Mecanismo de acciónSonidegib
Inhibidor de la vía de señalización de Hedgehog (Hh) biodisponible oralmente. Se une a Smoothened (Smo), una molécula de la clase de los receptores acoplados a proteína G que regula positivamente la vía Hh y eventualmente activa y libera los factores de transcripción (GLI) del oncogén asociado a glioma, los cuales inducen la transcripción de los genes diana de Hh involucrados en la proliferación, diferenciación y supervivencia. La señalización de Hh aberrante se ha vinculado con la patogénesis de varios tipos de cáncer, incluido el carcinoma basocelular (CBC). La unión de sonidegib a Smo inhibirá la señalización de Hh y consecuentemente bloqueará la transducción de la señal.
Indicaciones terapéuticasSonidegib
Carcinoma basocelular (CBC) localmente avanzado que no es susceptible a la cirugía curativa ni a radioterapia en adultos.
PosologíaSonidegib
Oral. Adultos.
Dosis recomendada: 200 mg una vez/día a la misma hora cada día. El tratamiento debe continuar mientras se observe un beneficio clínico o hasta que se desarrolle una toxicidad inaceptable.
Cuando aumenten la creatina fosfoquinasa (CK) o se manifiesten reacciones adversas relacionadas con los músculos puede ser necesaria una interrupción temporal y/o reducción de la dosis:
- Grado 1 [aumento de CK >LSN? 2,5 x LSN]:
Continuar el tratamiento a la misma dosis y controlar semanalmente los niveles de CK hasta que regresen al nivel basal y a partir de aquí mensualmente. Controlar la evolución de los síntomas musculares hasta la reversión al nivel basal.
Comprobar regularmente la función renal (creatinina sérica) y asegurar que el paciente esté adecuadamente hidratado.
- Grado 2 sin I.R. (Cr sérica <= LSN) [aumento de CK >2,5 x LSN - 5 x LSN]:
Interrumpir el tratamiento y controlar semanalmente los niveles de CK hasta que regresen al nivel basal.
Controlar la evolución de los síntomas musculares hasta la reversión al nivel basal. Una vez resuelto, reanudar el tratamiento al mismo nivel de dosis y a partir de aquí determinar la CK mensualmente.
Comprobar regularmente la función renal (creatinina sérica) y asegurar que el paciente está adecuadamente hidratado.
Si los síntomas reaparecen, interrumpir el tratamiento hasta la reversión al nivel basal. Readministrar sonidegib a 200 mg cada dos días y seguir las mismas recomendaciones de vigilancia. Si los síntomas persisten a pesar de la administración en días alternos, considerar la retirada del tratamiento.
- Grado 3 o 4 sin I.R. (Cr sérica <= LSN) [Grado 3 (aumento CK >5 x LSN - 10 x LSN)] [Grado 4 (aumento CK >10 x LSN)]:
Interrumpir el tratamiento y controlar semanalmente los niveles de CK hasta que regresen al nivel basal. Controlar la evolución de los síntomas musculares hasta la reversión al nivel basal.
Comprobar regularmente la función renal (creatinina sérica) y asegurar que el paciente está adecuadamente hidratado.
Si la función renal no está afectada y la CK regresa al valor basal, considerar la posibilidad de reanudar el tratamiento a 200 mg administrados en días alternos. Los niveles de CK se deben determinar semanalmente durante 2 meses después de la readministración de sonidegib y a partir de aquí mensualmente.
- Grado 2, 3 o 4 sin I.R. (Cr sérica > LSN):
Si la función renal está afectada, interrumpir el tratamiento y asegurar que el paciente está adecuadamente hidratado y evaluar otras posibles causas secundarias de insuficiencia renal.
Controlar semanalmente los niveles de CK y creatinina sérica hasta que regresen al nivel basal. Controlar la evolución de los síntomas musculares hasta la reversión al nivel basal.
Si los niveles de CK y creatinina sérica vuelven al valor basal considerar la posibilidad de reanudar el tratamiento a 200 mg administrados en días alternos y determinar semanalmente los niveles de CK durante 2 meses y a partir de aquí mensualmente; por el contrario interrumpir el tratamiento permanentemente.
Cuando se requiera interrumpir la dosis, considerar reanudar el tratamiento a la misma dosis después de la resolución de la reacción adversa a <=grado 1. Si se requiere reducción de la dosis, se administrará a dosis de 200 mg en días alternos. Si se produce la misma reacción adversa después del cambio de administración a días alternos y no se produce mejoría, considerar interrumpir el tratamiento. Debido a la larga vida media de sonidegib, el pleno efecto de una interrupción o de un ajuste de la dosis de sonidegib en varios efectos adversos se espera que ocurra en general después de unas semanas.
Modo de administraciónSonidegib
Vía oral. Las cápsulas deben tragarse enteras. No se deben masticar ni triturar. No se deben abrir las cápsulas debido al riesgo de teratogenicidad. Tomar como mínimo dos horas después de una comida y al menos una hora antes de la siguiente comida para prevenir el aumento del riesgo de aparición de acontecimientos adversos debidos a una mayor exposición de sonidegib cuando se toma con comidas. Si se producen vómitos durante el curso del tratamiento, no se permite una redosificación del paciente antes de la siguiente dosis prescrita. Si se olvida una dosis, se la debe tomar tan pronto como se dé cuenta, a no ser que hayan transcurrido más de seis horas desde la hora establecida; en este caso, el paciente se debe esperar y tomar la siguiente dosis prescrita.
ContraindicacionesSonidegib
Hipersensibilidad a sonidegib. Embarazo y lactancia. Mujeres en edad fértil que no cumplen con el Programa de Prevención del Embarazo.
Advertencias y precaucionesSonidegib
I.R. grave, no hay datos disponibles de eficacia y seguridad. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes < 18 años con carcinoma basocelular. No se dispone de datos. Reacciones adversas relacionadas con los músculos, se observaron espasmos musculares, mialgia, miopatía y casos de elevaciones de CK. Controlar los niveles de CK antes de iniciar el tratamiento y cuando esté clínicamente indicado después de iniciarlo, p.ej. si se notifican síntomas relacionados con los músculos. Si se detecta aumento de CK clínicamente notable, evaluar la función renal. Monitorizar estrechamente a los pacientes en cuanto a los síntomas relacionados con los músculos si sonidegib se utiliza en combinación con ciertos medicamentos que pueden incrementar el riesgo potencial de desarrollar toxicidad muscular (p.ej. Inhibidores del CYP3A4, cloroquina, hidroxicloroquina, derivados del ácido fíbrico, penicilamina, zidovudina, niacina e inhibidores de la HMG-CoA reductasa). Monitorizar estrechamente a los pacientes con trastornos neuromusculares (p.ej. Miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal) debido a un riesgo incrementado de toxicidad muscular. Riesgo de muerte embriofetal o anomalías congénitas graves cuando se administra a mujeres embarazadas, las mujeres en tratamiento no deben estar embarazadas o quedarse embarazadas durante el tratamiento ni en los 20 meses posteriores a la finalización del mismo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos, incluido un método altamente efectivo y un método de barrera, en el tratamiento y durante 20 meses tras finalizar el tratamiento. En los 7 días anteriores al tratamiento, realizar prueba de embarazo, y mensualmente durante el tratamiento mediante una prueba realizada por un profesional sanitario. Las pruebas de embarazo deben tener una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml según disponibilidad local. En caso de embarazo, no se debe iniciar el tratamiento. En caso de que se produzca un embarazo durante el tratamiento, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento. Las pacientes que presenten amenorrea durante el tratamiento deben continuar realizando las pruebas de embarazo mensuales mientras estén en tratamiento. La prescripción y dispensación inicial de sonidegib se debe realizar en los 7 días posteriores a una prueba de embarazo negativa. Las prescripciones se deben limitar a 30 días de tratamiento, requiriendo una nueva prescripción para continuar con el mismo. Los pacientes varones, incluidos los que han sufrido una vasectomía, deben utilizar siempre un preservativo (con espermicida, si está disponible) cuando mantengan relaciones sexuales con una pareja de sexo femenino mientras estén en tratamiento y durante 6 meses tras finalizar el tratamiento. No donar sangre mientras estén tomando sonidegib y durante un mínimo de 20 meses tras finalizar el tratamiento. Los pacientes varones no deben donar esperma mientras estén tomando sonidegib y durante un mínimo de 6 meses tras finalizar el tratamiento. Riesgo de desarrollar carcinoma cutáneo de células escamosas, control de forma rutinaria mientras están en tratamiento y tratar el carcinoma cutáneo de células escamosas de acuerdo con el tratamiento estándar.
Insuficiencia hepáticaSonidegib
No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes conI.H.
Insuficiencia renalSonidegib
No hay datos disponibles de eficacia y seguridad en pacientes con I.R. grave.
InteraccionesSonidegib
Concentraciones plasmáticas aumentadas por: inhibidores potentes del CYP3A incluyen, pero no están limitados a ritonavir, saquinavir, telitromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol y nefazodona.
Concentraciones plasmáticas disminuidas por: inductores potentes del CYP3A; esto incluye, pero no está limitado a, carbamacepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Se debe monitorizar cuidadosamente a los pacientes que utilizan de forma concomitante sustratos de los transportadores de la PRCM en cuanto a reacciones adversas. Se deben evitar las sustancias que son sustratos de la PRCM con estrecho margen terapéutico (p.ej. metotrexato, mitoxantrona, irinotecan, topotecan).
Aumento del riesgo de toxicidad relacionada con los músculos concomitante con sustancias que se conoce aumentan el riesgo de toxicidad relacionada con los músculos como inhibidores del CYP3A4, cloroquina, hidroxicloroquina, derivados del ácido fíbrico, penicilamina, zidovudina, niacina e inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
EmbarazoSonidegib
No hay datos sobre el uso de sonidegib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado teratogenicidad y fetotoxicidad. Sonidegib esta contraindicado durante el embarazo.
LactanciaSonidegib
Se desconoce si sonidegib se excreta en la leche materna. Debido a que existe el riesgo de que ocurran reacciones adversas graves, tales como defectos graves en el desarrollo a causa de sonidegib en un recién nacido o niño que estén recibiendo la lactancia, las mujeres deberan abstenerse de amamantar mientras estén tomando sonidegib o hasta 20 meses después de finalizar el tratamiento.
Efectos sobre la capacidad de conducirSonidegib
La influencia de sonidegib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasSonidegib
Falta de apetito, deshidratación; disgeusia, cefalea; náuseas, niarrea, dolor abdominal, vómitos, dispepsia, estreñimiento, trastorno por reflujo gastroesofágico; alopecia, prúrito, rash, crecimiento anormal del pelo; espasmos musculares, dolor musculoesquelético, mialgia, miopatia; amenorrea; fatiga, dolor, disminución de peso; disminución de hemoglobina, disminución del recuento de linfocitos; aumento de creatinina sérica, aumento de creatina fosfoquinasa (CK) sérica, aumento de glucosa en sangre,aumento de lipasa, aumento de ALT, aumento de AST, aumento de amilasa.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 06/08/2019