Mecanismo de acciónTivozanib
Tivozanib bloquea de forma potente y selectiva los 3 receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) y se ha demostrado que bloquea diversas respuestas bioquímicas y biológicas inducidas por VEGF in vitro, incluida la fosforilación inducida por el ligando de VEGF de los tres VEGFR, 1, 2 y 3 y la proliferación de las células endoteliales humanas. Al bloquear la activación de VEGFR inducida por VEGF, tivozanib inhibe la angiogénesis y la permeabilidad vascular en tejidos
tumorales, conduciendo a inhibición del crecimiento tumoral in vivo.
Indicaciones terapéuticasTivozanib
Tratamiento de primera línea en adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado y para adultos que nunca hayan recibido inhibidores del VEGFR ni de la vía mTOR, tras la progresión de la enfermedad después de un tratamiento previo con terapia con citocinas para CCR avanzado.
PosologíaTivozanib
Oral. Adultos.
Dosis recomendada: 1340 microgramos una vez al día durante 21 días, seguido por un periodo de descanso de 7 días, para dar lugar a un ciclo de tratamiento completo de 4 semanas. Esta pauta de tratamiento debe continuarse mientras se observe beneficio clínico o hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. No se debe tomar más de una dosis al día.
La aaparición de efectos adversos de grado 3 precisa una reducción de la dosis. La aparición de efectos adversos de grado 4 la interrupción. Cuando sea necesaria la reducción de la dosis, puede reducirse a 890 microgramos una vez al día con la pauta de tratamiento normal de 21 días seguido por un periodo de descanso de 7 días.
Modo de administraciónTivozanib
Vía oral. Puede tomarse con o sin alimentos. Las cápsulas se deben tragar enteras con un vaso de agua y no se deben abrir.
ContraindicacionesTivozanib
Hipersensibilidad a tivozanib. Administración conjunta con sustancias a base de plantas que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Advertencias y precaucionesTivozanib
I.R. grave, I.H. moderada y grave, hepatotoxicidad, evaluar las pruebas función hepática, como la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST), la bilirrubina y la fosfatasa alcalina (FA), para determinar la función hepática antes de comenzar y durante el tratamiento debido al risgo de hepatotoxicidad. No se recomienda en I.H. grave; con I.H. moderada solo se les debe administrar 1340 microgramos en días alternos. HTA, control de la presión arterial antes de comenzar el tratamiento, durante el mismo vigilar, y si fuera necesario tratar, con antihipertensivos de acuerdo con la práctica médica habitual. En caso de hipertensión persistente a pesar del uso de tratamiento antihipertensivo, la dosis de tivozanib debe reducirse o interrumpirse y reiniciarse a una dosis más baja, una vez que la presión arterial esté controlada, de acuerdo con el juicio clínico. Valorar la suspensión del tratamiento en casos de hipertensión grave persistente, síndrome de encefalopatía reversible posterior u otras complicaciones de la hipertensión. Cuanto el tratamiento con tivozanib se interrumpa o se suspenda, los pacientes que reciban medicación antihipertensiva deben ser vigilados, por si se observa hipotensión. Acontecimientos tromboembólicos arteriales. Entre los factores de riesgo de acontecimientos tromboembólicos arteriales se encuentran las enfermedades malignas, edad > 65 años, HTA, diabetes mellitus, tabaquismo, hipercolesterolemia y enfermedad tromboembólica previa. Con riesgo de o antecedentes de esos acontecimientos (como infarto de miocardio, ictus). Acontecimientos tromboembólicos venosos .Entre los factores de riesgo de acontecimientos tromboembólicos venosos están cirugía mayor, traumatismo múltiple, acontecimientos tromboembólicos venosos previo, enfermedad avanzada, obesidad, insuficiencia cardíaca o respiratoria e inmovilidad prolongada. Se debe evaluar individualmente beneficio/riesgo antes de iniciar trtamiento. Insuficiencia cardíaca, vigilar periódicamente los signos o síntomas de insuficiencia cardíaca a lo largo del tratamiento. El manejo de los acontecimientos de insuficiencia cardíaca puede precisar la interrupción transitoria o la suspensión definitiva y/o la reducción de la dosis del tratamiento, además del tratamiento de las posibles causas subyacentes de insuficiencia cardíaca, p. ej., hipertensión. Riesgo de o antecedentes de hemorragia. Si cualquier hemorragia precisa intervención médica, debe interrumpirse transitoriamente el tratamiento con tivozanib. Vigilar la proteinuria antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Si se desarrolla una proteinuria de grado 2 (> 1,0-3,4 g/24 horas) o grado 3 (? 3,5 g/24 horas) (Criterios de Terminología Común de Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute [CTCAE del NCI]), reducir la dosis o interrumpir transitoriamente. Si el paciente desarrolla proteinuria de grado 4 (síndrome nefrótico) suspender. Entre los factores de riesgo de proteinuria está la presión arterial elevada. Síndrome de encefalopatía reversible posterior. Es necesaria la resonancia magnética para confirmar el diagnóstico de síndrome de encefalopatía reversible posterior. Suspender el tratamiento en pacientes que desarrollan signos o síntomas de síndrome de encefalopatía reversible posterior. Se desconoce la seguridad del reinicio del tratamiento en pacientes que experimentaron previamente síndrome de encefalopatía reversible posterior y solo debe usarse tivozanib en estos pacientes con precaución. Reacción cutánea mano-pie. Si aparece se puede incluir tratamientos tópicos para el alivio sintomático, valorándose la interrupción transitoria y/o la reducción de la dosis de tratamiento o, en casos graves o persistentes, la suspensión definitiva del tratamiento. Antecedentes de prolongación del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas preexistentes relevantes y en los que reciben otras sustancias que se sabe que aumentan el intervalo QT. Se recomienda la monitorización basal y periódica de los electrocardiogramas y el mantenimiento de los electrólitos (p. ej., calcio, magnesio, potasio) dentro del rango normal. Vigilar periódicamente los síntomas de perforación o fístula gastrointestinal a lo largo del tratamiento, precaución con riesgo de perforación o fístula GI. Complicaciones en la cicatrización de las heridas, interrumpir temporal el tratamiento si se van a someter a procedimientos quirúrgicos importantes. La decisión de reanudar el tratamiento después de la cirugía debe basarse en el juicio clínico de la cicatrización adecuada de las heridas. Hipotiroidismo, los factores de riesgo de hipotiroidismo incluyen antecedentes de hipotiroidismo y uso de sustancias antitiroideas. Vigilar la función tiroidea antes del inicio y periódicamente a lo largo del tratamiento. El hipotiroidismo debe tratarse de acuerdo con la práctica médica habitual. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de tivozanib en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos. Las mujeres en edad fértil deben evitar quedarse embarazadas mientras reciben tivozanib. Las parejas (mujeres) de pacientes varones que reciben tivozanib deben evitar también el embarazo. Deben usar métodos anticonceptivos eficaces los pacientes varones y mujeres y sus parejas durante el tratamiento y durante al menos un mes después de terminar el tratamiento. Actualmente se desconoce si tivozanib puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales y, por tanto, las mujeres que estén usando anticonceptivos hormonales deben añadir un método de barrera. El uso de fármacos inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular puede desencadenar la formación de aneurismas y/o disecciones arteriales. Se debe prestar especial atención a los pacientes con factores de riesgo, como hipertensión o antecedentes de aneurisma, antes de iniciar tratamiento.
Insuficiencia hepáticaTivozanib
Precaución en I.H. moderada, solo se les debe administrar una cápsula de tivozanib 1340 microgramos en días alternos, puesto que podrían tener aumento del riesgo de reacciones adversas debido al aumento de la exposición con la dosis de 1340 microgramos cada día. No se recomienda tivozanib en pacientes con I.H. grave
Insuficiencia renalTivozanib
Precaución en I.R. grave debido a la experiencia limitada y en pacientes sometidos a diálisis, porque no hay experiencia con tivozanib en esta población de pacientes.
InteraccionesTivozanib
Están contraindicados las sustancias a base de plantas que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Concentraciones plasmáticas disminuidas con: inductores fuertes de CYP3A4
Precaución si se administra de forma conjunta tivozanib con rosuvastatina. Alternativamente, se debe considerar una estatina no sujeta a absorción intestinal limitada por BCRP. Los pacientes que tomen un sustrato de BCRP oral, con una interacción de reflujo clínicamente relevante en el intestino, se deben asegurar de que exista un intervalo de tiempo adecuado (p. ej., 2 horas) entre la administración de tivozanib y el sustrato de BCRP.
EmbarazoTivozanib
No hay datos sobre el uso de tivozanib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción.
No debe usarse tivozanib durante el embarazo. Si se usa tivozanib durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras recibe tivozanib, debe explicarse a la paciente el posible riesgo para el
feto.
LactanciaTivozanib
Se desconoce si tivozanib se excreta en la leche materna, pero existe esa posibilidad. Debido a la posibilidad de reacciones adversas mediadas por tivozanib en lactantes, de debe interrumpir la lactancia mientras la mujer recibe tivozanib.
Efectos sobre la capacidad de conducirTivozanib
Tivozanib podría tener una influencia pequeña sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe advertir a los pacientes que tengan precaución cuando conduzcan o usen máquinas si experimentan astenia, cansancio y/o mareos durante el tratamiento con tivozanib .
Reacciones adversasTivozanib
Anemia; hipotiroidismo; disminución del apetito, anorexia; insomnio; cefalea, neuropatía periférica, mareos, disgeusia; deterioro de la visión, vértigo, acúfenos; infarto (agudo) / isquemia de miocardio, angina de pecho, taquicardia; HTA, hemorragia, tromboembolia arterial, tromboembolia venosa, HTA grave persistente, rubor; disnea, disfonía, tos, epistaxis, rinorrea, congestión nasal; dolor abdominal, náuseas, diarrea, estomatitis, pancreatitis, disfagia, vómitos, enfermedad por reflujo gastroesofágico, distensión abdominal, glositis, gingivitis, dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca, flatulencia; elevación de ALT / AST, elevación de gamma glutamiltransferasa, elevación de la fosfatasa alcalina en sangre; síndrome de eritrodisestesia palmoplantar/reacción cutánea palmoplantar (EPP/RCPP), exfoliación cutánea, eritema, prurito, alopecia, exantema, acné, piel seca; dolor de espalda, artralgias, mialgias, dolor torácico musculoesquelético; proteinuria,
elevación de la creatinina en sangre; dolor, astenia, cansancio, dolor torácico, escalofríos, fiebre, edema periférico; pérdida de peso, elevación de la amilasa,
elevación de la lipasa, elevación de la hormona estimuladora del tiroides en sangre.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 24/10/2019