Mecanismo de acciónNifurtimox
La actividad antitripanosómica de nifurtimox no ha sido dilucidada por completo, pero investigaciones recientes han demostrado que la nitrorreductasa tripanosómica tipo I cataliza la reducción de nifurtimox a un derivado nitrílico de cadena abierta, no saturado, sin demanda de oxígeno. Este nitrilo posee propiedades significativas de inhibición del crecimiento que actúan contra el parásito. Además, se demostró que los extractos de tripanosoma tratado con nifurtimox generaron aniones superóxido y radicales nitro aniónicos. Esto es mediado por nitrorreductasas tipo II en demanda de oxígeno y es la base de la acción que mata a los parásitos, pues el estrés oxidante inducido por la nitrorreductasa ataca selectivamente al parásito debido a que el sistema de defensa antioxidante de este es menos evolucionado. En resumen, nifurtimox posee dos sustratos enzimáticos, las nitrorreductasas tipo I y tipo II, que actúan en forma independiente o dependiente del oxígeno, y ambas son responsables de la actividad antitripanosómica de nifurtimox.
Indicaciones terapéuticasNifurtimox
Tto. de la enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana), cuya causa es Tripanosoma cruzi.
PosologíaNifurtimox
Oral, 120 mg 3 veces/día. Niños pequeños que no puedan tragar: administrar pulverizado y mezclado con un poco de comida. Dosis diaria total en ads. > 60 kg: 8-10 mg/kg, en adolescentes 40-60 kg: 12,5-15 mg/kg y en niños < 40 kg: 15-20 mg/kg. Si el p.c. supera en 10 % o más los límites normales, la dosis se debe basar en el peso teórico correspondiente a la estatura del paciente; si el p.c. disminuye durante el tto., ajustar dosis.
Duración del tto. 60-90 días (máx. 120 días).
Modo de administraciónNifurtimox
Vía oral después de las comidas.
ContraindicacionesNifurtimox
Hipersensibilidad a nifurtimox o a hidantoínas; alcoholismo crónico; porfiria; I.H. grave; embarazo.
Advertencias y precaucionesNifurtimox
Seguridad/eficacia sólo establecidas en niños >= 1 año; ancianos (tolerabilidad puede ser menor), reducir dosis si se presentan reacciones adversas; mayor riesgo de reacciones adversas en I.H. e I.R. (reducir dosis); valorar riesgo/beneficio en: pacientes con antecedentes de lesión cerebral, crisis convulsivas, enf. psiquiátrica, alteraciones graves de la conducta o dependencia alcohólica; evitar la ingesta de alcohol; riesgo de pérdida de apetito y de peso (verificar p.c. cada 14 días y ajustar dosis en caso necesario); reducir dosis en caso de perturbaciones neurológicas u otras manifestaciones de intolerancia.
Insuficiencia hepáticaNifurtimox
Contraindicado en I.H. grave. Precaución, mayor riesgo de reacciones adversas (reducir dosis).
Insuficiencia renalNifurtimox
Precaución, mayor riesgo de reacciones adversas (reducir dosis).
InteraccionesNifurtimox
Aumento de frecuencia y gravedad de eventos adversas con: alcohol.
EmbarazoNifurtimox
No existen datos sobre el uso de nifurtimox en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado que hay toxicidad reproductiva. Nifurtimox está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo. No se recomienda durante el 2º y 3º. Se debe realizar una evaluación de riesgo/beneficio antes de recetar nifurtimox a una mujer embarazada 2º y tercer trimestre del embarazo, teniendo en consideración el beneficio de la terapia para la mujer y el riesgo potencial para el feto.
LactanciaNifurtimox
Nifurtimox se excreta en la leche humana en cantidades desconocidas; sobre la base de las estimaciones de farmacocinética de poblaciones, la exposición diaria media de los niños pequeños equivale a menos de 0,2 % de la dosis materna, ajustada por peso, en una relación de leche/plasma de 1. Se debe realizar una evaluación de riesgo/beneficio al decidir si se interrumpe la lactancia o se interrumpe la terapia con nifurtimox teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio de la terapia para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirNifurtimox
No se sabe de ningún efecto, pero debido a la posible presencia de eventos adversos, como debilidad muscular y temblores, éstos pueden afectar la capacidad del paciente para conducir vehículos y usar máquinas.
Reacciones adversasNifurtimox
Vértigo; dolor abdominal, náuseas, vómitos; adelgazamiento anormal, disminución del apetito; debilidad muscular; amnesia, polineuropatía, parestesia, temblores; apatía, nerviosismo, comportamiento psicótico, trastorno del sueño.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de cada monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en Chile clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por ISP para cada medicamento deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada.
Monografías Principio Activo: 12/12/2018