Mecanismo de acción
Ripretinib

El ripretinib es un inhibidor de la tirosina quinasa que inhibe el receptor tirosina quinasa del protooncogén KIT y la quinasa PDGFRA, incluidas la proteína natural y las mutaciones primarias y secundarias. El ripretinib también inhibe otras quinasas in vitro, como PDGFRB, TIE2, VEGFR2 y BRAF.

Indicaciones terapéuticas
Ripretinib

Tratamiento de pacientes adultos con tumor avanzado del estroma gastrointestinal (GIST) que han recibido tratamiento previo con tres o más inhibidores de quinasa, como imatinib.

Posología
Ripretinib

150 mg (tres comprimidos de 50 mg) una vez al día, a la misma hora, con o sin alimentos.

Modo de administración
Ripretinib

Vía oral.

Contraindicaciones
Ripretinib

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Ripretinib

Posponer y reajustar la dosis en caso de Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (SEPP); no iniciar el tratamiento a menos que la presión arterial esté adecuadamente controlada; se observó insuficiencia cardiaca con el tratamiento con ripretinib, evaluar la fracción de eyección antes y durante el tratamiento y suspender definitivamente el tratamiento en caso de disfunción sistólica del ventrículo izquierdo de grado 3 o 4; se han notificado carcinoma de células escamosas cutáneo (CCECu) y melanoma en pacientes que estaban recibiendo ripretinib, realizar evaluaciones dermatológicas antes y durante el tratamiento; ripretinib tiene potencial de afectar negativamente a la curación de heridas - el tratamiento debe suspenderse durante al menos 3 días antes y después de una cirugía menor y al menos 5 días antes y después de una cirugía mayor; ripretinib puede causar daños fetales cuando se administra a mujeres embarazadas - se recomienda aconsejar a las mujeres que eviten quedarse embarazadas durante el tratamiento; ripretinib puede presentar fototoxicidad; ripretinib es sustrato del CYP3A - se debe tener precaución cuando se administre con inhibidores potetes del CYP3A (itraconazol), y se debe evitar la administración con fármacos que sean inductores potentes y moderados el CYP3A (rifampicina).

Insuficiencia hepática
Ripretinib

No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), moderada (Child-Pugh B) o grave (Child-Pugh C).

Insuficiencia renal
Ripretinib

No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se ha establecido una dosis recomendada de QINLOCK en pacientes con insuficiencia renal grave.

Interacciones
Ripretinib

Tanto el ripretinib como su metabolito activo DP-5439 son eliminados principalmente por el CYP3A4/5 y son sustratos de la gp-P y la proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP). Los inhibidores potentes de CYP3A y gp-P (p. ej., ketoconazol, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ritonavir, posaconazol y voriconazol) deben utilizarse con precaución y debe vigilarse a los pacientes. No se recomienda el consumo de zumo de pomelo. Se debe evitar el uso concomitante de ripretinib con inductores potentes del CYP3A (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina, fenobarbital y hierba de San Juan) e inductores moderados del CYP3A (p. ej., efavirenz y etravirina). Los medicamentos que son inhibidores de la BCRP (p. ej., ciclosporina A y eltrombopag) deben utilizarse con precaución en combinación con ripretinib.
Estudios in vitro sugieren que el ripretinib puede inhibir el CYP2C8. Se debe utilizar con precaución en combinación con sustratos del CYP2C8 (p. ej., repaglinida y paclitaxel). Se recomienda precaución cuando se administre conjuntamente ripretinib con sustratos sensibles del CYP3A4 con un estrecho margen terapéutico (p. ej., ciclosporina y tacrólimus) o que se metabolicen principalmente en el intestino (p. ej., midazolam). La administración conjunta de ripretinib con sustratos del CYP2B6 con un índice terapéutico estrecho (p. ej., efavirenz) puede dar lugar a la pérdida de su eficacia. La administración conjunta de ripretinib con sustratos del CYP1A2 con un índice terapéutico estrecho (p. ej., tizanidina) puede dar lugar a un aumento de las concentraciones, por lo que se recomienda realizar un seguimiento. Se desconoce si el ripretinib puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales sistémicos, por lo que las mujeres que utilicen este tipo de anticonceptivos deben añadir un método de barrera. Los medicamentos que son sustratos de la gp-P con índices terapéuticos estrechos (p. ej., digoxina y dabigatrán etexilato) deben utilizarse con precaución en combinación con ripretinib debido a la probabilidad de que aumenten las concentraciones plasmáticas de estos sustratos. Ripretinib debe utilizarse con precaución en combinación con sustratos de la BCRP (p. ej., rosuvastatina, sulfasalazina e irinotecán) y sustratos de MATE-1 (p. ej., metformina), ya que la administración conjunta con sustratos de BCRP y MATE-1 puede dar lugar a un aumento de su exposición.

Embarazo
Ripretinib

No hay datos sobre el uso de ripretinib en mujeres embarazadas.
Basándose en su mecanismo de acción, se sospecha que el ripretinib causa daños fetales cuando se administra durante el embarazo; además, los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción. No se debe utilizar ripretinib durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con ripretinib.

Lactancia
Ripretinib

Se desconoce si el ripretinib o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en el lactante. Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con ripretinib y durante al menos 1 semana después de la última dosis.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Ripretinib

En algunos pacientes se ha notificado fatiga tras la administración de ripretinib. Si un paciente experimenta fatiga, esto puede influir en su capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Ripretinib

Queratosis seborreica, nevo melanocítico, papiloma de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, histiocitoma fibroso; hipotiroidismo; hipofosfatemia; depresión; cefalea, neuropatía sensitiva periférica; insuficiencia cardíaca, taquicardia; hipertensión; disnea, tos; nauseas, estreñimiento, diarrea, vómitos, estomatitis, dolor abdominal; alopecia, SEPP, piel seca, prurito, hiperqueratosis, erupción maculopapular, prurito generalizado, dermatitis acneiforme; mialgia, espasmos musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en una extremidad, debilidad muscular, dolor torácico musculoesquelético; fatiga, edema periférico; disminución de peso, lipasa elevada, bilirrubina elevada, alanina aminotransferasa elevada.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 17/04/2024