Mecanismo de acciónRoxadustat
El factor inductor de hipoxia (HIF) es una factor de transcripción que regula la expresión de los genes que participan en la eritropoyesis. La activación de la ruta HIF es importante en la respuesta adaptativa a la hipoxia para aumentar la producción de glóbulos rojos o eritrocitos. Roxadustat imita la respuesta natural del organismo a la hipoxia mediante la inhibición reversible de las HIF-prolil hidroxilasas (PH), enzimas que se dirigen a los HIFs para su degradación bajo condiciones normales de oxígeno.
A través de la inhibición de HIF-PH, roxadustat estimula una respuesta eritropoyética coordinada que incluye el aumento de los niveles de eritropoyetina (EPO) endógena plasmática, regulación de las proteínas transportadoras de hierro y reducción de la hepcidina. Esto resulta en una mejoría de la biodisponibilidad del hierro, aumento de la producción de hemoglobina y un aumento de la masa de eritrocitos.
Indicaciones terapéuticasRoxadustat
Tratamiento de la anemia en pacientes adultos con enfermedad renal crónica sometidos o no a diálisis.
PosologíaRoxadustat
Oral. Adultos: 3 veces/semana (TIW) en días alternos. Objetivo: alcanzar niveles de Hb 11 +/- g/dl. Tras la corrección, individualizar dosis y mantener esos niveles de Hb. Rango de dosis: 20-400 mg/administración. Dosis máxima: en pacientes no sometidos a diálisis: máx. 3 mg/kg o 300 mg 3 veces/semana, la que sea más baja; pacientes sometidos a diálisis: máx. 3 mg/kg o 400 mg 3 veces/semana, la que sea más baja.
1) Dosis inicial (antes de iniciar el tratamiento, los niveles de ferritina deber ser >= 50 ng/ml y la saturación de transferrina (TSAT) >= 5%).
Pacientes que nunca han recibido un agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) o que actualmente no están recibiendo una dosis estable de ESA: si p.c. >= 100 kg: 100 mg 3 veces/semana; si p.c. < 100 kg: 70 mg 3 veces/semana.
Pacientes que cambian el tratamiento con un ESA (darbepoetina alfa, epoetina alfa o metoxi-polietilenglicol epoetina beta) a roxadustat:
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2) Ajuste y dosis de mantenimiento: controlar niveles de Hb cada 2 semanas hasta que se alcance nivel de Hb y se estabilice. Después cada 4 semanas o cuando esté clínicamente indicado. Ajuste de dosis hacia arriba o abajo a partir de dosis de inicio 4 semanas después de iniciar el tratamiento y en adelante, cada 4 semanas. Cuando se ajuste la dosis, considerar nivel actual de Hb y la tasa de cambio reciente en el nivel de Hb durante las últimas 4 semanas, y seguir las etapas de ajuste de la dosis de acuerdo con el algoritmo de ajuste de la dosis descrito en siguiente tabla:
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Etapas secuenciales de ajuste de la dosis: 20 mg, 40 mg, 50 mg, 70 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg y 300 mg. Si resulta necesario, los pacientes que se están sometiendo a diálisis pueden aumentar la dosis desde 300 hasta 400 mg. Un aumento o una disminución de la dosis se debe realizar en el orden de estas etapas secuenciales de dosis.
Si es necesaria una reducción adicional de la dosis para un paciente que toma la dosis más baja (20 mg, 3 veces/semana), reducir la frecuencia de administración a 2 veces/semana (BIW). Si se requiere otra reducción de la dosis, reducir a 1 vez/semana (QW).
La dosis no se debiera ajustar más de 1 vez/4 semanas, excepto si Hb > 2 g/dl en cualquier momento dentro del período de 4 semanas, en ese caso la dosis se debe reducir inmediatamente en una etapa.
Modo de administraciónRoxadustat
Vía oral. Tomar con o sin alimentos. Los comprimidos se deben tragar enteros (no se deben masticar, aplastar ni dividir).
ContraindicacionesRoxadustat
Hipersensibilidad; embarazo y lactancia.
Advertencias y precaucionesRoxadustat
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes < 18 años ni en pacientes con enfermedad renal crónica que además presentan I.H. moderada a severa (Child-Pugh clase B y C); riesgo de infecciones serias (algunas con desenlace fatal), trombosis de vena profunda, trombosis de acceso vascular y convulsiones; valorar riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento en pacientes con una severa infección activa o seria y durante el tratamiento de manera individual para cada paciente; no usar en mujeres fértiles que no estén utilizando métodos anticonceptivos efectivos.
Insuficiencia hepáticaRoxadustat
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes con enfermedad renal crónica que además presentan I.H. moderada a severa (Child-Pugh clase B y C).
Insuficiencia renalRoxadustat
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes con enfermedad renal crónica que además presentan I.H. moderada a severa (Child-Pugh clase B y C).
InteraccionesRoxadustat
No estudiado con: agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESAs).
Concentración plasmática reducida por: sevelámero carbonato o acetato de calcio. Administrar roxadustat 1 h antes o después de los aglutinantes de fosfato.
AUC y concentración plasmática aumentada por: modificadores de la actividad de CYP2C8 (p. ej. gemfibrozilo) o de la actividad de UGT1A9 (p.ej. probenecid). Ajustar dosis y controlar Hb.
AUC y concentración plasmática aumentada por: sustratos de OATP1B1 o BCRP (p. ej. simvastatina, atorvastatna rosuvastatina). Ajustar dosis (considerar un intervalo de separación de 12 h entre ambos medicamentos) y vigilar aparición de posibles reacciones adversas.
EmbarazoRoxadustat
La administración de roxadustat está contraindicada en mujeres embarazadas y en mujeres fértiles que no estén utilizando métodos anticonceptivos efectivos debido a la posibilidad de daño al feto, esto se basa en los datos obtenidos en estudios en animales.
Los resultados de los estudios de toxicidad en la reproducción y desarrollo en ratas demostró reducción del peso corporal de los fetos y crías, aumento del peso promedio de la placenta, aborto y muerte de las crías.
Instruya a las mujeres fértiles que usen métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y al menos por una semana después de la última dosis.
La observación en seres humanos del efecto reductor del colesterol que posee roxadustat puede tener un riesgo adicional si se produce durante la última etapa del embarazo cuando los niveles de colesterol debieran aumentar de manera natural.
Actualmente no existen estudios adecuados y bien controlados de roxadustat en mujeres embarazadas.
LactanciaRoxadustat
La administración de roxadustat está contraindicada durante la lactancia debido a que se ha observado que roxadustat se excreta en la leche materna de los animales, reduce el aumento del peso corporal de las crías y provoca la muerte de las crías de las ratas tratadas con este medicamento.
Debido a la posibilidad de reacciones adversas en los lactantes, las mujeres tratadas con roxadustat no deben amamantar a sus hijos.
Se desconoce si roxadustat se excreta o no en la leche humana.
Efectos sobre la capacidad de conducirRoxadustat
No se han realizado estudios acerca de los efectos de roxadustat sobre la capacidad para conducir y operar máquinas. Se prevé que roxadustat tenga una mínima o ninguna influencia sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria.
Reacciones adversasRoxadustat
Trombosis del acceso vascular; convulsiones; trombosis de vena profunda.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de cada monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en Chile clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por ISP para cada medicamento deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada.
Monografías Principio Activo: 02/03/2021