de lisis tumoral (SLT): los pacientes con elevada carga tumoral y tumores de rápida proliferación pueden tener un mayor riesgo de padecer SLT. Antes de iniciar el tratamiento deben tomarse las medidas adecuadas, de conformidad con las directrices locales. Se debe vigilar estrechamente la aparición de un síndrome de lisis tumoral durante el tratamiento.
Reacciones relacionadas con la perfusión: se han producido reacciones relacionadas con la perfusión retardadas hasta 24 horas después de haber recibido polatuzumab vedotinen. Se debe administrar un antihistamínico y antipirético antes de la administración de polatuzumab vedotinen, y vigilar estrechamente durante la perfusión. Si se produce una reacción relacionada con la perfusión, se debe interrumpir la perfusión e iniciar un tratamiento médico adecuado.
Hepatotoxicidad: se han observado casos graves de hepatotoxicidad compatibles con una lesión hepatocelular, como elevaciones de la concentración de transaminasas o de bilirrubina. El riesgo puede ser mayor en pacientes con una hepatopatía previa o altas concentraciones iniciales de enzimas hepáticas, o que estén recibiendo también otros medicamentos concomitantes. Se deben vigilar las concentraciones de enzimas hepáticas y de bilirrubina.
Insuficiencia hepáticaPolatuzumab vedotina
Se debe evitar en I.H. moderada o grave (bilirrubina superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad).
Insuficiencia renalPolatuzumab vedotina
No se han estudiado la seguridad y la eficacia en I.R. con ClCr <30 mL/min.
InteraccionesPolatuzumab vedotina
Según las simulaciones del modelo farmacocinético basado en la fisiología (PBPK) del MMAE liberado de polatuzumab vedotina, los inhibidores potentes del CYP3A y P-gp pueden aumentar el área bajo la curva (AUC) del MMAE no conjugado en un 48 %. Se recomienda precaución en caso de concomitancia con con inhibidores del CYP34A (p. ej. boceprevir, claritromicina, cobicistat, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol). Los pacientes que reciben inhibidores potentes del CYP3A de forma concomitante deben ser monitorizados de manera más exhaustiva ante posibles signos de toxicidad.
Los inductores potentes de CYP3A4 (p. ej, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan [Hypericum perforatum]) pueden reducir la exposición del MMAE no conjugado.
EmbarazoPolatuzumab vedotina
No hay datos relativos en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Según el mecanismo de acción y los estudios preclínicos, polatuzumab vedotina puede ser perjudicial para el feto cuando se administra a una mujer embarazada. En mujeres en edad fértil se debe realizar un test de embarazo antes de iniciar el tratamiento. No se recomienda su ytilización durante el embarazo, ni en ninguna mujer en edad fértil que no utilice métodos anticonceptivos a menos que el posible beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
LactanciaPolatuzumab vedotina
No se sabe si el polatuzumab vedotin o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se han llevado a cabo estudios para evaluar la repercusión sobre la producción de leche o su presencia en la leche materna. Las mujeres deben dejar de amamantar mientras estén en tratamiento y durante al menos 3 meses desde la última dosis administrada.
Efectos sobre la capacidad de conducirPolatuzumab vedotina
Polatuzumab vedotinen puede afectar en grado leve a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Durante el tratamiento pueden presentarse reacciones relacionadas con la perfusión, neuropatía periférica, fatiga y mareo.
Reacciones adversasPolatuzumab vedotina
Sepsis, neumonía, infección del tracto respiratorio superior, infección por herpes, infección por citomegalovirus; neutropenia febril, neutropenia trombocitopenia, anemia, leucopenia, linfopenia, pancitopenia; hipopotasemia, disminución del apetito, hipocalcemia, hipoalbuminemia; neuropatía periférica, mareos, trastornos de la marcha, parestesia, hipoestesia; visión borrosa; tos, neumonitis; diarrea, náuseas, estreñimiento, vómitos, dolor abdominal, dolor abdominal superior; prurito; artralgia; fatiga, fiebre, astenia, escalofríos; pérdida de peso, elevación de transaminasas, elevación de la lipasa, hipofosfatemia; reacciones relacionadas con la perfusión.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 31/05/2022