Mecanismo de acciónNitisinona
El defecto bioquímico en la tirosinemia hereditaria tipo 1 (TH-1) es un déficit de la fumarilacetoacetato hidrolasa, que es la enzima final de la ruta catabólica de la tirosina. La nitisinona es un inhibidor competitivo de la 4-hidroxilfenilpiruvato dioxigenasa, una enzima anterior a la fumarilacetoacetato hidrolasa en la ruta catabólica de la tirosina. Mediante la inhibición del catabolismo normal de la tirosina en pacientes con TH-1, la nitisinona impide la acumulación de los productos intermedios tóxicos maleilacetoacetato y fumarilacetoacetato. En pacientes con TH-1, estos productos intermedios se convierten en los metabolitos tóxicos succinilacetona y succinilacetoacetato. La succinilacetona inhibe la ruta de la síntesis de la porfirina y conduce a la acumulación del 5-aminolevulinato.
Indicaciones terapéuticasNitisinona
- Tratamiento de pacientes adultos y pediátricos (de cualquier intervalo de edad) con diagnóstico confirmado de tirosinemia hereditaria tipo I (TH-1) en combinación con dieta restrictiva de tirosina y fenilalanina.
- Tratamiento de pacientes adultos con alcaptonuria (AKU).
PosologíaNitisinona
Oral.
- TH-1: iniciar cuanto antes tratamiento de todos los genotipos de la enf. para aumentar supervivencia y evitar complicaciones (I.H., cáncer hepático y enf. renal). Se requiere dieta pobre en fenilalanina y tirosina. Ajustar dosis individual. Inicial recomendada, adultos y niños: 1 mg/kg administrada 1 vez/día (en pacientes con p.c. < 20 kg, dividir dosis en 2 tomas/día). Hacer determinaciones periódicas de succinilacetona en orina, PFH y medir concentraciones de alfa-fetoproteína. Si al mes de iniciar se sigue detectando succinilacetona en orina, aumentar hasta 1,5 mg/kg/día. Dependiendo de evaluación de parámetros bioquímicos hasta 2 mg/kg/día (máx. para todos los pacientes). Si la respuesta bioquímica es satisfactoria ajustar dosis en función del aumento de peso. Durante iniciación del tratamiento, el cambio de 2 veces/día a 1 vez/día o si hay deterioro controlar además ALA en orina, y actividad de porfobilinógeno sintasa en eritrocitos.
- AKU: en adultos, 10 mg/día.
Modo de administraciónNitisinona
Vía oral. La cápsula puede abrirse y su contenido puede dispersarse en una pequeña cantidad de agua o suplemento dietético inmediatamente antes de tomarla. La suspensión se administra sin diluir en la boca del paciente por medio de una jeringa para uso oral (no se debe acoplar a la jeringa ninguna aguja, tubo IV o dispositivo para administración parenteral).
ContraindicacionesNitisinona
Hipersensibilidad; madres que reciben nitisinona no deben amamantar a sus hijos.
Advertencias y precaucionesNitisinona
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < 18 años para la indicación de AKU; revisión cada 6 meses, si aparece reacción adversa, revisión más frecuente; recomendada exploración oftalmológica con lámpara de hendidura antes de iniciar el tratamiento y durante el tratamiento de manera regular (al menos 1 vez/año); en TH-1 establecer como condiciones la adherencia del paciente al régimen dietético y la determinación de la concentración plasmática de tirosina (si concentración tirosina plasmática > 500 micromoles/l establecer dieta más restrictiva en tirosina y fenilalanina) y control hepático periódico mediante PFH y técnicas de imagen del hígado y concentración de alfa-fetoproteína sérica (descartar proceso hepático maligno en pacientes con niveles elevados o con signos de nódulos hepáticos); en AKU en pacientes que desarrollen queratopatías, controlar concentraciones plasmáticas de tirosina, establecer una dieta restringida en tirosina y fenilalanina para mantener la concentración de tirosina < 500 micromoles/l y suspender el tratamiento; control periódico de recuento de plaquetas y leucocitos; monitorizar y ajustar dosis en tratamiento concomitante con medicamentos metabolizados por CYP2C9 y margen terapéutico estrecho (p.ej. warfarina y fenitoína).
InteraccionesNitisinona
Ajustar dosis con: inhibidores o inductores de CYP3A4.
Aumenta concentraciones plasmáticas de: medicamentos metabolizados por CYP2C9 (p.ej. warfarina, fenitoína).
Disminuye AUC de: clorzoxazona.
Aumenta AUC de: furosemida.
EmbarazoNitisinona
No existen datos suficientes sobre la utilización de nitisinona en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. No se debe utilizar nitisinona durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con nitisinona. La nitisinona atraviesa la placenta humana.
LactanciaNitisinona
Se desconoce si la nitisinona se excreta en la leche materna. Los estudios con animales han mostrado efectos adversos postnatales por la exposición a nitisinona en la leche. Por lo tanto, las madres que reciben nitisinona no deben amamantar a sus hijos ya que no puede descartarse el riesgo para los lactantes.
Efectos sobre la capacidad de conducirNitisinona
La influencia de nitisinona sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Las reacciones adversas que afectan al ojo pueden afectar a la visión. Si la visión se ve afectada, el paciente no debe conducir ni utilizar máquinas hasta que el episodio haya remitido.
Reacciones adversasNitisinona
Dolor ocular; concentraciones elevadas de tirosina.
Además en TH-1: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia; conjuntivitis, opacidad corneal, queratitis, fotofobia.
Además en AKU: bronquitis, neumonía; queratopatía; prurito, exantema.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 10/02/2021