Mecanismo de acciónGlecaprevir y pibrentasvir
Combinación a dosis fijas de dos antivirales pangenotípicos de acción directa, glecaprevir (inhibidor de la proteasa NS3/4A) y pibrentasvir (inhibidor de NS5A), teniendo como diana múltiples etapas del ciclo de vida del VHC. Glecaprevir es un inhibidor pangenotípico de la proteasa NS3/4A del VHC, la cual es necesaria para la escisión proteolítica de la poliproteína codificada por el VHC (para dar lugar a las formas maduras de las proteínas NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B) y esencial para la replicación viral. Pibrentasvir es un inhibidor pangenotípico de la proteína NS5A del VHC, la cual es esencial para la replicación del ARN viral y el ensamblaje de los viriones. El mecanismo de acción de pibrentasvir se ha caracterizado mediante estudios de actividad antiviral en cultivo celular y estudios de mapeo de resistencia farmacológica.
Indicaciones terapéuticasGlecaprevir y pibrentasvir
Tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) en adultos y niños >= 3 años.
PosologíaGlecaprevir y pibrentasvir
Oral. Adultos, adolescentes >= 12 y niños con p.c. >= 45 kg: 300 mg/120 mg/día con alimentos.
Duración del tratamiento para pacientes no tratados previamente (GT 1, 2, 3, 4, 5, 6) con o sin cirrosis: 8 semanas.
Duración del tratamiento en pacientes que presentaron fracaso terapéutico con pegINF + ribavirina ± sofosbuvir, o sofosbuvir + ribavirina: 8 semanas en pacientes con GT 1, 2, 4-6 sin cirrosis y 12 semanas con cirrosis; 16 semanas en pacientes con GT 3 con o sin cirrosis.
Modo de administraciónGlecaprevir y pibrentasvir
Vía oral. Tomar los comprimidos junto con alimentos y tragarlos enteros, sin masticar, triturar ni romper.
ContraindicacionesGlecaprevir y pibrentasvir
Hipersensibilidad; I.H. grave (Child-Pugh C); tratamiento concomitante con medicamentos que contienen atazanavir, atorvastatina, simvastatina, dabigatrán etexilato, productos con etinilestradiol e inductores potentes de la gp-P y el CYP3A (p. ej. rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan, fenobarbital, fenitoína y primidona).
Advertencias y precaucionesGlecaprevir y pibrentasvir
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < 3 años o p.c. < 45 kg; no recomendado en I.H. moderada (Child-Pugh B) ni para el retratamiento de pacientes expuestos previamente a inhibidores de la proteasa NS3/4A y/o inhibidores NS5A; coinfectados por VHC/VHB (realizar serología frente a VHB antes del inicio del tratamiento por riesgo de reactivación de VHB); sin datos en pacientes con infección con los genotipos 2, 3, 5 o 6; riesgo de hipoglucemia sintomática en diabéticos (controlar concentraciones de glucosa al iniciar el tratamiento con algún antiviral de acción directa, en especial durante los 3 primeros meses, y cuando sea necesario se modificará el tratamiento antidiabético).
Insuficiencia hepáticaGlecaprevir y pibrentasvir
Contraindicado en I.H. grave (Child-Pugh C). No recomendado en I.H. moderada (Child-Pugh B).
InteraccionesGlecaprevir y pibrentasvir
Contraindicado con: atazanavir, atorvastatina, simvastatina, dabigatrán etexilato, productos con etinilestradiol e inductores potentes de la gp-P y el CYP3A (p. ej. rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan, fenobarbital, fenitoína y primidona).
Precaución y monitorizar con: digoxina, fluvastatina, pitavastatina, tacrolimus.
Ajustar dosis con: pravastatina (máx. 20 mg/día), rosuvastatina (máx. 5 mg/día).
No recomendado con: inductores moderados de la gp-P o el CYP3A (p. ej., oxcarbazepina, eslicarbazepina, lumacaftor, crizotinib), darunavir, efavirenz, lopinavir/ritonavir, lovastatina (si se usa máx. 20 mg/día), ciclosporina.
Monitorizar INR con: antagonistas de la vit. K.
EmbarazoGlecaprevir y pibrentasvir
No hay datos o estos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de glecaprevir o pibrentasvir en mujeres embarazadas. Los estudios en ratas/ratones con glecaprevir o pibrentasvir no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. En conejos a los que se administró glecaprevir se observó toxicidad materna asociada a muerte embriofetal, lo cual impidió la evaluación de glecaprevir a los niveles de exposición clínica en esta especie. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de glecaprevir/pibrentasvir durante el embarazo.
LactanciaGlecaprevir y pibrentasvir
Se desconoce si glecaprevir o pibrentasvir se excretan en la leche materna. Los datos farmacocinéticos disponibles en animales muestran que glecaprevir y pibrentasvir se excretan en la leche. No se puede excluir el riesgo en lactantes. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Efectos sobre la capacidad de conducirGlecaprevir y pibrentasvir
La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasGlecaprevir y pibrentasvir
Cefalea; diarrea, náuseas; fatiga, astenia.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 24/06/2021