Mecanismo de acciónCarmustina
La carmustina ejerce un efecto antineoplásico mediante la alquilación del ADN y ARN.
Indicaciones terapéuticasCarmustina
IV (polvo y disolvente para solución para perf.): terapia paliativa como agente único o en terapia de combinación establecida con otros agentes quimioterapéuticos aprobados para lo siguiente:
- Tumores cerebrales: glioblastoma, meduloblastoma, astrocitoma y tumores cerebrales metastáticos.
- Mieloma múltiple: en combinación con glucocorticoides como la prednisona.
- Enf. de Hodgkin: como tto. de 2ª línea en combinación con otros agentes aprobados en pacientes que sufren una recaída durante la primera línea de tto., o que no responden al tto. de primera línea.
- Linfoma no Hodgkin: como tto. de 2ª línea en combinación con otros medicamentos aprobados en pacientes que sufren una recaída durante la primera línea de tto., o que no responden al tto. de primera línea.
Implante: terapia adyuvante en cirugía y radiación de gliomas malignos de alto grado y nuevo diagnóstico. Adyuvante en cirugía de glioblastoma multiforme recurrente probado histológicamente, que esté indicada resección quirúrgica.
IV (polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión): en monoterapia o en combinación con otros agentes antineoplásicos y/u otras medidas terapéuticas (radioterapia, cirugía) en las siguientes neoplasias malignas:
- Tumores cerebrales (glioblastoma, gliomas troncoencefálico, meduloblastoma, astrocitoma y ependimoma), metástasis cerebrales.
- Tratamiento de segunda línea en linfoma no Hodgkin y enfermedad de Hodgkin.
- Como tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) en trastornos hematológicos malignos (enfermedad de Hodgkin / linfoma no Hodgkin).
PosologíaCarmustina
- intralesional. Ads.: colocar 8 implantes como máx. en la cavidad de la resección del tumor. (1 implante contiene 7,7 mg de carmustina).
- IV. Dosis recomendada en monoterapia en pacientes no tratados previamente: 150-200 mg/m<exp>2<\exp> cada 6 sem. Se puede administrar como dosis única o dividida en 2 inyecciones o perfusiones diarias de 75 -100 mg/m<exp>2<\exp> en dos días consecutivos. En combinación con otros agentes mielosupresores o en los que la reserva de la médula ósea se agota, ajustar la dosis en función del perfil hematológico del paciente. No administrar un nuevo ciclo hasta que las plaquetas sean >100.000/mm<exp>3<\exp> y leucocitos > 4.000/mm<exp>3<\exp>. Se debe controlar el recuento celular sanguíneo con frecuencia y no se deben administrar ciclos repetidos antes de seis semanas debido a la toxicidad hematológica retardada. Las dosis posteriores deben ajustarse según respuesta hematológica a la dosis anterior, tanto en monoterapia como en terapia de combinación con otros agentes mielosupresores. No hay límites para el periodo de aplicación del tratamiento con carmustina. En caso de que el tumor siga siendo incurable o de que aparezcan reacciones adversas graves o intolerables, se debe suspender el tratamiento con carmustina.
Tratamiento de acondicionamiento previo a TCHP: en pacientes con trastornos hematológicos malignos, antes del TCHP se suministra carmustina en combinación con otros agentes quimioterapéuticos en una dosis de 300-600 mg/m<exp>2<\exp>.
Modo de administraciónCarmustina
Implante. Vía intralesional. Se recomienda proceder a colocar los implantes directamente del envase interior estéril del producto a la cavidad de resección. Se pueden colocar apósitos de oxicelulosa sobre los implantes para fijarlos a la superficie de la cavidad.
Vía IV (polvo y disolvente para solución para perf.). Después de la reconstitución con diluyente estéril (el vial de 3 ml proporcionado) y de la dilución con agua para inyección, se debe administrar mediante perfusión IV durante un período de una a 2 h. El tiempo de perfus. no debe ser menos de 1 h, de lo contrario puede provocar quemaduras y dolor en la zona de la iny. La zona de la iny. debe ser controlada durante la administración.
Vía IV (Polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión) tras su reconstitución y posterior dilución. Al reconstituir el polvo para concentrado con el disolvente proporcionado se debe preparar una solución añadiendo otros 27 ml de agua para preparaciones inyectables. Tras la reconstitución y dilución siguiendo las recomendaciones, se obtiene una solución madre transparente, incolora o de color amarillo claro, que se tiene que diluir de nuevo con 500 ml de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) solución inyectable o de glucosa 50 mg/ml (5 %) solución inyectable. La solución para perfusión lista para usar resultante se debe administrar de inmediato por goteo intravenoso, durante un periodo de una a dos horas, protegido de la luz. La duración de la perfusión no debe ser inferior a una hora
ContraindicacionesCarmustina
Hipersensibilidad a carmustina o a otras nitrosoureas. Mielodepresión grave. I.R. grave (terminal). Niños y adolescentes. Lactancia
Advertencias y precaucionesCarmustina
- Implante:
Se han notificado casos de acumulación de aire en la zona del implante, en ocasiones asociados con síntomas neurológicos (hemiplejia, afasia, convulsiones).
Monitorización para detectar complicaciones de la craneotomía que incluyen convulsiones, infecciones intracraneales, cicatrización anormal, edema cerebral y neumocefalia. Evitar la implantación adyacente a grandes vasos cerebrales, se han descrito cambios en la pared de los vasos sanguíneos cerebrales ubicados cerca de la oblea de carmustina implante, incluidos los casos de aneurisma que ocasionan sangrado cerebral varios meses después del implante. Riesgo de casos de efecto de masa intracerebral que no responde a los corticosteroides, incluido un caso que de hernia cerebral, monitorización rigurosa del edema cerebral/hipertensión intracraneal.
- IV:
Evaluar la función hepática y renal antes del tratamiento y vigilar de manera periódica durante el mismo. Riesgo de toxicidad pulmonar caracterizada por infiltrados y/o fibrosis pulmonares, factores de riesgo incluyen tabaquismo, presencia de una afección respiratoria, alteraciones radiológicas preexistentes, irradiación torácica secuencial o concomitante y la asociación con otros agentes que causan daños pulmonares. Riesgo de toxicidad de médula ósea, control del recuento sanguíneo al menos 6 sem después de una dosis. Monitorización regular durante el tto. de las funciones hepática, renal y pulmonar. La terapia con altas dosis de carmustina (especialmente con 600 mg/m<exp>2<\exp>) previa al trasplante de células madre hematopoyéticas incrementa el riesgo de incidencia y la gravedad de las toxicidades pulmonares. Por tanto, en pacientes con otros riesgos de toxicidades pulmonares, debe sopesarse el uso de carmustina frente a los riesgos. Tras una terapia con altas dosis de carmustina, se incrementa el riesgo y la gravedad de infecciones, toxicidad cardiaca, hepática, gastrointestinal y renal, trastornos del sistema nervioso y anomalías electrolíticas (hipopotasemia, hipomagnesemia e hipofosfatemia). Riesgo de enterocolitis neutropénica como acontecimiento adverso relacionado con la terapia en el tratamiento con agentes quimioterapéuticos. No se deben administrar dosis repetidas con una frecuencia superior a cada seis semanas. La toxicidad de carmustina en la médula ósea es acumulativa, por lo que se debe considerar ajustar la dosis en función de los recuentos sanguíneos nadir de dosis previas. La administración directa de carmustina en la arteria carótida se considera experimental y se ha asociado a toxicidad ocular.
Insuficiencia renalCarmustina
En los pacientes con insuficiencia renal se debe reducir la dosis de Carmustina Obvius si la filtración glomerular está disminuida.
InteraccionesCarmustina
Los agentes quimioterapicos pueden reducir la actividad de los agentes antiepilépticos como fenitoína.
Toxicidad potenciada por: cimetidina.
Disminuye el efecto de: digoxina.
Mayor riesgo de toxicidad pulmonar con: melfalán.
EmbarazoCarmustina
No se debe administrar carmustina a pacientes embarazadas. No se ha establecido el uso seguro en el embarazo, por lo que se debe sopesar con cuidado el beneficio frente al riesgo de toxicidad. La carmustina es embriotóxica en ratas y conejos y teratógena en ratas cuando se administra en dosis equivalentes a la dosis humana. Si se utiliza durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras está recibiendo carmustina, debe informarse a la paciente de los potenciales riesgos para el feto.
LactanciaCarmustina
Se desconoce si carmustina/metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/lactantes. Carmustina está contraindicada durante la lactancia y hasta siete días después del tratamiento.
Efectos sobre la capacidad de conducirCarmustina
No han sido observados efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria. Sin embargo, no se recomienda conducir tras el tratamiento.
Reacciones adversasCarmustina
Dolor de cabeza, astenia, infección, fiebre, dolor, empeoramiento; tromboflebitis profunda; náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, estomatitis; cicatrización anormal; hemiplejia, convulsiones, confusión, edema cerebral, afasia, depresión, somnolencia, alteraciones del habla; erupción, alopecia; leucemias agudas, displasias de médula ósea; anemia, mielosupresión; ataxia, mareos; encefalopatía; toxicidades oculares, enrojecimiento conjuntival transitorio y visión borrosa, hemorragias en la retina; flebitis; anorexia; diarrea, estomatitis; hepatoxicidad; toxicidad pulmonar, fibrosis intersticial (con tratamiento prolongado y dosis acumuladas), neumonitis; dermatitis con el uso tópico, que mejora al reducir la concentración del producto combinado, hiperpigmentación transitoria en caso de contacto accidental con la piel.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 08/03/2021