Mecanismo de acciónTalazoparib
Talazoparib es un inhibidor de las enzimas PARP, PARP1 y PARP2. Las enzimas PARP participan en las vías de señalización de la respuesta celular al daño del ADN, como la reparación del ADN, la transcripción de genes y la muerte celular. Los inhibidores de PARP (iPARP) ejercen efectos citotóxicos en las células cancerosas por medio de 2 mecanismos, la inhibición de la actividad catalítica de PARP y la captura de PARP, por lo que la proteína PARP unida a un iPARP no se disocia fácilmente de un daño en el ADN, evitando así la reparación, replicación y transcripción del ADN, lo que finalmente da lugar a una apoptosis y/o muerte celular.
Indicaciones terapéuticasTalazoparib
Tratamiento en monoterapia en adultos con mutaciones BRCA 1/2 (por sus siglas en inglés) germinales con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2 (por sus siglas en inglés) negativo. Tratados previamente con una antraciclina y/o un taxano, en (neo)adyuvancia, enfermedad localmente avanzada o metastásica, a no ser que no fueran candidatos para estos tratamientos. Los pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal (RH) positivo deben haber recibido tratamiento hormonal previo o ser considerados no adecuados para el tratamiento hormonal.
PosologíaTalazoparib
Oral. Adultos.
Seleccionar a los pacientes en función de la presencia de mutaciones BRCA germinales deletéreas o sospechosas de ser deletéreas determinadas por un laboratorio con experiencia que utilice un método de análisis validado. El asesoramiento genético para pacientes con mutaciones BRCA debe realizarse de acuerdo con la normativa local, según corresponda.
Dosis recomendada: 1 mg una vez/día; hasta que se produzca progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.
Ajuste de dosis por toxicidad:
Primera reducción de la dosis: 0,75 mg una vez/día.
Segunda reducción de dosis: 0,5 mg una vez/día.
Tercera reducción de dosis: 0,25 mg una vez/día.
Se debe obtener un hemograma completo antes de comenzar el tratamiento y controlarse de forma mensual y cuando esté clínicamente indicado.
Modo de administraciónTalazoparib
vía oral. Para evitar el contacto con el contenido de la cápsula, las cápsulas deben tragarse enteras y no se deben abrir ni disolver. Se pueden tomar con o sin alimentos. El tratamiento se debe iniciar y supervisar por un médico con experiencia en el empleo de medicamentos antineoplásicos.
ContraindicacionesTalazoparib
Hipersensibilidad a talazoparib. Lactancia.
Advertencias y precaucionesTalazoparib
I.H. moderada o grave. I.R. moderada, dosis recomendada 0,75 mg una vez/día. I.R. grave y en hemodiálisis no se recomienda. Niños < 18 años, no se recomienda no se dispone de datos. Mielosupresión, control rutinario de los parámetros hematológicos y los signos y síntomas asociados con anemia, leucopenia/neutropenia y/o trombocitopenia. Si ocurriesen, se recomiendan modificaciones de la dosis (reducción o interrupción). Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda: realizar hemogramas completos al inicio del tratamiento y mensualmente para detectar signos de toxicidad hematológica durante el mismo. Si se confirma síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda, interrumpir el tratamiento. Anticoncepción en mujeres en edad fértil: las mujeres en edad fértil no se deben quedar embarazadas durante el tratamiento y no deben estar embarazadas al comienzo del mismo. Realizar una prueba de embarazo en todas las mujeres en edad fértil antes del tratamiento. Se requiere un método anticonceptivo altamente efectivo y durante al menos 7 meses tras finalizar el tratamiento. Dado que no está recomendado el uso de anticonceptivos hormonales en pacientes con cáncer de mama, se deben utilizar dos métodos anticonceptivos no hormonales y complementarios. Recomendable que los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil o embarazadas utilicen métodos anticonceptivos eficaces (incluso tras la vasectomía) durante el tratamiento y durante al menos 4 meses tras la dosis final.
Insuficiencia hepáticaTalazoparib
Precaución en I.H. moderada o grave. No se ha estudiado en I.H. (bilirrubina total >1,5 a 3,0 × LSN y cualquier valor de AST) o I.H. grave (bilirrubina total >3,0 × LSN y cualquier valor de AST). Usar en aquellos casos donde el beneficio supera el riesgo potencial, y se debe controlar estrechamente al paciente para evaluar la función hepática y los acontecimientos adversos.
Insuficiencia renalTalazoparib
Precaución en I.R. moderada. En I.R. moderada (30 ml/min <=CLcr <60 ml/min), la dosis inicial recomendada es de 0,75 mg una vez al día. No se ha estudiado en pacientes con I.R. grave (CLcr <30 ml/min) ni en pacientes que requieren hemodiálisis, por lo que no se recomienda en estos pacientes solo si el beneficio supera el riesgo potencial, y se debe controlar estrechamente para evaluar la función renal y los acontecimientos adversos.
InteraccionesTalazoparib
Efecto aumentado por: inhibidores potentes de la P-gp (incluidos, entre otros, amiodarona, carvedilol, claritromicina, cobicistat, darunavir, dronedarona, eritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavir, propafenona, quinidina, ranolazina, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir y verapamilo), si no se puede evitar la administración conjunta se debe reducir la dosis de talazoparib.
Toxicidad potenciada por: inhibidores potentes de la BCRP (incluidos, entre otros, curcumina y ciclosporina). Si no se puede evitar la administración concomitante de inhibidores potentes de la BCRP, se debe controlar al paciente para detectar un potencial aumento de las reacciones adversas.
EmbarazoTalazoparib
No hay datos relativos al uso de talazoparib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad embriofetal. Talazoparib puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. No se recomienda utilizar talazoparib durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
LactanciaTalazoparib
Se desconoce si talazoparib se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en los lactantes, por lo que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento y durante al menos 1 mes tras la dosis final.
Efectos sobre la capacidad de conducirTalazoparib
La influencia de talazoparib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se puede producir fatiga/astenia o mareos tras la administración de talazoparib.
Reacciones adversasTalazoparib
Trombocitopenia, anemia, neutropenia, leucopenia, linfopenia; apetito disminuido; mareo, cefalea, disgeusia; vómitos, diarrea, náuseas, dolor abdominal, estomatitis, dispepsia; alopecia; fatiga.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de cada monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en Argentina clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por ANMAT para cada medicamento deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada
Monografías Principio Activo: 24/01/2020