Mecanismo de acción
Lenvatinib

Inhibidor de los receptores tirosina cinasa (RTK) que inhibe selectivamente la actividad cinasa de los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) y VEGFR3 (FLT4), además de otros RTK relacionados con las vías oncogénicas y proangiogénicas como los receptores del factor de crecimiento fibroblástico (FGF)FGFR1, 2, 3 y 4, y el receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) PDGFR alfa, KIT y RET.

Indicaciones terapéuticas
Lenvatinib

Carcinoma diferenciado de tiroides (CDT):
- para el tto. de ads. con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT papilar, folicular o de células Hürthle) en progresión, localmente avanzado o metastásico, resistente al tratamiento con yodo radioactivo (RAI).
Carcinoma hepatocelular (CHC):
- para el tto. de ads. con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado o irresecable que no han recibido tratamiento sistémico previo.
Cáncer endometrial (CE):
- En combinación con pembrolizumab está indicado para el tratamiento de mujeres adultas con cáncer de endometrio (CE) avanzado o recurrente en progresión, o después de haber recibido un tratamiento previo con terapia con platino en cualquier fase y que no son aptos para un tratamiento curativo mediante cirugía o radiación.
Tratamiento de adultos con carcinoma de células renales:
- en combinación con pembrolizumab, como tratamiento de primera línea.
- en combinación con everolimus tras un tratamiento previo dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular.

Posología
Lenvatinib

Oral. Adultos.
Cáncer diferenciado de tiroides (CDT): dosis recomendada: 24 mg/día. La dosis diaria se debe modificar según corresponda de acuerdo con el plan de control de la toxicidad/dosis. Mantener tto. mientras haya beneficios clínicos o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable.
Las reacciones adversas graves (p. ej., grado 3) o intolerables precisan la interrupción del tto. hasta que se resuelvan o mejoren, tras lo cual se reanudará a una dosis reducida tal como se indica:
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Suspender tto. en caso de reacciones adversas potencialmente mortales (p. ej., grado 4) a excepción de las anomalías de laboratorio que no se consideren potencialmente mortales, en cuyo caso deben tratarse como graves.
Carcinoma hepatocelular: dosis recomendada:
Con p.c.<60 kg: 8 mg/día.
Con p.c.>= 60 kg: 12 mg/día.
Los ajustes de dosis se basan exclusivamente en las toxicidades observadas y no solo en los cambios de p.c. durante el tto. La dosis diaria se debe modificar, cuando sea necesario, de acuerdo al plan de control de la toxicidad/dosis.

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Cáncer endometrial: dosis recomendada de lenvatinib: 20 mg una vez/día, en tratamiento combinado con pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas, administrado en perfusión IV 30 minutos, hasta que la toxicidad no sea tolerable o según la evolución de la enfermedad. Consulte la ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) de pembrolizumab para obtener información sobre la posología y la forma de administración.
Ajuste de dosis y suspension.
Modificaciones de dosis con respecto a la dosis diaria de lenvatinib recomendada:
Toxicidades persistentes e intolerables de grado 2 o grado 3:
Primera aparición:
Modificación: interrumpir hasta que remita a grado 0-1 o valor inicial.
Dosis ajustada: 14 mg una vez al día por vía oral.
Segunda aparición (misma reacción o nueva reacción):
Modificación: interrumpir hasta que remita a grado 0-1 o valor inicial.
Dosis ajustada: 10 mg una vez al día por vía oral.
Tercera aparición (misma reacción o nueva reacción):
Modificación: interrumpir hasta que remita a grado 0-1 o valor inicial.
Dosis ajustada: 8 mg una vez al día por vía oral.
Toxicidades potencialmente mortales (grado 4): Suspender.
Tratamiento de adultos con carcinoma de células renales:
- en combinación con pembrolizumab, como tratamiento de primera línea: 20 mg una vez/día en combinación con pembrolizumab (200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas) administrado como perfusión IV durante 30 minutos. La dosis diaria de lenvatinib se modificará si es necesario según el plan de gestión de la dosis/toxicidad. Se continuará el tratamiento hasta que se observe progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Consultar la ficha técnica de pembrolizumab para obtener información completa sobre la administración de pembrolizumab.
- en combinación con everolimus tras un tratamiento previo dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular: dosis diaria recomendada: 18 mg una vez/día en combinación con 5 mg de everolimus una vez /día. Las dosis diarias de lenvatinib y, en caso necesario, de everolimus se deben modificar según corresponda de acuerdo con el plan de control de la toxicidad/dosis. Mantener tto. mientras haya beneficios clínicos o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable.
El tto. de las reacciones adversas puede requerir interrupción, ajuste o suspensión del tto. combinado. Las reacciones adversas de leves a moderadas (p. ej., grado 1 o 2) no precisan la interrupción del tto. combinado, salvo que sean intolerables para el paciente pese a la administración de un tto. óptimo. Las reacciones adversas graves (p. ej., grado 3) o intolerables precisan la interrupción del tto. combinado hasta que se observe una mejoría de la reacción al grado 0-1 o al valor inicial.

Modo de administración
Lenvatinib

Vía oral. Las cápsulas se deben tomar todos los días a la misma hora aproximadamente, con o sin alimentos. Las cápsulas se pueden tragar enteras con agua. Si el paciente olvida una dosis y no puede tomarla en las 12 horas siguientes, debe omitirse dicha dosis y tomar la siguiente dosis a la hora habitual.

Contraindicaciones
Lenvatinib

Hipersensibilidad a lenvatinib; lactancia.

Advertencias y precauciones
Lenvatinib

I.R. grave, I.H. grave, HTA, tiene que estar controlada antes de iniciar el tto. y, si se sabe que son hipertensos, deben estar tomando una dosis estable de un tto. antihipertensor durante al menos 1 sem antes de iniciar el tto. con lenvatinib. Control tras 1 sem de tto., cada 2 sem durante los 2 primeros meses, y posteriormente una vez al mes.
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Aneurismas y disecciones arteriales: el uso de inhibidores de las vías VEGF en pacientes con o sin hipertensión puede promover la formación de aneurismas y/o de disecciones arteriales. Antes de iniciar el tratamiento con lenvatinib, este riesgo se debe evaluar de forma cuidadosa en pacientes con factores de riesgo como hipertensión o antecedentes de aneurisma. Mujeres en edad fértil, utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tto. y hasta un mes finalizado el mismo. Proteinuria. Disfunción e I.R. Disfunción cardíaca, vigilar a los pacientes para detectar cualquier síntoma o signo clínico de descompensación cardíaca. S. de encefalopatía posterior reversible (SEPR)/S. de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR), realizar una resonancia magnética para confirmar el diagnóstico de SEPR. Hepatoxicidad. Tromboembolismo arterial, no hay estudios en pacientes que han sufrido un tromboembolismo arterial en los 6 meses previos, precaución. Interrumpir lenvatinib tras un acontecimiento trombótico arterial. Hemorragia, interrumpir temporalmente el tratamiento en pacientes con hemorragias que requieran intervención médica. Perforación gastrointestinal y formación de fístulas. Fístula no gastrointestinal. Prolongación del intervalo QT, control periódico de los ECG y de los electrolitos (magnesio, potasio y calcio) durante el tto., especial atención a aquellos con síndrome del QT largo congénito, ICC, bradiarritmias, así como concomitante con sustancias que prolongan el intervalo QT, incluidos los antiarrítmicos de clase Ia y III. En todos estos casos puede ser necesario interrumpir, ajustar o suspender la dosis (ver posología). Alteración del tto. supresor de la hormona estimulante de la tiroides (TSH), controlar regularmente los niveles de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y, cuando sea necesario, ajustar la administración de la hormona tiroidea para alcanzar los niveles de TSH adecuados. Complicaciones de la cicatrización de las heridas, considerar suspensión temporal del tto. en pacientes que se sometan a una cirugía mayor. Datos limitados para los pacientes que no sean de raza blanca o asiática y para pacientes >=75 años. No utilizar en niños < de 2 años por los problemas de seguridad identificados en estudios con animales; no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños de 2 a < 18 años. El uso de fármacos inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular puede desencadenar la formación de aneurismas y/o disecciones arteriales. Especial atención a los pacientes con factores de riesgo, como hipertensión o antecedentes de aneurisma, antes de iniciar tratamiento. Osteonecrosis mandibular (ONM): se han notificado casos de ONM en pacientes tratados con lenvatinib. En algunas situaciones, eran pacientes que habían recibido previamente, o que estaban recibiendo de forma concomitante tratamiento con terapia antirresortiva ósea u otros inhibidores de la angiogénesis (como el bevacizumab), los inhibidores de las tirosina quinasas o los inhibidores de la diana de la rapamicina en células de mamífero. Vigilar, cuando se utilice lenvatinib de manera simultánea o secuencial a la terapia antirreabsortiva u otros inhibidores de la angiogénesis. Los procedimientos dentales invasivos constituyen un factor de riesgo identificado, por lo que se deben evitar, si es posible, en aquellos pacientes que hayan recibido previamente o que estén recibiendo bisfosfonatos por vía IV. Antes de comenzar el tratamiento con lenvatinib, realizar un examen dental y un reconocimiento odontológico adecuado y preventivo.

Insuficiencia hepática
Lenvatinib

Precauciín en I.R. grave, en CDT, dosis inicial recomendada: 14 mg una vez/día. Puede que sea necesario reducir aún más la dosis en función de la tolerabilidad individual de cada paciente. En CHC,los datos disponibles tan limitados no permiten una recomendación de dosis para I.H. Moderada. Supervisión de la seguridad general. No se
ha estudiado lenvatinib en I.H. grave no se recomienda.

Insuficiencia renal
Lenvatinib

Precaución I.R. grave, en CDT, dosis inicial recomendada: 14 mg/día. Puede que sea necesario reducir aún más la dosis en función de la tolerabilidad individual de cada paciente. No se ha estudiado en I.R. terminal, no se recomienda en estos pacientes. Los datos disponibles no permiten una recomendación de dosis para pacientes con CHC I.R. grave.

Interacciones
Lenvatinib

No se dispone de datos que puedan utilizarse para descartar el riesgo de que lenvatinib pueda ser un inductor de CYP3A4 o de P-gp en el tracto gastrointestinal. Posiblemente, podría dar lugar a una disminución de la exposición a los sustratos de CYP3A4/P-gp orales. Los sustratos de CYP3A4 conocidos por tener un margen terapéutico estrecho (p. ej., astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridilo o alcaloides ergóticos [ergotamina, dihidroergotamina]) se deben administrar con precaución en los pacientes tratados con lenvatinib.

Embarazo
Lenvatinib

No hay datos relativos al uso de lenvatinib en mujeres embarazadas. Lenvatinib fue embriotóxico y teratogénico cuando se administró a ratas y conejos. No se debe utilizar lenvatinib durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario y tras
considerar detenidamente las necesidades de la madre y el riesgo para el feto.

Lactancia
Lenvatinib

Se desconoce si lenvatinib se excreta en la leche materna. En las ratas, lenvatinib y sus metabolitos se excretan en la leche. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos o niños lactantes y, por tanto, lenvatinib está contraindicado durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Lenvatinib

La influencia de lenvatinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña y se debe a ciertos efectos adversos como fatiga o mareos. Los pacientes que experimenten estos síntomas deben tener cuidado al conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Lenvatinib

Infección de las vías urinarias; trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, linfopenia; hipotiroidismo, aumento de la hormona estimulante de la tiroides en sangre; hipocalcemia, hipopotasemia, disminución del apetito, pérdida de peso, deshidratación, hipomagnesemia, hipercolesterolemia; insomnio; mareos, cefalea, disgeusia, ACV; infarto de miocardio, insuf. Cardiaca, prolongación del intervalo QT en el ECG, disminución de la fracción de eyección; hemorragia, HTA, hipotensión arterial; disfonía, embolia pulmonar; diarrea, dolor abdominal y gastrointestinal, vómitos, náuseas, inflamación bucal, dolor bucal, estreñimiento, dispepsia, sequedad de boca, fístula anal, meteorismo, aumento de la lipasa, aumento de la amilasa; aumento de la AST, hipoalbuminemia, aumento de la ALT, I.H., aumento de la gammaglutamiltransferasa, aumento de la bilirrubina sérica, encefalopatía hepática, aumento de la fosfatasa alcalina sérica, función hepática anormal, colecistitis; s. de eritrodisestesia palmoplantar,rash cutáneo, alopecia, hiperqueratosis; lumbalgia, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético; proteinuria, I.R., disfunción renal, aumento de creatina sérica, aumento de urea sérica; fatiga, astenia, edema periférico, malestar.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 03/01/2022