Mecanismo de acciónSapropterina
Versión sintética de 6-R-tetrahidrobiopterina natural, cofactor de hidrolasas de fenilalanina, tirosina y triptófano. Aumenta actividad de fenilalanina hidroxilasa defectuosa (fenilcetonuria); restituye nivel deficitario restableciendo actividad de fenilalanina hidroxilasa (deficiencia de tetrahidrobiopterina).
Indicaciones terapéuticasSapropterina
Tto. de hiperfenilalaninemia en ads. y niños de cualquier edad con fenilcetonuria o con deficiencia de tetrahidrobiopterina, que han mostrado responder a este tipo de tto.
PosologíaSapropterina
Oral. Ads. y niños, dosis única diaria, misma h del día, preferible por la mañana. Según p.c. (redondear a múltiplo de 100 más próximo):
- Tto. hiperfenilalaninemia con fenilcetonuria. Dosis inicial: 10 mg/kg/día. Para mantener nivel plasmático de fenilalanina adecuado, ajustar dosis generalmente entre 5-20 mg/kg/día.
- Tto. hiperfenilalaninemia con deficiencia de tetrahidrobiopterina. Dosis inicial: 2-5 mg/kg/día. Se puede ajustar dosis hasta 20 mg/kg/día. Puede ser preciso dividir dosis diaria en 2 ó 3 tomas para optimizar efecto terapéutico.
Determinación de respuesta: medir fenilalanina en sangre antes de iniciar tto. y tras 1 sem con dosis inicial. Si la reducción no es adecuada, semanalmente aumentar dosis hasta 20 mg/kg/día y monitorizar fenilalanina, 1 mes (mantener constante ingesta de fenilalanina en dieta). Respuesta satisfactoria: reducción nivel plasmático fenilalanina >= 30% o alcance del objetivo terapéutico individual. Si no se logra, no deben ser tratados. Establecida la respuesta, ajustar entre 5 y 20 mg/kg/día, continuar con dieta restrictiva en fenilalanina y evaluar clínica regularmente.
Modo de administraciónSapropterina
Con una comida, a la misma hora del día, preferiblemente por la mañana. Una vez preparada la sol. beber en los 15-20 min posteriores.
ContraindicacionesSapropterina
Hipersensibilidad.
Advertencias y precaucionesSapropterina
Pacientes > 65 años, I.H., I.R. (seguridad y eficacia no establecidas). Predisposición a convulsiones (observadas convulsiones y exacerbación de las mismas en ensayos clínicos con pacientes con deficiencia de tetrahidrobiopterina). Advertir al paciente que consulte con el médico en caso de enfermedad, los niveles pueden aumentar. Mantener equilibrio nutricional y controlar ingesta de fenilalanina y del total de proteínas para asegurar control adecuado del nivel plasmático de fenilalanina y tirosina; recomendable analizar estos niveles 1 ó 2 sem tras cada ajuste de dosis y monitorizar frecuentemente a partir de entonces. Si control inadecuado, verificar cumplimiento del tto. y de la dieta antes de considerar ajuste de dosis. Ajustar dosis o modificar ingesta de fenilalanina con la dieta, si reducción por debajo del nivel terapéutico deseado. Datos limitados en tto. a largo plazo. Concomitancia con: levodopa (riesgo de aumentar excitabilidad e irritabilidad). Tras la interrupción del tto., puede aparecer un efecto de rebote, definido como un aumento de la concentración plasmática de fenilalanina por encima de los valores existentes antes del tto.
Insuficiencia hepáticaSapropterina
Precaución, seguridad y eficacia no establecidas.
Insuficiencia renalSapropterina
Precaución, seguridad y eficacia no establecidas.
InteraccionesSapropterina
Véase Prec. Además:
Precaución con: inhibidores de dihidrofolato reductasa (p. ej. metotrexato, trimetoprima); agentes que causen vasodilatación, incluso tópicos, que afectan al metabolismo o acción del óxido nítrico incluidos dadores clásicos de óxido nítrico (p. ej. trinitrato de glicerilo, dinitrato de isosorbida, nitroprusiato sódico, molsidomina), inhibidores de fosfodiesterasa tipo 5, minoxidil.
EmbarazoSapropterina
Los datos relativos al uso de sapropterina en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos del embarazo, desarrollo embriofetal, parto o desarrollo postnatal.
Los datos de riesgo materno y/o embriofetal asociados a la enfermedad disponibles del Estudio Colaborativo de la Fenilcetonuria Materna, con una cantidad moderada de embarazos y nacimientos de niños vivos (entre 300-1.000) en mujeres afectadas por PKU, demostraron que niveles no controlados de fenilalanina superiores a 600 ?mol/l están asociados a una incidencia muy elevada de anomalías neurológicas, cardíacas y del crecimiento y a dimorfismo facial. Por lo tanto, se deben controlar estrictamente los niveles plasmáticos de fenilalanina de la madre antes y durante el embarazo. Si no se controlan estrictamente los niveles plasmáticos de fenilalanina de la madre antes y durante el embarazo puede ser nocivo para la madre y el feto. En este grupo de pacientes, el tratamiento de primera línea es la restricción de la ingesta de fenilalanina con la dieta, supervisada por el médico antes y durante todo el embarazo. Se debe considerar el uso de sapropterina sólo si una dieta estricta no reduce satisfactoriamente los niveles plasmáticos de fenilalanina. La prescripción a mujeres embarazadas se debe realizar con precaución.
LactanciaSapropterina
Se desconoce si la sapropterina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No debe utilizarse durante la lactancia.
Reacciones adversasSapropterina
Hipofenilalaninemia; cefalea; rinorrea, dolor faringolaríngeo, congestión nasal, tos; diarrea, vómitos, dolor abdominal.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 01/01/2015