Mecanismo de acciónPirfenidona
No se conoce bien todavía. Sin embargo, los datos disponibles indican que tiene propiedades tanto antifibróticas como antiinflamatorias en una serie de sistemas in vitro y en modelos animales de fibrosis pulmonar (fibrosis inducida por bleomicina y trasplante).
Indicaciones terapéuticasPirfenidona
Tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI).
PosologíaPirfenidona
Oral. Adultos: aumentar gradualmente la dosis hasta alcanzar la dosis diaria recomendada de 2403 mg/día durante un periodo de14 días de la forma siguiente:
- Días 1 a 7: 267 mg, tres veces/día (801 mg/día).
- Días 8 a 14: 534 mg, tres veces/día (1602 mg/día).
- A partir del día 15: 801 mg, tres veces/día (2403 mg/día)
Si se deja de tomar el tratamiento durante 14 días consecutivos o más, se debe reiniciar con un aumento gradual de la dosis durante las 2 primeras semanas hasta alcanzar la dosis diaria recomendada. Si se interrumpe durante menos de 14 días consecutivos, se reanudará con la dosis diaria recomendada previa sin necesidad de un aumento gradual.
Modo de administraciónPirfenidona
Vía oral. Tragar con agua y con alimentos para reducir la posibilidad de náuseas y mareos.
ContraindicacionesPirfenidona
Hipersensibilidad; antecedentes de angioedema con pirfenidona; uso concomitante de fluvoxamina; I.H. grave o enfermedad hepática terminal; I.R. grave (CrCl < 30 ml/min) o enfermedad renal terminal que precise diálisis.
Advertencias y precaucionesPirfenidona
Precaución en I.H. moderada y en I.R. moderada (ClCr 30-50 ml/min); monitorizar la función hepática (ALT, AST y bilirrubina) antes del inicio del tratamiento, a intervalos mensuales durante los primeros 6 meses y posteriormente cada 3 meses (si se presenta un aumento de las transaminasas entre > 3 y < 5 veces el LSN sin aumento de la bilirrubina y sin signos y síntomas de daño hepático inducido por el fármaco después de iniciar el tratamiento, se deben descartar otras causas y vigilar de cerca al paciente. Considerar la suspensión del tratamiento con otros medicamentos asociados con toxicidad hepática. Si está médicamente indicado, reducir o interrumpir la dosis de pirfenidona. Cuando las pruebas de la función hepática vuelvan a estar dentro de los límites normales, se podrá aumentar de nuevo gradualmente la dosis de pirfenidona hasta alcanzar la dosis diaria recomendada si es que el paciente la tolera); con síntomas que puedan indicar daño hepático, como fatiga, anorexia, molestias en hipocondrio derecho, coluria o ictericia, además de la monitorización habitual recomendada de la función hepática, se debe realizar con inmediatez una evaluación clínica y monitorización de la función hepática (si se presenta aumentos de las transaminasas entre > 3 y < 5 veces el LSN, acompañadas de hiperbilirrubinemia, o signos clínicos y síntomas indicativos de daño hepático, se debe suspender el tratamiento con pirfenidona de forma permanente y no volver a reanudarlo; así como si se presenta aumentos de las transaminasas >= 5 veces por encima del LSN); evitar o reducir al mínimo la exposición directa al sol (y a lámparas de rayos UVA); se ha notificado síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), tras la administración (si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se deberá retirar el tratamiento de inmediato y si se confirma el diagnóstico de SJS o NET, dicho tratamiento debe suspenderse permanentemente); riesgo de angioedema y de reacciones anafilácticas (si aparece, tratar de acuerdo con las normas asistenciales y no utilizar en pacientes con antecedentes de angioedema o hipersensibilidad debidos a pirfenidona); notificados casos de mareos, cansancio, pérdida de peso; se ha descrito hiponatremia (como los síntomas pueden ser sutiles y estar enmascarados por la presencia de morbilidades concomitantes, se recomienda un seguimiento regular de los parámetros de laboratorio relevantes, especialmente en presencia de signos y síntomas asociados, tales como náuseas, dolor de cabeza o mareos).
Insuficiencia hepáticaPirfenidona
Contraindicado en I.H. grave o enf. hepática terminal. Precaución en I.H. moderada.
Insuficiencia renalPirfenidona
Contraindicado en I.R. grave (CrCl < 30 ml/min) o enf. renal terminal que precise diálisis.
InteraccionesPirfenidona
Evitar con: zumo de pomelo.
Contraindicado con: fluvoxamina
Concentración plasmática aumentada por: inhibidores potentes y selectivos (como enoxacina) y moderados del CYP1A2 (como ciprofloxacino, amiodarona o propafenona) se debe reducir la dosis de pirfenidona y monitorizar al paciente.
Precaución con: fluconazol, cloranfenicol, fluoxetina, paroxetina.
Concentraciones plasmáticas disminuidas por: inductores potentes (como el tabaco), y moderados de CYP1A2 (como omeprazol). Así como inductores potentes tanto de CYP1A2 como de las otras isoenzimas CYP que intervienen en el metabolismo de pirfenidona (como rifampicina).
EmbarazoPirfenidona
No hay datos relativos al uso de pirfenidona en mujeres embarazadas. En animales, pirfenidona y/o sus metabolitos atraviesan la placenta y pueden acumularse en el líquido amniótico. En ratas que recibieron dosis altas (>= 1000 mg/kg/día), se prolongó la gestación y se redujo la viabilidad fetal. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de pirfenidona durante el embarazo.
LactanciaPirfenidona
Se desconoce si pirfenidona o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacocinéticos disponibles en animales han demostrado la excreción de pirfenidona o sus metabolitos en la leche y la posible acumulación de pirfenidona o sus metabolitos en la leche. No se puede excluir un riesgo para el lactante. Se tiene que tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con pirfenidona, tras sopesar el beneficio de la lactancia para el niño frente al beneficio del tratamiento con pirfenidona para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirPirfenidona
Puede causar mareo y cansancio, lo que puede tener una influencia moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, por lo tanto, los pacientes deben tener precaución cuando conduzcan o utilicen máquinas si experimentan estos síntomas.
Reacciones adversasPirfenidona
Infección de las vías respiratorias altas, infección de las vías urinarias; pérdida de peso, disminución del apetito; insomnio; cefalea, mareo, somnolencia, disgeusia, letargo; sofocos; disnea, tos, tos productiva; dispepsia, náuseas, diarrea, enf. por reflujo gastroesofágico, vómitos, estreñimiento, distensión abdominal, molestias abdominales, dolor abdominal, dolor en la parte alta del abdomen, malestar de estómago, gastritis, flatulencia; aumento de ALT, AST y de GGT; erupción, reacción por fotosensibilidad, prurito, eritema, sequedad de piel, erupción eritematosa, erupción macular, erupción prurítica; artralgia, mialgia; cansancio, astenia, dolor torácico no cardiaco; quemaduras solares.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 13/06/2023