Mecanismo de acciónAvatrombopag
Avatrombopag es una molécula pequeña activa por vía oral que actúa como agonista del receptor de la tromopoyetina (TPO) que estimula la proliferación y diferenciación de megacariocitos de las células progenitoras de la médula ósea, dando como resultado un aumento en la producción de plaquetas. Avatrombopag no compite con la TPO para unirse al receptor de la TPO y su efecto se suma la TPO en la producción de plaquetas.
Indicaciones terapéuticasAvatrombopag
- Tratamiento de la trombocitopenia grave en pacientes adultos con enfermedades hepáticas crónicas que tengan programada una intervención invasiva.
- Tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria (TPI) primaria crónica en pacientes adultos que no responden a otros tratamientos (p. ej., corticosteroides, inmunoglobulinas).
PosologíaAvatrombopag
Oral. Adultos:
- Enfermedad hepática crónica: obtener recuento de plaquetas antes de iniciar el tratamiento y el día de la intervención. Si recuento plaquetario < 40x10<exp>9<\exp>/l: 60 mg/día; si recuento plaquetario >= 40 y < 50x10<exp>9<\exp>/l: 40 mg/día. Duración del tratamiento: 5 días. Iniciar el tratamiento 10-13 días antes de la intervención programada. El paciente deberá someterse a la intervención entre 5-8 días tras la última dosis.
- Trombocitopenia inmunitaria crónica: utilizar la dosis más baja para alcanzar recuento de plaquetas >= 50x10<exp>9<\exp>/l. Dosis inicial: 20 mg/día. Tras el inicio, evaluar recuento plaquetas mín. 1 vez/sem para mantener el nivel >= 50x10<exp>9<\exp>/l y < 150x10<exp>9<\exp>/l. Durante e tratamiento, evaluar el recuento de plaquetas 2 veces/semana las primeras semanas o si hay ajustes de dosis. Dosis máx.: 40 mg/día. Se puede administrar añadido a otros medicamentos para la TPI.
Vigilar al paciente por posible riesgo de recuento de plaquetas > 400x10<exp>9<\exp>/l. Tras alcanzar niveles estables, realizar recuento de plaquetas mín. 1 vez/mes. Si se interrumpe el tratamiento, medir 1 vez/semana mín. 4 semanas.
Ajustes de la dosis:
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Niveles posológicos para el ajuste de la dosis:
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Tratamiento concomitante con inhibidores dobles moderados o potentes de CYP2C9 y CYP3A4/5, o solo de CYP2C9 (p. ej. fluconazol): dosis inicial, 20 mg 3 veces/semana.
Tratamiento concomitante con inductores dobles moderados o potentes de CYP2C9 y CYP3A4/5, o solo de CYP2C9 (p. ej. rifampicina, enzalutamida): dosis inicial, 40 mg 1 vez/día.
Modo de administraciónAvatrombopag
Vía oral. Tomar 1 vez/día con alimentos.
ContraindicacionesAvatrombopag
Hipersensibilidad.
Advertencias y precaucionesAvatrombopag
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < 18 años, pacientes con enfermedad hepática crónica sometidos a intervenciones quirúrgicas importantes (laparotomías, toracotomías, cirugías a corazón abierto, craneotomías o extirpaciones quirúrgicas de órganos) ni en adultos con TPI crónica y VIH, VHC, lupus eritematoso sistémico, hepatitis aguda, hepatitis crónica activa, cirrosis, enfermedades linfoproliferativas, trastornos mieloproliferativos, leucemia, mielodisplasia (síndrome mielodisplásico), enfermedades malignas concomitante, enfermedades cardiovasculares importantes (p. ej., insuficiencia cardiaca congestiva de grado III/IV, fibrilación auricular o haberse sometido a una derivación coronaria o a la implantación de un stent) conocidos; mayor riesgo de episodios tromboembólicos en pacientes con enf. hepáticas crónicas; no estudiado en I.R. grave ni en pacientes con eventos tromboembólicos previos (mayor riesgo de episodios trombóticos en pacientes con factores de riesgo conocidos relacionados con el tromboembolismo como afecciones protrombóticas de base genética (Factor V Leiden, mutación 20210A del gen de la protrombina, deficiencia de antitrombina o deficiencia de las proteínas C o S), ancianos, pacientes con periodos prolongados de inmovilización, neoplasias malignas, anticonceptivos y tratamiento hormonal sustitutivo, intervenciones quirúrgicas, traumatismo, obesidad y hábito tabáquico; no administrar para normalizar el recuento de plaquetas en enfermedades hepáticas crónicas o trombocitopenia inmunitaria crónica; valorar riesgo/beneficio en I.H. grave; riesgo de reaparición de trombocitopenia y hemorragias tras la suspensión del tratamiento en TPI crónica (mayor riesgo si se suspende en presencia de anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios); vigilar al paciente por si se produce disminución del recuento de plaquetas; posible aumento de reticulina en médula ósea (realizar frotis de sangre periférica y hemograma completo antes y durante el tratamiento y si sale anómalo, considerar una biopsia; excluir el diagnóstico de SMD y considerar la posibilidad de realizar una aspiración y una biopsia de médula ósea sobre todo en > 60 años y en aquellos con signos o síntomas anómalos como aumento de blastos periféricos; en pacientes con I.H. grave controlar PFH, pruebas de coagulación sanguínea y de diagnóstico por imagen de la vasculatura del hilio hepático; los pacientes con enfermedades hepáticas de clase C en la escala Child-Pugh que tomen avatrombopag antes de una intervención invasiva, deberán someterse a una evaluación el día del procedimiento y comprobar si aumenta el recuento de plaquetas; información limitada en repetición del tratamiento en pacientes con enfermedad hepática crónica sometidos a intervenciones invasivas; precaución en: pacientes con polimorfismos de pérdida de función de CYP2C9, tratamiento concomitante con inhibidores dobles moderados o potentes de CYP3A4/5 y CYP2C9, inhibidores moderados o potentes de CYP2C9 o con preparados con interferón (reduce el recuento de plaquetas).
Insuficiencia hepáticaAvatrombopag
Valorar riesgo/beneficio en I.H. grave.
Insuficiencia renalAvatrombopag
No estudiado en I.R. grave.
InteraccionesAvatrombopag
Exposición alterada por: inhibidores de P-gp.
Exposición aumentada por: inhibidores dobles moderados o potentes de CYP3A4/5 y CYP2C9 (p. ej. fluconazol).
Exposición reducida por: inductores dobles moderados o potentes de CYP3A4/5 y CYP2C9 (p. ej. rifampicina, enzalutamida).
Vigilar recuento de plaquetas con: otros medicamentos para el tratamiento de la TPI (corticosteroides, danazol, dapsona e inmunoglobulina IV).
EmbarazoAvatrombopag
No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de avatrombopag en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. No se recomienda utilizar durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.
LactanciaAvatrombopag
No existen datos relativos a la presencia de avatrombopag en la leche humana, a los efectos que puede causar en los niños lactantes o a los efectos en la galactogénesis. Se desconoce si avatrombopag o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Se ha identificado la presencia de avatrombopag en la leche de ratas en periodo de lactancia. No se pueden excluir el riesgo en los niños lactantes. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirAvatrombopag
La influencia de avatrombopag sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasAvatrombopag
Cansancio. Ademas en la indicación TPI: trombocitopenia, anemia, esplenomegalia; hiperlipidemia, disminución del apetito; cefalea, mareo, molestias cefálicas, migraña, parestesia; hipertensión; epistaxis, disnea; náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal alto, flatulencia; exantema, acné, petequias, prurito; artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, mialgia, dolor musculoesquelético; astenia; glucosa en sangre aumentada o disminuida, recuento de plaquetas aumentado o disminuido, triglicéridos en sangre aumentados, LDH en sangre, ALT y gastrina en sangre aumentada.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 23/06/2021