Mecanismo de acciónLeflunomida
Agente antirreumático modificador de la enfermedad, con propiedades antiproliferativas. Su metabolito activo (A771726) inhibe al enzima dihidroorotato deshidrogenasa humana y ejerce una actividad antiproliferativa.
Indicaciones terapéuticasLeflunomida
Artritis reumatoide activa como un FARME. Artritis psoriásica activa.
PosologíaLeflunomida
Oral. Determinar niveles de ALT y recuento hemático completo antes del inicio, cada 2 sem durante 6 primeros meses y, posteriormente, cada 8 sem. Iniciar con dosis de ataque de 100 mg/día, 3 días. Mantenimiento para artritis reumatoide 10-20 mg/día y para artritis psoriásica 20 mg/día. No recomendado en pacientes < 18 años.
Modo de administraciónLeflunomida
Ingerir enteros con suficiente líquido. La ingesta de alimentos no modifica su absorción.
ContraindicacionesLeflunomida
Hipersensibilidad (especialmente si ha ocurrido un s. de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme) a leflunomida , a teriflunomida su principal metabolito activo; I.H; inmunodeficiencia grave; afectación de función de médula ósea o con anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia importante; infecciones graves; I.R. moderada a grave; hipoproteinemia grave; embarazo; lactancia.
Advertencias y precaucionesLeflunomida
Si aparece hepatotoxicidad, hemotoxicidad, reacciones alérgicas o se cambia a otro FARME realizar un período de lavado (8 g de colestiramina 3 veces/día alternativamente con 50 g de carbón activado en polvo 4 veces/día durante 11 días). Si ALT entre 2-3 veces LSN reducir a 10 mg y control semanal. Si persisten o > 3 LSN interrumpir e iniciar procedimiento de lavado. Realizarse recuento hemático completo,antes de iniciar el tto., así como cada 2 sem durante los 6 primeros meses y, posteriormente, cada 8 sem. Antes de iniciar el tto., descartar una tuberculosis activa o inactiva, según recomendaciones locales. Riesgo de infección. Con antecedentes de tuberculosis supervisar cuidadosamente debido a la posibilidad de reactivación de la infección. Riesgo de reacciones respiratorias; si aparece tos y disnea, interrumpir tto. Determinar presión sanguínea antes del inicio y periódicamente después. Tomar medidas contraceptivas. En caso de estomatitis ulcerativa suspender tto. Riesgo de S. de Stevens-Johnson o de necrólisis epidérmica tóxica y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos. Tan pronto como se observen reacciones epidérmicas y/o de las mucosas, que susciten la sospecha de tales efectos adversos, suspender tto. Neuropatía periférica, si se desarrolla neuropatía periférica, interrumpir el tto. e iniciar procedimiento de lavado. Posible asociación de hipertensión pulmonar (HP) relacionada con el uso de leflunomida. Riesgo de colitis, incluyendo colitis microscópica, si se presenta diarrea crónica de origen desconocido, realizar los procedimientos diagnósticos adecuados. Leflunomida y su metabolito teriflunomida, interfieren en la determinación del calcio iónico, pueden dar lugar a un falso descenso del mismo. Esto depende del tipo de analizador utilizado. Si se observa una disminución de los niveles de calcio, debe cuestionarse su plausibilidad y en caso de duda, determinar la concentración sérica de calcio ajustada a la albúmina.
Insuficiencia hepáticaLeflunomida
Contraindicado.
Insuficiencia renalLeflunomida
Contraindicado en I.R. moderada a severa, debido a la insuficiente experiencia clínica disponible en este grupo de pacientes.
InteraccionesLeflunomida
Aumento de efectos adversos con: fármacos hepatotóxicos o hematóxicos o con la administración de los mismos tras tto. con leflunomida sin periodo de lavado.
Efecto disminuido con: colestiramina o carbón activado en polvo.
Monitotización de los pacientes cuando se administran concomitante con fármacos metabolizados por CYP2C8, tales como repaglinida, paclitaxel, pioglitazona or rosiglitazona, ya que podrían tener una mayor exposición.
Disminuye la eficacia de: duloxetina, alosetron, teofilina y tizanidina.
No se recomienda con vacunas vivas atenuadas.
Aumento del tiempo de protrombina con: warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos.
Potencia toxicidad de: fenitoína, tolbutamina
EmbarazoLeflunomida
El metabolito activo de la leflunomida, el A771726, es teratógenico en la rata y el conejo y puede provocar daño fetal en el ser humano. La leflunomida no debe administrarse a la mujer embarazada o a la mujer en periodo fértil que no utilice un sistema de contracepción efectivo durante el tratamiento con leflunomida y durante un cierto periodo de tiempo posterior (periodo de espera o periodo abreviado de lavado). Debe excluirse el embarazo antes del inicio del tratamiento con leflunomida. La paciente debe ser avisada de que si hubiera un retraso en la menstruación o cualquier otra razón para suponer un embarazo, debe avisar al médico inmediatamente para realizar las pruebas de embarazo y, en caso positivo, la paciente y el médico deben discutir el riesgo del embarazo. Es posible que la disminución rápida del nivel plasmático del metabolito activo, mediante la instauración de los procesos de eliminación descritos posteriormente, en el primer retraso de la menstruación, pueda disminuir el riesgo de leflunomida para el feto.
En un estudio prospectivo reducido en mujeres (n=64) que se quedaron embarazadas involuntariamente mientras estaban tomando leflunomida durante un periodo de tiempo de no más de tres semanas después de la concepción y seguido de un procedimiento de lavado del fármaco, no se observaron diferencias significativas (p=0.13) en la tasa total de defectos estructurales graves (5,4%) en comparación con cualquiera de los grupos comparativos (4,2% en el grupo en el que se presenta la enfermedad [n=108] y 4,2% en mujeres sanas embarazadas [n=78]).
En las mujeres bajo tratamiento con leflunomida y que deseen quedarse embarazadas se recomienda uno de los siguientes procedimientos, a fin de asegurarse que el feto no sea expuesto a concentraciones tóxicas de A771726 (concentración diana inferior a 0,02 mg/ml). Es de esperar que los niveles plasmáticos de A771726 sean superiores a 0,02mg/ml durante un periodo de tiempo prolongado. Se espera que la concentración pueda descender por debajo de 0,02 mg/ml aproximadamente 2 años después de interrumpir el tratamiento con leflunomida. Tras un periodo de espera de 2 años, se mide por primera vez la concentración plasmática de A7717626. Después, tras un intervalo mínimo de 14 días., debe determinarse nuevamente la concentración plasmática de A7717626. No se espera riesgo teratogénico si ambas concentraciones plasmáticas son inferiores a 0,02 mg/ml. Tras un periodo de espera de 2 años, se mide por primera vez la concentración plasmática de A771726. Después, tras un intervalo mínimo de 14 días, debe determinarse nuevamente la concentración plasmática de A771726. No se espera riesgo teratogénico si ambas concentraciones plasmáticas son inferiores a 0,02mg/ml. Tras la suspensión del tratamiento con leflunomida: administrar 8 g de colestiramina, 3 veces al día, durante un período de 11 días; alternativamente, administrar 50g de carbón activo en polvo, 4 veces al día, durante un período de 11 días. Sin embargo, incluso siguiendo ambos procesos de lavado, es necesaria la verificación mediante 2 análisis separados por un intervalo mínimo de 14 días y un período de espera de un mes y medio entre la primera vez que tenga lugar una concentración plasmática inferior a 0,02mg/l y la fertilización. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que, si desean quedarse embarazadas, se requiere un período de espera de 2 años, después de finalizar el tratamiento con neflunomida. Si no se considera posible la realización de un período de espera de hasta aproximadamente 2 años con una contracepción eficaz, puede ser aconsejable la instauración de un procedimiento de lavado. Tanto la colestiramina como el carbón activo en polvo pueden influenciar la absorción de estrógenos y progestágenos, de tal forma que la contracepción con anticonceptivos orales no esté garantizada durante el período de lavado con colestiramina o carbón activo en polvo. Se recomienda el uso de medidas contraceptivas alternativas.
LactanciaLeflunomida
Los estudios en el animal de experimentación indican que la leflunomida o sus metabolitos pasan a la leche materna. Por tanto, las mujeres en período de lactancia, no deberán recibir tratamiento con leflunomida.
Efectos sobre la capacidad de conducirLeflunomida
En caso de que se produzcan efectos adversos como el mareo, puede verse afectada la capacidad de concentración y reacción del paciente. En estos casos, los pacientes deberán abstenerse de conducir coches y utilizar maquinaria.
Reacciones adversasLeflunomida
Leucopenia; leves reacciones alérgicas; anorexia, pérdida de peso; cefalea, mareo, parestesia, neuropatía periférica; leve aumento presión arterial; diarrea, náuseas, vómitos, trastornos de mucosa oral, dolor abdominal, colitis incluyendo colitis microscópica; elevación transaminasas; aumento de caída de cabello, eczema, sequedad piel, erupción cutánea, prurito; tenosinovitis; astenia; incremento de CPK.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 23/06/2017