Mecanismo de acciónTrastuzumab emtansina
Trastuzumab emtansina es un conjugado de anticuerpo y fármaco dirigido contra cánceres HER2 +. Trastuzumab es el anticuerpo y DM1(inhibidor microtubular derivado de maytansina) el agente quimioterápico, unidos por un acoplador estable. Trastuzumab emtansina actúa inhibiendo selectivamente la vía de señalización de HER2 y llevando el quimioterápico DM1 directamente al interior de las células cancerosas HER2 +.
Indicaciones terapéuticasTrastuzumab emtansina
- Cáncer de Mama Precoz (CMP):
Como agente único, está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama precoz HER2-positivo que tienen enfermedad residual invasiva, en mama y/o ganglios linfáticos, tras tratamiento neoadyuvante basado en taxano y terapia dirigida a HER-2.
- Cáncer de Mama Metastásico (CMM):
como agente único,está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado irresecable o metastásico, que han recibido previamente trastuzumab y un taxano por separado o en combinación. Requisitos: haber recibido tto. previo para la enf. localmente avanzada o metastásica, o haber manifestado recurrencia de la enf. durante el tto. adyuvante o en los seis meses siguientes a su terminación.
PosologíaTrastuzumab emtansina
Perfusión IV (previa reconstitución y dilución por profesional). Dosis recomendada: 3,6 mg/kg cada 3 sem (ciclos de 21 días), hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable en el caso de cáncer de mama metastásico y en el caso del cáncer de mama precoz deben recibir tratamiento durante un total de 14 ciclos a no ser que se produzca recurrencia de la enfermedad o toxicidad no manejable. La dosis inicial se administra en perfusión IV de 90 min. Observando a los pacientes durante la misma y al menos hasta 90 min. Después por si se produjeran fiebre, escalofríos u otras reacciones relacionadas con la perfusión. Controlar estrechamente el lugar de la perfusión. Por si se produjera una posible infiltración SC durante la administración. Si la 1ª dosis se tolera bien, las siguientes se pueden administrar en perfusión de 30 minutos y si se observan síntomas relacionados con la perfusión, reducir la velocidad de perfusión o interrumpirla en caso de que se pongan en peligro la vida.
La omisión de una dosis planificada debe administrar lo antes posible, sin esperar hasta el siguiente ciclo planificado. El esquema de administración debe ajustarse para mantener un intervalo de 3 semanas entre cada dosis.
Ajuste de dosis inicial (3,6 mg/kg) en caso de reacciones adversas:
1ª reducción dosis a administrar: 3mg/kg; 2ª reducción dosis a administrar: 2,4 mg/kg. Reducciones posteriores de la dosis en caso necesario: suspender tto.
1º Modificaciones de dosis con Cáncer de Mama Precoz:
Trombocitopenia:
- Grado 2-3 en el día del tratamiento (25.000 a < 75.000/mm<exp>3<\exp>)no administrar trastuzumab emtansina hasta que el recuento de plaquetas se restablezca a Grado <= 1 (>= 75.000/mm<exp>3<\exp>), y entonces vuelva a la dosis inicial. Si un paciente requiere 2 retrasos debido a trombocitopenia, considere reducir la dosis un nivel.
- Grado 4 en cualquier momento < 25.000/mm<exp>3<\exp>no administrar trastuzumab emtansina hasta que el recuento de plaquetas se restablezca a Grado <= 1 (>= 75.000/mm<exp>3<\exp>), y entonces reducir la dosis un nivel.
Aumento de la Alanina Transaminasa (ALT):
- Grado 2-3 (> 3,0 a <=20 x LSN en el día del tratamiento)no administrar trastuzumab emtansina hasta que los valores de ALT se restablezcan a Grado <= 1, entonces reducir un nivel la dosis.
- Grado 4 (> 20 x LSN en cualquier momento): interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina
Aumento de la Aspartato Transaminasa (AST):
- Grado 2 (> 3,0 a <= 5x LSN en el día del tratamiento)no administrar trastuzumab emtansina hasta que la AST vuelva a Grado <= 1, y entonces tratar al mismo nivel de dosis.
- Grado 3 (> 5 a <= 20 x LSN en el día del tratamiento)no administrar trastuzumab emtansina hasta que la AST se restablezca a Grado <= 1, y entonces reducir un nivel la dosis.
- Grado 4 (> 20x LSN en cualquier momento)interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Hiperbilirrubinemia:
- TBILI > 1,0 a <= 2,0 x LSN en el día del tratamientono administrar trastuzumab emtansina hasta que la concentración de bilirrubina total se restablezca a Grado <= 1,0 × LSN, y entonces reducir un nivel la dosis.
- TBILI > 2x LSN en cualquier momentointerrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Lesión Hepática Inducida por Fármacos (lLHIF):
- Transaminasas séricas > 3 x LSN y bilirrubina total concomitante > 2x LSNinterrumpir permanentemente el tratamiento con trastuzumab emtansina si no existe otra causa probable para la elevación de las enzimas hepáticas y la bilirrubina, p.e. metástasis hepáticas o medicamentos concomitantes.
Hiperplasia Nodular Regenereativa (HNR):
- Todos los Grados Interrumpir permanentemente el tratamiento con trastuzumab emtansina
Neuropatía Periférica:
- FEVI < 45%no administrar trastuzumab emtansina. Repetir valoración de la FEVI en 3 semanas. Si se confirma que la FEVI es < 45%, interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
- FEVI 45% a < 50% y una disminució>= 10 puntos porcentuales respecto al valor inicial*: no administrar trastuzumab emtansina. Medir de nuevo la FEVI en 3 semanas. Si la FEVI continúa < 50% y no se ha recuperado hasta < 10 % puntos con respecto al nivel inicial, interrumpir trastuzumab emtansina.
- FEVI 45% a < 50% y una disminución < 10 puntos porcentuales respecto al valor inicial*continuar el tratamiento con trastuzumab emtansina. Medir de nuevo la FEVI en 3 semanas.
- FEVI ? 50%: Continuar el tratamiento con trastuzumab emtansina.
* Antes de empezar el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Insuficiencia Cardiaca:
- ICC sintomática, DSVI grado 3-4 o insuficiencia cardiaca grado 3-4 o insuficiencia cardiaca, grado 2 acompañada de FEVI < 45%: interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Toxicidad Pulmonar:
- Enfermedad Pulmonar Intersticial(EPI) o neumonitis: interrumpir permanentemente el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Neumonitis Relacionada con Radioterapia:
- Grado 2: interrumpir el tratamiento con tastuzumab emtansina si no se resuelve con tratamiento estándar.
- Grado 3-4: interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
2º Modificaciones de Dosis en Cáncer de Mama Metastásico:
Trombocitopenia:
- Grado 3 (25.000 a < 50.000/mm<exp>3<\exp>): no administrar trastuzumab emtansina hasta que el recuento de plaquetas se restablezca a Grado <= 1 (>= 75.000/mm<exp>3<\exp>), y entonces vuelva a la dosis inicial.
- Grado 4 (< 25.000/mm<exp>3<\exp>): no administrar trastuzumab emtansina hasta que el recuento de plaquetas se restablezca a Grado <= 1 (>= 75.000/mm<exp>3<\exp>), y entonces reducir la dosis un nivel.
Aumento de transaminasas (AST/ALT):
- Grado 2 (> 2,5 a <=5 x LSN)tratar al mismo nivel de dosis.
- Grado 3 (>5 a <=20 x LS): no administrar trastuzumab emtansina hasta que los valores de AST/ALT se restablezcan a Grado <=2, entonces reducir la dosis un nivel.
- Grado 4 (> 20 x LSN)interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Hiperbilirrubinemia:
- Grado 2 (>1,5 a <=3 xLSN)no administrar trastuzumab emtansina hasta que la concentración de bilirrubina total se restablezca a Grado <= 1,0 × LSN, y entonces vuelva a la dosis inicial.
- Grado 3 (>3 a <=10 x LSN)no administrar trastuzumab emtansina hasta que la concentración total de la bilirrubina se restablezca a Grado <= 1, y entonces reducir la dosis un nivel.
- Grado 4 (>10x LSN)interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Lesión Hepática Inducida por Fármacos (lLHIF):
- Transaminasas séricas > 3 x LSN y bilirrubina total concomitant>2 x LSN: Interrumpir permanentemente el tratamiento con trastuzumab emtansina si no existe otra causa probable para la elevación de las enzimas hepáticas y la bilirrubina, p.e. metástasis hepáticas o medicamentos concomitantes.
Disfunción ventricular izquierda:
- ICC sintomáticainterrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
- FEVI < 40%no administrar trastuzumab emtansina. Repetir valoración de FEVI en 3 semanas. Si se confirma que la FEVI es < 40%, interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
- FEVI 40% a <= 45% y una disminución >= 10 puntos porcentuales respecto al valor inicialno administrar trastuzumab emtansina. Repetir valoración de FEVI en 3 semanas. Si la FEVI no se ha recuperado dentro de los 10 puntos porcentuales respecto al nivel inicial, interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
- FEVI 40% a <= 45% y disminución < 10 puntos porcentuales respecto al valor inicialcontinuar el tratamiento con trastuzumab emtansina. Repetir valoración de FEVI en 3 semanas.
- FEVI > 45%continuar el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Modo de administraciónTrastuzumab emtansina
Se administra por vía IV. Trastuzumab emtansina debe ser reconstituido y diluido por un profesional sanitario y administrarse en perfusión IV. No se debe administrar en pulso o bolo IV.
ContraindicacionesTrastuzumab emtansina
Hipersensibilidad a trastuzumab emtansina.
Advertencias y precaucionesTrastuzumab emtansina
Para evitar errores de medicación, comprobar las etiquetas de los viales para asegurar que el medicamento que se está preparando y administrando es trastuzumab emtansina y no trastuzumab.
I.R. grave, I.H.; toxicidad pulmonar, se han notificado casos de enf. pulmonar intersticial, incluyendo neumonitis; si se diagnostica enf. pulmonar intersticial o neumonitis, interrumpir tto. Hepatotoxicidad principalmente en forma de aumentos asintomáticos de las concentraciones de transaminasas, se han observado trastornos hepatobiliares graves, monitorizar la función hepática antes de iniciar tto. y de administrar cada dosis. Riesgo de hiperplasia nodular regenerativa (HNR), vigilar síntomas de hipertensión portal y/o patrones cirróticos por TAC si se diagnostica HNR interrumpir permanentemente el tto. Riesgo de desarrollar disfunción ventricular izquierda; realizar pruebas convencionales (ecocardiograma o angiografía radioisotópica) para valorar la función cardiaca antes de iniciar el tto. y a intervalos regulares (cada tres meses) durante el tto. Interrumpir tto. si aparecen reacciones graves relacionadas con la perf., hasta resolución, reanudarlo según evaluación clínica de la gravedad de la reacción e interrumpirlo permanentemente en caso de que se manifieste una reacción que ponga en peligro la vida. Reacciones de hipersensibilidad. Trombocitopenia: comprobar los recuentos de plaquetas antes de administrar cada dosis. Si trombocitopenia <= 100.000/mm<exp>3<\exp> y si reciben anticoagulantes (warfarina, heparina, heparinas de bajo peso molecular), vigilar durante el tto. Niños < 18 años no establecida eficacia y seguridad. Se debe interrumpir temporalmente el tto. si se manifiesta neuropatía periférica de Grado 3 ó 4, hasta que ésta remita a Grado ? 2. Reanudar de acuerdo al ajuste de dosis en caso de reacciones adversas (ver posología).
Insuficiencia hepáticaTrastuzumab emtansina
Precaución. No se requiere ajuste de dosis inicial en pacientes con I.H. leve o moderada.Trastuzumab emtansina no se ha estudiado en pacientes con I.H. grave. El tratamiento de pacientes con I.H. se debe realizar con precaución debido a la hepatotoxicidad conocida observada con trastuzumab emtansin.
Insuficiencia renalTrastuzumab emtansina
Precaución en I.R. grave no se puede determinar la necesidad potencial de ajustar la dosis en pacientes con I.R. grave debido a que no hay datos suficientes, y por consiguiente, estos pacientes deben ser controlados estrechamente.
InteraccionesTrastuzumab emtansina
Evitar concomitancia con inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol). Si fuera inevitable, retrasar el tto. con trastuzumab emtansina hasta que los inhibidores se hayan eliminado de la circulación, si no se pudiese retasar el tto. con trastuzumab emtansina se debe controlar estrechamente al paciente por si se produjeran reacciones adversas.
EmbarazoTrastuzumab emtansina
No hay datos relativos al uso de trastuzumab emtansina en mujeres embarazadas. Trastuzumab, un componente de trastuzumab emtansina, puede causar daño o muerte fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. En el entorno post-comercialización se han notificado casos de oligohidramnios, algunos de los cuales estaban asociados con hipoplasia pulmonar fetal, en mujeres embarazadas tratadas con trastuzumab. Los estudios realizados en animales con maytansina, una entidad química estrechamente relacionada que pertenece a la misma clase de compuestos maytansinoides que DM1, sugieren que es previsible que DM1, el componente citotóxico de trastuzumab emtansina que inhibe el microtúbulo, sea teratogénico y potencialmente embriotóxico.
LactanciaTrastuzumab emtansina
Se desconoce si trastuzumab emtansina se excreta en la leche materna. Puesto que muchos medicamentos se excretan en la leche materna humana y debido a que existe la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en niños lactantes, las mujeres deben interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento con trastuzumab emtansina. Las mujeres pueden reanudar la lactancia 6 meses después de terminar el tratamiento.
Efectos sobre la capacidad de conducirTrastuzumab emtansina
La influencia de trastuzumab emtansina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Se desconoce la influencia de algunas reacciones adversas notificadas, como fatiga, cefalea, mareo y visión borrosa, sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Se debe advertir a los pacientes que manifiesten reacciones relacionadas con la perfusión que no conduzcan o utilicen máquinas hasta que remitan los síntomas.
Reacciones adversasTrastuzumab emtansina
Infección del tracto urinario; trombocitopenia, anemia; hipopotasemia; insomnio; neuropatía periférica, cefalea, mareo, disgeusia, alteración de la memoria;ojo seco, conjuntivitis, visión borrosa, aumento del lagrimeo; disfunción ventricular izquierda; hemorragia, hipertensíon; epistaxis, tos, disnea; estomatitis, diarrea, vómitos, náuseas, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal, dispepsia, sangrado gingival; transaminasas elevadas, fosfatasa alcalina en sangre elevada, bilirrubina en sangre elevada; erupcióm, prurito, alopecia, trastorno de las uñas, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, urticaria; dolor musculoesquelético, artralgia, mialgia; fatiga, fiebre, astenia, edema periférico, escalofríos.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 05/02/2020