Mecanismo de acciónEculizumab
Restablece la regulación del complemento terminal en la sangre de los pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) e inhibe la hemólisis intravascular mediada por el complemento terminal en pacientes con HPN. El eculizumab preserva los primeros componentes de la activación del complemento que son esenciales para la opsonización de los microorganismos y la eliminación de inmunocomplejos.
Indicaciones terapéuticas y PosologíaEculizumab
Ads.
- Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Ads. ( >=18 años).: fase inicial: 600 mg en perfus. IV semanal de 25-45 min, durante las primeras 4 sem. Fase de mantenimiento: en la 5ª sem, 900 mg en perfus. IV de 25-45 min, seguida de 900 mg en perfus. IV de 25-45 min cada 14 días.
- Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa), miastenia gravis generalizada (MGg) refractaria y trastorno del espectro de neuromielitis óptica (TENMO). Ads. (>= 18 años): fase inicial: 900 mg en perfus. IV semanal de 25-45 min, durante las primeras 4 sem. Fase de mantenimiento: en la 5ª sem, 1.200 mg en perfus. IV de 25-45 min, seguida de 1.200 mg en perfus. IV de 25-45 min cada 14 días.
Niños.
-HPN y SHUa en niños con <40 kg: entre p.c. (30- <40 kg): inicial: 600 mg/sem x 2; mantenimiento: 900 la 3ª sem; después 900 mg cada 2 sem. Entre p.c. (20- <30 kg): inicial: 600 mg/sem x 2; mantenimiento: 600 la 3ª sem; después 600 mg cada 2 sem. Entre p.c. (10- <20 kg): inicial: 600 mg/sem x 1; mantenimiento: 300 la 2ª sem; después 300 mg cada 2 sem. Entre p.c. (5- <10 kg): inicial: 300 mg/sem x 1; mantenimiento: 300 la 2ª sem; después 300 mg cada 3 sem. No hay estudios en HPN con p.c.< a 40 kg, la dosis en estos pacientes se basa en la de pacientes con SHUa con p.c.< a 40 kg. No se ha estudiado en pacientes pediátricos con MGg refractaria o TENMO.
Para ads. con SHUa y MGg refractaria y TENMO y para pacientes pediátricos con SHUa se requiere 1 dosis adicional en caso de concomitancia con plasmaféresis o recambio plasmático, o perfusión de plasma fresco congelado.
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Los pacientes con SHUa deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de microangiopatía trombótica.
Modo de administraciónEculizumab
Administrar por un profesional sanitario y bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tto. de pacientes con trastornos hematológicos y/o trastornos renales. No administrar mediante inyección IV directa en la vía ni mediante inyección en bolus. La solución diluida se administrará mediante perfusión IV durante 25-45 min en ads. y durante 1-4 h en niños mediante goteo por gravedad, una bomba de tipo jeringa o una bomba de perfusión. No es necesario proteger de la luz la solución diluida durante la administración al paciente.
ContraindicacionesEculizumab
Hipersensibilidad a eculizumab o a proteínas murinas. No iniciar tto. en pacientes con infección por Neisseria meningitidis no resuelta; que en la actualidad no estén vacunados contra Neisseria meningitidis a menos que hayan recibido tto. antibiótico adecuado de manera profiláctica hasta 2 sem después de la vacunación.
Advertencias y precaucionesEculizumab
I.H., I.R., ancianos, infecciones sistémicas activas. Riesgo de infección meningocócica. Se recomienda antes de iniciar tto. vacunar al menos 2 sem antes del inicio y revacunar después. Los niños < 2 años que vayan a ser tratados con eculizumab antes de 2 sem después de haber recibido la vacuna meningocócica deben recibir tto. profiláctico con antibióticos adecuados hasta 2 sem después de la vacunación; los < 18 años deben ser vacunados contra Haemophilus influenzae e infecciones neumocócicas. Vigilar signos y síntomas de infecciones. Riesgo de reacciones alérgicas o hipersensibilidad debidas a la perfus. o inmunogenicidad. Monitorizar hemograma, LDH y detectar signos y síntomas de microangiopatía trombótica. Si se interrumpe tto. durante al menos 8 semanas en HPN, vigilar para detectar signos o síntomas de hemólisis intravascular grave y si los pacientes con SHUa suspenden el tto. deben ser monitorizados estrechamente para detectar signos y síntomas de complicaciones graves por microangiopatía trombótica. Si se produjesen complicaciones graves por microangiopatía trombótica después de la interrupción, considerar la reanudación del tto., tto. de soporte con intercambio plasmático o infusión de plasma, o medidas de apoyo órgano-específicas, incluido el apoyo con diálisis renal, apoyo respiratorio con ventilación mecánica o la anticoagulación . El uso de eculizumab en MGg refractaria solo se ha estudiado en el ámbito de la administración crónica, controlar a los pacientes que interrumpan el tto. para detectar signos y síntomas de deterioro de la enf.. Utilizar métodos anticonceptivos durante y hasta 5 meses después. En MGg refarctaria cuando se reducen o interrumpen los tto. con inmunosupresores e inhibidores de la colinesterasa, se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para detectar signos de exacerbación de la enf. En TENMO se ha estudiado exclusivamente en el ámbito de la administración crónica y no se ha caracterizado el efecto de la interrupción. Controlar estrechamente a los pacientes que interrumpan el tratamiento para detectar signos y síntomas de una posible recidiva del TENMO.
Insuficiencia hepáticaEculizumab
Precaución. No hay datos.
Insuficiencia renalEculizumab
Precaución. No hay datos.
InteraccionesEculizumab
No se han realizado estudios de interacción. Dado el posible efecto inhibidor de eculizumab sobre la citotoxicidad dependiente de complemento de rituximab, eculizumab puede reducir los efectos farmacodinámicos esperados de rituximab. El tratamiento crónico con inmunoglobulina humana IV (IgIV) puede interferir con el mecanismo de reciclaje endosomal del receptor Fc neonatal (FcRn) de los anticuerpos monoclonales tales como eculizumab y, por tanto, reducir las concentraciones séricas de eculizumab. No se han realizado estudios de interacciones farmacológicas con eculizumab en pacientes tratados con IgIV.
EmbarazoEculizumab
No hay estudios controlados en mujeres embarazadas tratadas con eculizumab. Datos limitados a un número de mujeres embarazadas expuestas a eculizumab (datos en menos de 300 embarazos) indican que no hay un mayor riesgo de malformación fetal ni de toxicidad fetal/neonatal. Sin embargo, debido a la falta de estudios controlados, las incertidumbres permanecen. Por tanto, en mujeres embarazadas se recomienda realizar un análisis individual de los riesgos y beneficios antes y durante el tratamiento con eculizumab. Si el tratamiento se considera necesario durante el embarazo, se recomienda un control materno y fetal estrecho de acuerdo con las directrices locales.
No se han realizado estudios en animales para la reproducción con eculizumab. Se sabe que las IgG humanas atraviesan la barrera placentaria humana, por lo que es posible que eculizumab pueda causar la inhibición del complemento terminal en la circulación fetal. Por consiguiente, eculizumab solo se debe utilizar en mujeres embarazadas si es claramente necesario.
LactanciaEculizumab
Como los datos disponibles son limitados y sugieren que eculizumab no se excreta en la leche materna, no se prevén efectos en niños/recién nacidos lactantes. Sin embargo, debido a los datos limitados disponibles, se deben considerar los beneficios de la lactancia para el desarrollo y la salud, conjuntamente con la necesidad clínica de eculizumab para la madre y cualquier potencial efecto adverso para el niño lactante debido a eculizumab o a la propia afección subyacente de la madre.
Reacciones adversasEculizumab
Neumonía, infección del tracto respiratorio alto, bronquitis, nasofaringitis, infección del tracto urinario, herpes bucal; leucopenia, anemia; insomnio; cefalea, mareos, disgeusia, HTA; tos; dolor bucofaríngeo; diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; exantema, prurito, alopecia; artralgia, dolor muscular; pirexia, escalofríos, fatiga, enf. pseudogripal.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 23/10/2019