Mecanismo de acciónMetoxaleno
Metoxalenoo es un agente fotosensibilizante. Aunque la fotoquimioterapia se ha utilizado clínicamente durante muchos años, el mecanismo por el cual la terapia es eficaz sigue sin dilucidarse. La suposición general es que los procesos moleculares que conducen a la muerte celular apoptótica implican la intercalación del metoxaleno en la molécula de ADN de doble cadena dentro del núcleo. Los complejos de ácido nucleico-furocumarina formados en este proceso de intercalación implican fuerzas de unión débiles tales como las fuerzas de van der Waals, el enlace de hidrógeno y las fuerzas hidrófilas. Estas fuerzas de unión son fácilmente reversibles y, en ausencia de fotoactivación, carecen de consecuencia farmacológica. Sin embargo, al activarse por absorción de luz UVA, metoxaleno se une a las bases pirimidínicas del ácido nucleico (timina, citosina y uracilo) y forma enlaces cruzados covalentes entre las dos cadenas de ADN. La reacción se produce en pocos microsegundos, y cuando la radiación se apaga, el principio activo vuelve a su forma inerte inmediatamente.
Indicaciones terapéuticasMetoxaleno
Indicado en adultos para uso extracorporal en el tratamiento paliativo del linfoma cutáneo de células T en estadío avanzado, en pacientes que no han respondido a otras formas de tratamiento.
PosologíaMetoxaleno
Cálculo de la dosis de metoxaleno:
El cálculo se hace de acuerdo con el volumen de tratamiento, usando la siguiente fórmula:
Volumen de tratamiento x 0,017 ml de metoxaleno en cada tratamiento.
En el proceso de fotoféresis se separan los componentes de toda la sangre. Los eritrocitos y el exceso de plasma se devuelven inmediatamente al paciente, mientras que la capa leucocitaria (sangre rica en leucocitos) y lo que queda de plasma se recogen, se añade metoxaleno, se irradia con luz UV y luego se reinfunde en el paciente.
Se debe observar:
El hematocrito de la fracción de sangre separada no debe exceder el 5%.
Antes de la irradiación con luz UVA (en la bolsa de radiación), hay que añadir a los leucocitos heparina, solución salina isotónica y la cantidad prescrita de metoxaleno.
Las cantidades recogidas para el tratamiento pueden variar (de 120 a 540 ml) dependiendo del peso, volumen sanguíneo y método terapéutico utilizado (método en línea o fuera de línea).
Durante la fotoactivación, la sangre enriquecida con leucocitos se irradia con luz UVA (1 a 2 J/cm<exp>2<\exp> ).
Al final del ciclo de fotoactivación, las células fotoactivadas se reinfunden por vía IV. La duración recomendada de la reinfusión es de 15 a 20 minutos.
El ciclo de recolección de la capa leucocitaria se repite hasta seis veces y el procedimiento completo de fotoféresis dura aproximadamente de 3 a 4 horas.
Monitorizar presión sanguínea, frecuencia cardíaca y temperatura corporal durante la terapia.
Duración: Los primeros tres meses realizar el tratamiento dos días consecutivos cada 2-4 semanas. Después ciclos de tratamiento de dos días cada 3-4 semanas. Cuando se alcance la respuesta máxima al tratamiento, los intervalos deben ampliarse gradualmente a 4-8 semanas y luego continuar como tratamiento de mantenimiento cada 8 semanas. La duración de la terapia con fotoféresis debe ser de al menos 6 meses.
Modo de administraciónMetoxaleno
Uso extracorporal. La fotoquimioterapia extracorpórea debe ser realizada únicamente por personas con formación especial y en instituciones que dispongan del equipo adecuado para este tratamiento. El contenido de la ampolla no debe ser inyectado directamente en el paciente.
ContraindicacionesMetoxaleno
Hipersensibilidad a metoxaleno, a otros compuestos de psoraleno. Tumor cutáneo maligno coexistente (por ejemplo, melanoma, basalioma). Enfermedad fotosensible (por ejemplo, porfiria, lupus eritematoso sistémico o albinismo). Uso por hombres sexualmente activos y mujeres en edad fértil, a menos que se usen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento. Afaquia. Embarazo y lactancia.
En cuanto al procedimiento de fotoféresis: incapacidad para tolerar la pérdida transitoria de volumen sanguíneo (por ejemplo, debido a una enfermedad cardíaca grave, anemia grave, etc.). Esplenectomía previa. Trastornos de la coagulación. Recuento de leucocitos superior a 25.000 por mm<exp>3<\exp>.
Advertencias y precaucionesMetoxaleno
Hipotensión, generalmente asintomática y desaparece después de la reinfusión de la sangre. Si estan tomando antihipertensivos deben de dejar de tomarlos hasta después del procedimiento de fotoféresis.
Hipertrigliceridemia, si hay niveles altos de triglicéridos, la eficacia del procedimiento puede ser limitada. Los pacientes deben de estar en ayunas antes de la terapia, Los niveles de trigliceridos debe ser inferior a 300 mg/dl al inicio del tratamiento.
Formación de cataratas, , si el cristalino se expone a rayos UVA mientras hay metoxsaleno en el cristalino, la acción fotoquímica puede provocar la unión irreversible del metoxsaleno a componentes proteicos y del ADN del cristalino. Por esta razón, se debe proteger los ojos de los rayos UVA con unas gafas de sol envolventes que impidan el paso de los rayos UVA durante el tratamiento y las 24 horas siguientes.
Efectos adversos en la piel, se deben evita la exposición a la luz solar en las 24 horas siguientes al tratamiento con fotoféresis.
Insuficiencia hepáticaMetoxaleno
No ha sido probado clínicamente en pacientes con I.H. Las enzimas hepáticas deben ser monitorizadas regularmente antes y durante el tratamiento,
Insuficiencia renalMetoxaleno
No ha sido probado clínicamente en pacientes con I.R.
InteraccionesMetoxaleno
Metabolismo inducido por: fenitoína.
El uso concomitante de metoxaleno y tolbutamida puede conducir a fotosensibilidad prolongada.
Vida media prolongada y producir una fotosensibilidad prolongada con: medicamentos que son metabolizados predominantemente por CYP1A2 (melatonina, xantinas como
cafeína, teofilina).
Se requiere precaución con citotóxicos u otros agentes fotosensibilizantes concomitantemente: fluoroquinolonas, furosemida, retinoides, sulfonilureas, antralina, alquitrán de hulla, griseofulvina, ácido nalidíxico, sulfonamidas, tetraciclinas, derivados de salicilanilina halogenados, tiazidas, fenotiazinas, azul de metileno, cloruro de tolonio, rosa de bengala, naranja de metilo y anticoagulantes orales de cumarina.
EmbarazoMetoxaleno
Hasta el momento, no hay datos o éstos son limitados, sobre el uso de metoxaleno en mujeres embarazadas. Por lo tanto, metoxaleno está contraindicado durante el embarazo. Los datos preclínicos indican que metoxaleno puede dañar el feto cuando se usa en animales durante el
embarazo.
LactanciaMetoxaleno
No se sabe si metoxaleno se excreta en la leche humana, por lo tanto, está contraindicado durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducirMetoxaleno
Debido a la especial forma de administración (uso extracorporal), puede producirse inestabilidad cardiovascular transitoria. Además, los pacientes deben usar gafas de sol después del tratamiento con fotoféresis. Por lo tanto, los pacientes no deben conducir o utilizar máquinas inmediatamente después del tratamiento con fotoféresis.
Reacciones adversasMetoxaleno
Reacciones fototóxicas, náuseas, vómitos, insuficiencia cardíaca congestiva e hipotensión; infecciones; mareos; complicación del acceso venoso después de venopunción repetida.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 10/02/2022