Mecanismo de acciónTolvaptán
Antagonista de la vasopresina que bloquea específicamente la unión de la vasopresina arginina (AVP) a los receptores V2 en las porciones distales de la nefrona.Provoca excreción urinaria que da lugar a un aumento de la acuaresis, reducción de la osmolalidad urinaria y aumento de las concentraciones sódicas.
Indicaciones terapéuticasTolvaptán
- Hiponatremia 2<exp>aria<\exp> al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética.
- Ralentizar la progresión del desarrollo de quistes y la I.R. renal asociada a nefropatía poliquística autosómica dominante (ADPKD) en ads. con nefropatía crónica en estadio 1 a 4 al inicio del tto. y con signos de enf.de progresión rápida.
PosologíaTolvaptán
Oral. Ads.
- Hiponatremia 2<exp>aria<\exp> al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética: 15 mg/día, incrementable hasta un máx. 60 mg/día según sea tolerada para conseguir el nivel de Na sérico. Considerar una dosis de 7,5 mg en pacientes con riesgo de corrección demasiado rápida del sodio (p. ej., pacientes con enfermedades oncológicas, niveles basales de sodio sérico muy bajos, que toman diuréticos o que toman suplementos de sodio).
- Ralentizar la progresión del desarrollo de quistes y la I.R. renal asociada a nefropatía poliquística autosómica dominante (ADPKD) en ads. con nefropatía crónica en estadio 1 a 4 al inicio del tto. y con signos de enf.de progresión rápida: Administrar 2 veces/día: régimen de dosis dividida de 45 mg + 15 mg, 60 mg + 30 mg o 90 mg + 30 mg. La primera dosis 30 min antes del desayuno, la segunda con o sin alimentos, 8 h después. Dosis totales diarias serán de 60, 90 o 120 mg.
La dosis inicial de 60 mg (45 mg + 15 mg)/día se puede ajustar al alza hasta un régimen de dosis dividida de 90 mg (60 mg + 30 mg)/ día y, a partir de ahí, a un régimen de dosis dividida de 120 mg (90 mg + 30 mg)/ día, si se toleran, con un intervalo de al menos una semana entre cada ajuste de dosis. Se podrá volver a ajustar a la baja dependiendo de la tolerabilidad. Recomendable realizar mediciones de la osmolalidad urinaria para monitorizar si la inhibición de la vasopresina es adecuada. La monitorización periódica de la osmolalidad plasmática o de la concentración sérica de sodio y/o el peso corporal se deben emplear para monitorizar el riesgo de deshidratación asociada a los efectos acuaréticos de tolvaptán en caso de que el paciente ingiera una cantidad insuficiente de agua.
Modo de administraciónTolvaptán
Vía oral. Administrar preferiblemente por las mañanas, con independencia de que se tome con o sin alimentos. Los comprimidos deben ingerirse sin masticar con un vaso de agua. No debe tomarse con zumo de pomelo.
ContraindicacionesTolvaptán
Hipersensibilidad a tolvaptán, a benzacepina o derivados de la benzacepina, anuria, hipovolemia, hiponatremia hipovolémica (solo para la indicación de hiponatremia 2<exp>aria<\exp> al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética), hipernatremia, pacientes que no pueden percibir la sed, embarazo y lactancia. Concentración elevada de enzimas hepáticas y/o signos o síntomas de daño hepático antes del inicio del tto. y cumplimiento de los requisitos para la interrupción permanente del tto. con tolvaptán (para la indicación de Ralentizar la progresión del desarrollo de quistes y la I.R. renal asociada a nefropatía poliquística autosómica dominante (ADPKD) en ads. con nefropatía crónica en estadio 1 a 4 al inicio del tto. y con signos de enf.de progresión rápida).
Advertencias y precaucionesTolvaptán
I.R. grave, I.H. grave, deshidratación, diabetes (diabetes tipo II no controlada), obstrucción parcial del flujo urinario (hipertrofia prostática o alteración de la micción) presentan mayor riesgo de retención aguda de orina. Riesgo de reacciones adversas relacionadas con la pérdida de agua, se debe tener agua disponible y beber cantidad suficiente. Equilibrio de líquidos y electrolitos, controlar la concentraciones de sodio sérico y el estado volémico. Riesgo de sufrir una corrección excesivamente rápida del sodio sérico (para reducir al mínimo este riesgo el aumento del sodio sérico debe ser menor de 10-12 mmol/l/24 h y de 18 mmol/l/48 h). Toxicidad hepática idiosincrática: para reducir daño hepático significativo y/o irreversible, realizar análisis de sangre de transaminasas hepáticas y bilirrubina antes de iniciar el tto. así como cada mes durante 18 meses y a intervalos regulares (cada 3 meses) de ahí en adelante. Con valores anómalos de ALT, AST o BT antes de iniciar tto., y que cumplan los criterios para la interrupción permanente*, el uso de tolvaptán está contraindicado. Con valores iniciales anómalos, pero por debajo de estos límites, solo se iniciará el tto. evaluando beneficios potenciales frente a los riesgos y se seguirán realizando pruebas funcionales hepáticas con una mayor frecuencia. Si durante el tto. aparecen signos o síntomas que indiquen lesión hepática o aumentos anómalos de los valores de ALT o AST, interrumpir tto. y repetir los análisis. Se seguirán realizando con una mayor frecuencia hasta que se resuelvan o estabilicen los síntomas/signos/analíticas, momento en el cual se puede reiniciar el tto. Si los valores de ALT y AST están por debajo de 3 veces LSN, se puede continuar el tto. con precaución, manteniendo una supervisión frecuente con las mismas dosis o bien a dosis más bajas. Anafilaxia. No recomendado en < 18 años. Utilizar medidas anticonceptivas adecuadas.
*Las directrices recomendadas para la interrupción permanente son:
ALT o AST > 8 veces el LSN
ALT o AST > 5 veces el LSN durante más de 2 semanas
ALT o AST > 3 veces el LSN y BT > 2 veces el LSN o el INR > 1,5
ALT o AST > 3 veces el LSN con síntomas persistentes de daño hepático indicados anteriormente
Insuficiencia hepáticaTolvaptán
Contraindicado en pacientes con valores elevados de las enzimas hepáticas y/o signos o síntomas de daño hepático antes del inicio del tto., y que cumplan los requisitos para la interrupción permanente del tto. con tolvaptán. I.H. grave, deben valorar los riesgos y beneficios del tto. se deben monitorizar regularmente las enzimas hepáticas.(
Insuficiencia renalTolvaptán
Contraindicado en pacientes con anuria. Precaución con I.R. grave.
InteraccionesTolvaptán
Concentraciones plasmáticas aumentadas con: inhibidores moderados (p. ej. amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacino, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, verapamilo) o potentes (p. ej. itraconazol, ketoconazol, ritonavir, claritromicina) del CYP3A, zumo de pomelo.
Concentraciones plasmáticas disminuidas con: inductores potentes del CYP3A (p. ej. rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoína, carbamacepina e hipérico o hierba de San Juan).
No se recomienda el uso concomitante de tolvaptán junto con solución salina hipertónica, formulaciones orales de sodio y sustancias que aumentan la concentración sérica de sodio, ya que puede dar lugar a un mayor riesgo de desarrollar hipernatremia.
Atenua el efecto de: análogos de la vasopresina, como la desmopresina.
Aumenta concentración de digoxina cuando se coadministra con 60 mg de tolvaptán (monitorizar).
EmbarazoTolvaptán
No existen datos suficientes sobre la utilización de tolvaptán en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas mientras se encuentren en tratamiento con tolvaptán. No se debe utilizar durante el embarazo.
Estudios animales se observó teratogenia en conejos que recibieron 1.000 mg/kg/día (15 veces la exposición derivada de la dosis recomendada en humanos en base al AUC). No se observaron efectos teratogénicos en conejos que recibieron 300 mg/kg/día (unas 2,5 a 5,3 veces la exposición en humanos con la dosis recomendada en base al AUC).
En un estudio perinatal y postnatal en ratas, se observaron osificación tardía y reducción del peso de las crías con la dosis alta de 1.000 mg/kg/día.
LactanciaTolvaptán
Se desconoce si tolvaptán se excreta en la leche materna humana. Los estudios en ratas han demostrado que tolvaptán se excreta en la leche materna.
Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Esta contraindicada la administración durante el periodo de lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducirTolvaptán
Al conducir vehículos o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que, ocasionalmente, se pueden producir mareos, astenia o síncope.
Reacciones adversasTolvaptán
Polidipsia, deshidratación, hipercaliemia, hiperglucemia, hipoglucemia, hipernatremia, hiperuricemia, disminución del apetito; sícope, cefalea, mareo; hipotensión ortostática; náuseas, estreñimiento, xerostomía; equimosis, prurito; polaquiuria, poliuria; sed, astenia, pirexia, malestar; aumento de creatinina en sangre, presencia de sangre en orina, ALT elevada, AST elevada, aumento de creatinina en sangre; corrección rápida de la hiponatremia, que en ocasiones da lugar a síntomas neurológicos.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 22/08/2018