Mecanismo de acciónVismodegib
Inhibe la ruta de Hedgehog, disponible por vía oral. La ruta de señalización de Hedgehog, a través de la proteína transmembrana Smoothened (SMO), conduce a la activación y la localización nuclear de los factores de transcripción de oncogen asociados a glioma (GLI) y la inducción de los genes diana Hedgehog. Muchos de estos genes están involucrados en la proliferación, supervivencia y diferenciación. Vismodegib se une e inhibe la proteína SMO por lo que bloquea la señal de transducción Hedgehog.
Indicaciones terapéuticasVismodegib
Carcinoma de células basales metastásico sintomático y carcinoma de células basales localmente avanzado y no candidatos para cirugía o radioterapia.
PosologíaVismodegib
Oral. Ads: 150 mg una vez/día. Duración: hasta progresión de la enf. o toxicidad inaceptable.
Modo de administraciónVismodegib
Se administra por vía oral. Las cápsulas deben tragarse enteras con agua, con o sin alimentos. No deben abrirse, para evitar la exposición involuntaria a los pacientes y profesionales sanitarios.
ContraindicacionesVismodegib
Hipersensibilidad a vismodegib; embarzo; lactancia ; mujeres en edad fértil que no cumplen el Programa de Prevención de Embarazo de Erivedge; administración concomitante con hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Advertencias y precaucionesVismodegib
I.R. grave. Puede provocar muerte embriofetal o graves defectos congénitos cuando se administra a una mujer embarazada, las mujeres en edad fértil deben utilizar 2 métodos anticonceptivos durante el tto. y 24 meses después de la última dosis; los hombres siempre utilizar preservativo, incluso después de vasectomía, mientras tomen vismodegib y 2 meses después de la última dosis. Realizar test de embarazo supervisado por profesional sanitario (sensibilidad mínima de 25 UI/ml) dentro de los 7 días previos al inicio del tto. y una vez al mes durante tto. Efectos en el desarrollo postnatal: existe un riesgo potencial de baja estatura y deformidades dentales en los lactantes y los niños. Durante el uso postcomercialización se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCARs) incluyendo casos de síndrome de Stevens-Johnson/necrolisis epidérmica tóxica (SJS/NET), síndrome de sensibilidad a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantematosa aguda generalizada (AGEP). Si se desarrollan cualquiera de estas reacciones con el uso de vismodegib, no se debe reinstaurar el tratamiento con vismodegib en ningún momento. Riesgo de desarrollar carcinoma de células escamosas cutáneo, monitorizar. Evitar tto. concomitante con rifampicina, carbamazepina, fenitoína (inductores potentes del CYP). No donar sangre durante el tto. ni durante los 24 meses posteriores a la última dosis, ni semen durante el tto. ni durante los 2 meses posteriores a la última dosis. Niños no establecida eficacia y seguridad.
Insuficiencia renalVismodegib
Precaución en I.R. grave. Los datos disponibles en I.R. grave son muy limitados. Se debe monitorizar cuidadosamente en I.R. grave en cuanto a reacciones adversas.
InteraccionesVismodegib
Concentración plasmática disminuida por: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan.
Puede reducir la eficacia de: anticonceptivos esteroideos.
Puede aumentar la exposición de: rosuvastatina, topotecan, sulfasalazina, bosentan, ezetimibe, glibenclamida, repaglinida, valsartan y estatinas.
EmbarazoVismodegib
Vismodegib puede provocar muerte embriofetal o graves defectos congénitos cuando se administra a mujeres embarazadas. Se ha demostrado en múltiples especies animales que los inhibidores de la ruta Hedgehog, como vismodegib, son embritóxicos y/o teratogénicos y pueden provocar graves malformaciones, incluyendo anomalías craneofaciales, defectos de la línea media y defectos en las extremidades. En caso de que una mujer tratada con vismodegib se quede embarazada, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
LactanciaVismodegib
Se desconoce el grado en el cual vismodegib se excreta en la leche materna. Debido a su potencial de provocar defectos graves en el desarrollo, las mujeres no deben dar el pecho mientras toman vismodegib ni durante los 24 meses posteriores a la administración de la última dosis
Reacciones adversasVismodegib
Disminución del apetito, deshidratación; disgeusia, ageusia, hipogeusia; náuseas, diarrea, estreñimiento, vómitos, dispepsia; dolor abdominal, dolor abdominal superior; alopecia, prurito, erupción, madarosis, crecimiento anormal del pelo; espasmos musculares, artralgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, dolor torácico musculoesquelético, mialgia, dolor en flanco, dolor musculoesquelético; amenorrea; disminución de peso, fatiga, dolor, astenia; aumento de enzimas hepáticas. Después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia se ha observado: lesión hepática inducida por fármacos.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 31/01/2019