Mecanismo de acción
Tegafur

Interfiere en la síntesis de los nucleótidos del ADN, por la inhibición de la enzima timilidato sintetasa y del ARN, a nivel de la fluoridina trifosfato, que se incorpora a su estructura dando lugar a la formación de un ARN falso o a la disminución de su síntesis.

Indicaciones terapéuticas
Tegafur

Cáncer colorrectal, gástrico y tumores gastrointestinales avanzados o recurrentes (incluyendo esófago y páncreas). Carcinoma metastásico de mama. Tumores de cabeza y cuello avanzados (estadios III y IV). Está indicado sólo en adultos

Posología
Tegafur

Oral.:
- Cáncer colorrectal, gástrico y tumores gastrointestinales avanzados o recurrentes (incluyendo esófago y páncreas): 750 mg/m<exp>2<\exp>/día (1200 mg) repartido en 3 tomas, 21 días consecutivos, seguido de 1 sem de descanso.
- Carcinoma metastásico de mama: 750 mg/m<exp>2<\exp>/día (1200 mg), 14 días consecutivos, seguido de 1 sem descanso.
- Tumores de cabeza y cuello avanzados (estadios III y IV): 750-1.000 mg/m<exp>2<\exp>/día (1200-1600 mg), 14-21 días, según el esquema terapéutico, seguido de 1 sem descanso.
Tto. simultáneo con radioterapia: 500-750 mg/m<exp>2<\exp>/día (800-1200 mg), 21 días consecutivos, seguido de 1 sem de descanso.
Tto. prolongado en tumores avanzados: 500-750 mg/m<exp>2<\exp>/día (800-1200 mg), continuo 4-6 sem, seguido de 1 sem de descanso.
Ajuste de dosis sugún toxicidad:
Si durante el tto. aparece toxicidad gastrointestinal, principalmente diarrea, suspender.Tras su resolución (2-7 días), se continuará con la misma dosis diaria. Si, posteriormente, apareciesen vómitos o diarreas grado III-IV, suspender tto.
Toxicidad hematológica: neutrófilos 1000-1500 células/mcl, plaquetas<100000 células/mcl, reducir la dosis un 33%. Neutrófilos < 1000, plaquetas < 75000. No administrar y esperar la recuperación medular.
Pautas de modulación bioquímica de tegafur por ácido folínico:
- Pauta recomendada de modulación de tegafur por ácido folínico en la mayoría de tumores: tegafur 750 mg/m<exp>2<\exp>/día (1200 mg/día), ác. folínico:45 mg/día. Fraccionar la dosis diaria en 3 tomas. Duración 2 sem (días 1-14) cada 3 sem o durante 3 sem (días 1-21) cada 4 sem.
- Régimen recomendado de tegafur modulado por ác. folínico, cuando se asocia a otros citostáticos (habitualmente, cisplatino o carboplatino), en esquemas de poliquimioterapia: tegafur 750 mg/m<exp>2<\exp>/día (1200 mg/día) en los días 2-14 de cada ciclo de 21 días, ác. folínico 45 mg/día en los días 2-14 de cada ciclo de 21 días.
Otras posibles pautas en esquemas de poliquimioterapia son:
Tegafur 500 mg/m<exp>2<\exp>/día (800/día) en los días 2-21 de cada ciclo de 28 días, ác.folínico oral 45 mg/m<exp>2<\exp>/día en los días 2-21 de cada ciclo de 28 días.
Tegafur 750 mg/m<exp>2<\exp>/día (1200 mg/día) en los días 2-21 de cada ciclo de 28 días, ác.folínico 45 mg/m<exp>2<\exp>/día en los días 2-21 de cada ciclo de 28 días.

Modo de administración
Tegafur

Oral. Tomar al menos una hora antes o una hora después de las comidas. Se recomienda no administrar tegafur con zumo de pomelo.

Contraindicaciones
Tegafur

Hipersensibilidad a 5-fluorouracilo o a tegafur; embarazo y lactancia; adolescentes, niños y lactantes; depresión de la médula ósea (leucopenia, neutropenia o trombocitopenia graves); I.H. grave; con déficit conocido de CYP2A6 hepático; con deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Tratados en la actualidad o han sido tratados reciente o concomitante con brivudina.

Advertencias y precauciones
Tegafur

I.H., I.R., ajustar la dosis de acuerdo a la funcionalidad renal o hepática. Realizar controles periódicos de la función hepática y renal. Proporcionar directrices específicas sobre la importancia del seguimiento de las recomendaciones médicas para reducciones de la dosis o interrupciones del tratamiento en los casos de aparición de toxicidad. Las características individuales de los pacientes que pudieran afectar negativamente sobre este cumplimiento deben considerarse a la hora de seleccionar el tratamiento para esta enfermedad. En caso de toxicidad hematológica o gastrointestinal grave, suspender el tratamiento. Una vez desaparecidos los síntomas reiniciar a dosis. Realizar controles hemáticos periódicos durante el tratamiento. Hay que tener en cuenta que la asociación de tegafur con ácido folínico puede dar lugar a un aumento de la toxicidad gastrointestinal. Los pacientes con diarrea grave deben ser monitorizados y tratados con reposición hídrica y electrolítica. Pacientes de edad avanzada, seguimiento más frecuente en aquellos con I.R. y/o cardíaca o en tratamiento con fármacos que puedan interaccionar con tegafur, como por ejemplo en terapia combinada con ácido folínico. Los pacientes tratados tegafur, que tienen deficiencia completa o parcial de la actividad de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), tienen mayor riesgo de reacciones adversas que pueden ser muy graves. Se recomienda realizar pruebas de genotipo y/o fenotipo de deficiencia de DPD en pacientes candidatos al estos tratamientos. En pacientes con deficiencia parcial de DPD en los que no haya otra alternativa de tratamiento, se recomienda administrar una dosis inicial reducida y monitorizar los niveles de fluorouracilo en la medida de lo posible. Concomitante con anticoagulantes cumarínicos, como la warfarina o el acenocumarol, o con fenitoína, monitorizar regularmente el tiempo de protrombina (TP) o el International Normalised Ratio (INR). Asi como los niveles plasmáticos de fenitoína. Antecedentes de enfermedad cardiaca significativa, arritmias y angina de pecho, especial precaución, ya que el tratamiento con fluoropirimidinas se ha asociado a aparición de cardiotoxicidad, incluyendo isquemia miocárdica y angina de pecho. Agravamiento de reacciones adversas como discrasias sanguíneas o alteraciones gastrointestinales si se usan de forma simultánea o se ha usado recientemente radioterapia u otros antineoplásicos. Malnutrición, con un estado nutricional bajo hay más posibilidades de desarrollar toxicidad grave. Se debe evitar la vacunación con vacunas atenuadas debido al riesgo de infección. Brivudina no debe ser administrada concomitantemente con tegafur/5-fluorouracilo (5-FU). Se han reportado casos mortales después de esta interacción medicamentosa. Debe haber al menos un periodo de espera de 4 semanas entre el final de tratamiento con brivudina y el comienzo de la terapia con tegafur/5- fluorouracilo (5-FU). El tratamiento con brivudina debe ser iniciado 24 horas después de la última dosis de tegafur/5-fluorouracilo (5-FU).

Insuficiencia hepática
Tegafur

Contraindicado en I.H. severa. Precaución en I.H.

Insuficiencia renal
Tegafur

Precaución.

Interacciones
Tegafur

Tegafur no debe administrarse conjuntamente con cualquier otro medicamento que actúe inhibiendo la dihidropirimidina deshidrogenasa, enzima responsable del catabolismo de las pirimidinas fluoradas endógenas, ya que puede aumentar su toxicidad.
Aumenta los niveles plasmáticos de: fenitoína.
Potencia la acción y toxicidad de: anticoagulantes cumarínicos, como warfarina o acenocumarol,
Efecto inhibido por: inhibidores del CYP2A6 tales como cumarina, metoxipsoralen, clotrimazol, ketoconazol, miconazol, zumo de pomelo.
Toxicidad y efecto aumentado por: inductores enzimáticos como fenobarbital y rifampicina.
Debido a que puede haber una disminución de la respuesta inmunitaria en los pacientes tratados con quimioterapia inmunosupresora, la administración concomitante de fluoropirimidinas y vacunas de virus vivos puede aumentar el riesgo de infección. Se debe evitar la vacunación con vacunas atenuadas .Se recomienda dejar transcurrir el tiempo necesario hasta la recuperación de la respuesta inmune para administrar vacunas atenuadas.

Embarazo
Tegafur

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.Tegafur puede causar daño fetal debido a sus efectos citotóxicos directos. Sólo se administrará en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Está contraindicado durante el embarazo. Se deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas tanto en pacientes varones como en mujeres durante el tratamiento y hasta 3 meses después. También se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en el caso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede embarazada durante su uso.

Lactancia
Tegafur

Evitar. Se desconoce si tegafur es excretado en la leche materna. Debido al riesgo de aparición de reacciones adversas graves en los lactantes, y considerando que los lactantes son extremadamente sensibles a los efectos mielosupresores de los fármacos citostáticos, tegafur está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Tegafur

El perfil de reacciones adversas, como el vértigo, las náuseas y la desorientación, puede disminuir la habilidad de los pacientes para conducir y para utilizar maquinaria. Por lo tanto, se deberá advertir al paciente que tenga precaución y espere a observar cómo le afecta el tratamiento antes de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

Reacciones adversas
Tegafur

Diarrea, mucositis, vómitos, hemorragia gastrointestinal, úlcera duodenal, gastritis; alopecia, reacción anafiláctica, erupciones cutáneas, incluyendo el síndrome mano-pie o eritrodisestesia palmo-plantar, fotodermatitis; ataxia, vértigo, cefalea, debilidad; pancitopenia, agranulocitosis, anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia; anorexia.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 13/05/2020