Mecanismo de acción
Cefiderocol

El cefiderocol es una cefalosporina perteneciente al grupo antibióticos llamados "beta-lactámicos". Para ejercer su acción bactericida, los antibióticos beta-lactámicos se unen a las proteínas fijadoras de penicilina (PBPs) bloqueándolas e inhibiendo la síntesis de la pared celular de peptidoglicano bacteriana, provocando la lisis y muerte celular.
Para la entrada en la célula bacteriana, además de la difusión pasiva por los canales de porina de la membrana externa, cefiderocol puede unirse al hierro libre extracelular a través de su cadena lateral siderófora, lo que permite el transporte activo al espacio periplásmico de las bacterias gramnegativas por los sistemas de captación de sideróforos. Este mecanismo aumenta su actividad in-vivo.
La actividad de cefiderocol frente a bacterias grampositivas o anaerobias es pequeña o nula debido a la resistencia intrínseca.

Resistencia
Los mecanismos por los que se puede producir resistencia a cefiderocol son: PBPs mutantes o adquiridas; enzimas betalactamasas capaces de hidrolizar cefiderocol; mutaciones que afectan a la regulación de la captación de hierro de la bacteria; mutaciones en las proteínas de transporte de sideróforos o la sobreexpresión de sideróforos nativos en la bacteria.

Sin embargo, la actividad antibacteriana in vitro de cefiderocol frente a las especies normalmente sensibles no se ve afectada por la mayoría de las betalactamasas, incluidas las metaloenzimas. La actividad in vitro de cefiderocol se ve por lo general menos afectada por la pérdida de porina o por la resistencia mediada por eflujo, en comparación con la de otros muchos betalactámicos. Esto es debido al modo de entrada en la célula mediado por los sideróforos.

Actividad antibacteriana en combinación con otros antibacterianos
Los estudios in vitro demostraron que no existe ningún antagonismo entre cefiderocol y amikacina, ceftazidima/avibactam, ceftolozano/tazobactam, ciprofloxacino, clindamicina, colistina, daptomicina, linezolid, meropenem, metronidazol, tigeciclina o vancomicina

Indicaciones terapéuticas
Cefiderocol

El cefiderocol está indicado para el tratamiento de infecciones debidas a microorganismos gramnegativos aerobios en adultos con opciones terapéuticas limitadas.

Posología
Cefiderocol

Para población adulta con un aclaramiento de creatinina (CrCl) normal (CrCl?90 a <120 ml/min) la dosis recomendada de cefiderocol es de 2g/8h.
La duración del tratamiento dependerá del lugar de la infección pudiendo llegar hasta 21 días. En casos de infecciones urinarias complicadas, incluida la pielonefritis, y para las infecciones intraabdominales complicadas, la duración recomendada del tratamiento es de 5 a 10 días. Para neumonías nosocomiales (adquiridas en el entorno hospitalario), incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica, la duración recomendada del tratamiento es de 7 a 14 días.
La eliminación de cefiderocol es principalmente renal (98,6%) y la posología se ve afectada en los casos de alteración de la función renal de la manera recogida en la tabla 1.
Tabla 1. Ajuste posológico en pacientes con el aclaramiento de Creatinina alterado (distinto de CrCl ?90 <120 ml/min)1
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1 Calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault.
2 Cefiderocol se elimina por hemodiálisis, por tanto, su administración debe hacerse lo antes posible después de finalizar la sesión de hemodiálisis los días de hemodiálisis.

Modo de administración
Cefiderocol

Vía intravenosa. Perfusión intravenosa durante 3 horas.

Contraindicaciones
Cefiderocol

Medicamento contraindicado en casos de alergia a alguno de sus componentes (PA o excipientes), hipersensibilidad a las cefalosporinas e hipersensibilidad grave (p. ej., reacción anafiláctica o reacción cutánea grave) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (p. ej., penicilinas, monobactámicos o carbapenémicos).

Advertencias y precauciones
Cefiderocol

Reacciones de hipernsensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibioticos betalactámicos. Antes de iniciar el tratamiento con Fetcroja, hay que investigar cuidadosamente si los pacientes han tenido reacciones de hipersensibilidad previas a los antibióticos betalactámicos. Se deberinterrumpir inmediatamente el tratamiento en caso de reacción alérgica grave.

Diarreas. En el caso de que aparezcan episodios diarreicos durante o después del tratamiento, no administrar medicamentos que inhiban el peristaltismo. Se ha notificado diarrea asociada a Clostridioides difficile (DACD) con cefiderocol que puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis mortal.
Se debe considerar la interrupción del tratamiento con cefiderocol y el uso de medidas de apoyo junto con la administración de un tratamiento específico para Clostridioides difficile.

Episodios convulsivos. Las cefalosporinas se han visto implicadas en el desencadenamiento de convulsiones. En pacientes con trastornos convulsivos conocidos, se debe continuar con el tratamiento anticonvulsivante. En pacientes que presenten temblores focales, mioclonía o convulsiones: hacer una evaluación neurológica y administrar un tratamiento anticonvulsivante si no se ha iniciado ya. Valorar la retirada del medicamento.

Cefiderocol puede producir resultados falsos positivos en los análisis de orina con tira reactiva (proteínas, cetonas y sangre oculta en orina). Por lo que se requiere el uso de métodos de análisis alternativo.
Durante el tratamiento con cefiderocol, puede darse un resultado positivo en la prueba de antiglobulina de Coombs directa o indirecta.

Insuficiencia hepática
Cefiderocol

No se requiere ajuste en casos de insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal
Cefiderocol

Requiere ajuste de dosis, revisar apartado de posología y la Tabla 1. ? Ajuste posológico en pacientes con el aclaramiento de Creatinina alterado (distinto de CrCl ?90 <120 ml/min)

Interacciones
Cefiderocol

El Cefiderocol es un inductor del CYP3A4 in vitro. Si se administra cefiderocol junto con sustratos de CYP3A4, se debe controlar a los pacientes por si presentan una reducción de la eficacia del medicamento concomitante. El efecto de los anticonceptivos hormonales sistémicos puede verse reducido, por lo que se recomienda utilizar un método anticonceptivo adicional durante el tratamiento con cefiderocol y hasta 28 días después del mismo.
Esta inducción está mediada por el receptor X de
pregnano (PXR), también se pueden inducir otras proteínas inducibles por PXR, por ejemplo la familia CYP2C y la P-gp. Aunque se desconoce la relevancia clínica de dicha inducción, se debería controlar a los pacientes cuya medicación concomitante sea sustrato de la familia CYP2C o P-gp.

No se prevén interacciones medicamentosas significativas entre cefiderocol y los sustratos o inhibidores de las enzimas del citocromo P450 (CYP) o los transportadores distintas de las mencionadas.

Embarazo
Cefiderocol

Es preferible evitar su uso debido a la falta de evidencia científica sobre sus efectos (datos limitados).

Lactancia
Cefiderocol

Evaluar riesgo/beneficio. Se desconoce si existe excrección en leche materna de Cefiderocol o sus metabolitos.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Cefiderocol

Cefiderocol no afecta a su capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Cefiderocol

Ente las reacciones adversas frecuentes se encuentran: Candidiasis (candidiasis oral, candidiasis vulvovaginal, candiduria e infección por cándida), colitis por
Clostridioides difficile (colitis pseudomembranosa e infección por Clostridioides difficile); tos; diarrea, náuseas, vómitos; erupción (erupción macular, erupción maculopapular, erupción eritematosa y erupción medicamentosa); reacción en el lugar de perfusión o inyección (dolor, eritema en el lugar de perfusión y flebitis en el lugar de inyección); alteración de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST o GGT elevadas), alteración de la función hepática, aumento de la creatinina en sangre

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 13/04/2023