Mecanismo de acciónCobicistat
Cobicistat es un inhibidor selectivo del mecanismo basado en los citocromos P450 de la subfamilia CYP3A. La inhibición del metabolismo mediado por el CYP3A por parte de cobicistat potencia la exposición sistémica a los substratos del CYP3A (como atazanavir o darunavir) que tienen un biodisponibilidad oral limitada y una semivida corta a causa del metabolismo dependiente del CYP3A.
Indicaciones terapéuticasCobicistat
Potenciador farmacocinético de atazanavir 300 mg una vez al día o de darunavir 800 mg una vez al día como parte del tto. antirretroviral combinado en los ads. infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1).
PosologíaCobicistat
Oral, con alimentos: 150 mg/día + atazanavir 300 mg/día o darunavir 800 mg/día.
Modo de administraciónCobicistat
Vía oral, con alimentos. El comprimido recubierto con película no se debe masticar ni machacar.
ContraindicacionesCobicistat
Hipersensibilidad; tto. concomitante con: antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa 1 (alfuzosina), antiarrítmicos (amiodarona, quinidina), derivados ergóticos (dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina), fármacos estimulantes de la motilidad gastrointestinal (cisaprida), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina, simvastatina), neurolépticos/antipsicóticos (pimozida, lurasidona), inhibidores de la PDE-5 (sildenafilo para el tto. de la HTA), sedantes/hipnóticos (midazolam administrado por vía oral, triazolam), antiepilépticos (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína), antimicobacterianos (rifampicina), medicamentos a base de plantas hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Advertencias y precaucionesCobicistat
No recomendado en pacientes > 65 años, pacientes con diálisis, I.H. grave, niños < 18 años; utilizar otros métodos anticonceptivos alternativos o adicionales en tto. concomitante con anticonceptivos que contengan estrógenos (drospirenona/etinilestradiol) con darunavir/cobicistat (monitorizar concentraciones plasmáticas por riesgo de hiperpotasemia); no recomendado con otros anticonceptivos orales que no sean drospirenona/etinilestradiol; no utilizar cobicistat con otro inhibidor de la proteasa del VIH-1, con ritonavir, con otros medicamentos que contengan cobicistat, con otros antirretrovirales distintos de atazanavir o darunavir ni de forma concomitante con atazanavir o darunavir en combinación con otro antirretroviral; no iniciar el tto. en pacientes con Clcr < 70 ml/min si algún medicamento administrado de forma concomitante requiere ajuste de la dosis en función del Clcr (p. ej. emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxilo o adefovir).
Insuficiencia hepáticaCobicistat
No recomendado en I.H. grave.
Insuficiencia renalCobicistat
No recomendado en pacientes que reciben diálisis. No iniciar el tto. en pacientes con Clcr < 70 ml/min si algún medicamento administrado de forma concomitante requiere ajuste de la dosis en función del Clcr.
InteraccionesCobicistat
Contraindicado con: con: antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa 1 (alfuzosina), antiarrítmicos (amiodarona, quinidina), derivados ergóticos (dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina), fármacos estimulantes de la motilidad gastrointestinal (cisaprida), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina, simvastatina), neurolépticos/antipsicóticos (pimozida, lurasidona), inhibidores de la PDE-5 (sildenafilo para el tto. de la HTA), sedantes/hipnóticos (midazolam administrado por vía oral, triazolam), antiepilépticos (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína), antimicobacterianos (rifampicina), medicamentos a base de plantas hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
No se recomienda con: efavirenz, etravirina, nevirapina, boceprevir, rifabutina (si combinación es necesaria, ajustar dosis de rifabutina 150 mg 3 veces/sem en días establecidos), otros anticonceptivos orales que no sean drospirenona/etinilestradiol, bosentán, rivaroxabán (aumento del riesgo de hemorragia), salmeterol, atorvastatina (con atazanavir/cobicistat), colchicina en pacientes con I.R. o I.H.
Ajustar dosis de: maraviroc (150 mg 2 veces/día), ketoconazol e itraconazol (máx. 200 mg/día, monitorización clínica), metformina (monitorizar al paciente), metoprolol, timolol, sildenafilo para tto. de disfunción eréctil (25 mg/48 h), vardenafilo para tto. de disfunción eréctil (2,5 mg/72 h), tadalafilo para tto. de disfunción eréctil (10 mg/72 h), trazodona.
Valorar riesgo/beneficio con: voriconazol.
Aumenta las concentraciones de: posaconazol, fluconazol, claritromicina, dasatinib, nilotinib, vinblastina, vincristina, drospirenona tras administrar drospirenona/etinilestradiol con darunavir/cobicistat o atazanavir/cobicistat (monitorización clínica por riesgo de hiperpotasemia), pitavastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina (máx. 10 mg y monitorizar), atorvastatina + darunavir/cobicistat (comenzar con 10 mg de atorvastatina, ajustar dosis y monitorizar).
Precaución con: disopiramida, flecainida, lidocaína sistémica, mexiletina, propafenona, digoxina (dar dosis más bajas inicialmente y monitorizar concentraciones séricas), amlodipino, diltiazem, felodipino, nicardipino, nifedipino, verapamilo, warfarina (monitorizar el INR), dabigatrán, pitavastatina, tadalafilo para el tto. de HTA, ciclosporina, sirolimús, tacrolimús, perfenazina, risperidona, tioridazina, buspirona, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, zolpidem.
Riesgo de síndrome de Cushing y supresión suprarrenal con: corticosteroides que se metabolizan por CYP3A (p. ej., propionato de fluticasona u otros corticosteroides inhalados o nasales). Valorar riesgo/beneficio.
Disminuye concentración plasmática de: etinilestradiol tras la administración concomitante de drospirenona/etinilestradiol con darunavir/cobicistat (usar métodos anticonceptivos alternativos o adicionales).
EmbarazoCobicistat
No hay datos clínicos o éstos son limitados relativos al uso de cobicistat en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos de cobicistat en términos de toxicidad para la reproducción.
No debe utilizarse durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con cobicistat administrado de forma concomitante con atazanavir o darunavir.
LactanciaCobicistat
Se desconoce si cobicistat/metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales muestran que cobicistat/metabolitos se excretan en la leche. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Por tanto, no debe utilizarse durante la lactancia. A fin de evitar la transmisión del VIH al niño, se recomienda que la madre infectada por el VIH no dé lactancia materna a sus hijos en ninguna circunstancia.
Efectos sobre la capacidad de conducirCobicistat
No se han realizado estudios de los efectos de cobicistat sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Reacciones adversasCobicistat
Hiperglucemia, aumento del apetito; insomnio, sueños anómalos; cefalea, mareos, somnolencia, disgeusia; ictericia ocular; náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor y distensión abdominal, flatulencias, sequedad de boca; ictericia, hiperbilirrubinemia; exantema; fatiga.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 29/05/2018