Mecanismo de acciónAbrocitinib
Abrocitinib es un inhibidor de la Janus quinasa (JAK)1. Las JAK son enzimas intracelulares que transmiten señales que se generan de las interacciones entre citoquinas o factores de crecimiento y sus receptores en la membrana celular para influir en los procesos celulares de hematopoyesis y la función de las células inmunitarias. Las JAK fosforilan y activan los transductores de señales y activadores de la transcripción (STAT) que modulan la actividad intracelular, incluida la expresión génica. La inhibición de JAK1 modula las vías de transducción de señales evitando la fosforilación y activación de STAT.
Indicaciones terapéuticasAbrocitinib
Tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a severa en adultos y adolescentes de 12 años y mayores que son candidatos para tratamiento sistémico.
PosologíaAbrocitinib
Vía oral.
Dosis recomendada: 100 mg-200 mg/día. Con enfermedad severa: 200 mg/día. Para adultos >= 65 años, adolescentes (de 12 a 17 años) y para aquellos que tienen factores de riesgo de desarrollar reacción adversa o aquellos que tienen menos probabilidades de tolerar las reacciones adversa: 100 mg/día. Dosis máxima: 200 mg/día.
La dosis puede disminuirse o aumentarse según la tolerabilidad y la eficacia. Puede considerarse la reducción de la dosis después de lograr el control de la enfermedad en aquellos que reciben 200 mg. Si después de 12 semanas no hay evidencia de beneficio terapéutico, interrumpir tratamiento.
El tratamiento no se debe iniciar con:
Recuento de plaquetas <150 × 10<exp>3<\exp>/mm<exp>3<\exp>,
Recuento absoluto de linfocitos (RAL) <0,5 × 10<exp>3<\exp>/mm<exp>3<\exp>,
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1 × 10<exp>3<\exp>/mm<exp>3<\exp> o
Con un valor de hemoglobina <8 g/dL.
Concomitante con inhibidores potentes de la enzima 2C19 del citocromo P450 (CYP) (CYP2C19) (p. ej., fluvoxamina, fluconazol, fluoxetina y ticlopidina), la dosis inicial recomendada debe reducirse a la mitad a 100 mg o 50 mg una vez al día.
Modo de administraciónAbrocitinib
Vía oral una vez al día con o sin alimentos, aproximadamente a la misma hora cada día. Tragar enteros con agua y no deben partirse, triturarse ni masticarse porque
estos métodos no se han estudiado en ensayos clínicos.
ContraindicacionesAbrocitinib
Hipersensibilidad a abrocitinib. Infecciones sistémicas serias activas, incluida la tuberculosis. I.H. severa. Embarazo y lactancia.
Advertencias y precaucionesAbrocitinib
Adultos mayores, más posibilidades de desarrollar eventos adversos serios.
No se ha establecido todavía la seguridad ni la eficacia en niños menores de 12 años.
Infecciones serias: más frecuentes herpes simple, herpes zóster y neumonía. No iniciar el tratamiento si hay una infección sistémica seria activa, y se debe evaluar la relación riesgo/beneficio en pacientes con infecciones crónicas o recurrentes, que han estado expuestos a la tuberculosis, con antecedentes de infecciones serias u oportunistas, que han residido en áreas de tuberculosis endémica o micosis endémicas, o bien que han viajado a estas regiones, o con afecciones subyacentes que puedan predisponerlos a una infección. Antes de iniciar el tratamiento realizar pruebas de detección de tuberculosis. Riesgo de reactivación viral.
Evitar el uso de vacunas de microorganismos vivos atenuados durante o inmediatamente antes del tratamiento. Antes de iniciarlo recomendable que los pacientes estén al día con todas las vacunas, incluidas las vacunas preventivas contra el herpes zóster, de acuerdo con las guías de inmunización vigentes.
Riesgo de eventos trombóticos venosos, incluida la embolia pulmonar, precaución en pacientes con alto riesgo de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP). Si se presentan características clínicas de TVP/EP, suspender el tratamiento y evaluar a los pacientes de inmediato, seguido de un tratamiento adecuado. Los factores de riesgo incluyen edad avanzada, obesidad, antecedentes médicos de TVP/EP, trastorno protrombótico, administración de anticonceptivos hormonales combinados o tratamiento de reemplazo hormonal, sometidos a cirugía mayor o inmovilización prolongada.
Riesgo de neoplasias malignas, incluido el cáncer de piel no melanoma.
Alteraciones hematológicas. El hemograma debe monitorearse 4 semanas después del inicio del tratamiento y, posteriormente, de acuerdo con el manejo terapéutico de rutina del paciente.
Aumentos dependientes de la dosis en los parámetros de lípidos en sangre, evaluar los parámetros lipídicos cada 4 semanas después del inicio del tratamiento y, posteriormente, de acuerdo con su riesgo de enfermedad cardiovascular.
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Insuficiencia hepáticaAbrocitinib
Contraindicado en I.H. severa.
Insuficiencia renalAbrocitinib
En I.R. moderada reducir la dosis a la mitad a 100 mg o 50 mg una vez al día. I.R. severa, dosis recomendada 50 mg/día, máxima 100 mg/día. No hay estudios en I.R. en estado terminal que reciben tratamiento de trasplante renal.
InteraccionesAbrocitinib
Concentraciones plasmáticas aumentadas con: inhibidores de CYP2C19 (p. ej., fluvoxamina, fluconazol, fluoxetina y ticlopidina).
Concentraciones plasmáticas disminuidas con: con inductores moderados o
potentes de las enzimas CYP2C19/CYP2C9 (p. ej., rifampicina, apalutamida, efavirenz, enzalutamida, fenitoína)
Precaución con la administración concomitante del abrocitinib con IMAO.
Aumenta los niveles plasmáticos de: dabigatrán etexilato (sustratos de la P-gp).
Aumenta los niveles de sustratos de la P-gp con un índice terapéutico estrecho, como la digoxina y la ciclosporina.
EmbarazoAbrocitinib
No existen datos, o existen datos limitados, sobre la administración de abrocitinib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Se ha demostrado que abrocitinib causa variaciones esqueléticas en los fetos de ratas y conejas preñadas y afecta el parto y el desarrollo peri/posnatal en ratas. Está contraindicado durante el embarazo.
LactanciaAbrocitinib
No existen datos sobre la presencia del abrocitinib en la leche materna humana, sobre los efectos en los lactantes ni sobre los efectos en la producción de leche. Abrocitinib se secretó en la leche de ratas en período de lactancia. No se puede excluir el riesgo para los recién nacidos/lactantes y está contraindicado durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducirAbrocitinib
Abrocitinib tiene un efecto sedante nulo o insignificante. Sin embargo, los pacientes que presenten mareos después de la ingesta de abrocitinib deben abstenerse de conducir o manejar maquinaria.
Reacciones adversasAbrocitinib
Herpes simple, herpes zóster; dolor de cabeza, mareos; náuseas, vómitos, dolor abdominal superior; acné; aumento de la creatina fosfocinasa ?5 × LSN.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de cada monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en Chile clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por ISP para cada medicamento deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada.
Monografías Principio Activo: 07/09/2022