Mecanismo de acciónSelumetinib
Selumetinib es un inhibidor selectivo de las proteínas cinasa 1 y 2 activadas por mitógenos (MEK 1/2). Selumetinib bloquea la actividad de las MEK y la vía de RAF-MEK-ERK. Por tanto, la inhibición de las MEK puede bloquear la proliferación y supervivencia de las células tumorales en las que se activa la vía de RAF-MEK-ERK.
Indicaciones terapéuticasSelumetinib
Tratamiento de pacientes pediátricos de 3 años en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e inoperables.
PosologíaSelumetinib
Oral. Dosis recomendada: 25 mg/m<exp>2<\exp> 2 veces al día (aproximadamente cada 12 horas) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La dosis se individualiza en función de la SC y se redondea a la dosis de 5 mg o 10 mg más
próxima posible (hasta una dosis única máxima de 50 mg).
Dosis recomendada en función de la superficie corporal (SC):
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Reducciones de la dosis recomendada en caso de reacciones adveras:
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Modificaciones de la dosis recomendado en caso de reacciones adversas:
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Miocardiopatía:
- Disminución asintomática de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 10% con respecto al valor basal y por debajo del límite inferior de normalidad (LIN): interrumpir el tratamiento y esperar hasta que se resuelva. Reanudar a dosis reducida.
- FEVI disminuida sintomática y FEVI disminuida de grado 3 o 4: suspender permanentemente.
Toxicidad ocular:
- Desprendimiento del epitelio pigmentario de retina (DEPR) o retinopatía serosa central (RSC) con agudeza visual reducida: interrumpir el tratamiento y esperar hasta que se resuelva. Reanudar a dosis reducida.
- DEPR o RSC sin reducción de la agudeza visual: realizar una exploración oftalmológica cada 3 semanas hasta la resolución.
- Oclusión de la vena retiniana (OVR): suspender permanentemente.
Tratamiento concomitante con inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 o CYP2C19: no recomendado, pero si es necesario administrar, ajustar dosis:
- Si el paciente actualmente toma 25 mg/m<exp>2<\exp> 2 veces al día, reducir a 20 mg/m<exp>2<\exp> 2 veces al día
- Si el paciente actualmente toma 20 mg/m<exp>2<\exp> 2 veces al día, reducir a 15 mg/m<exp>2<\exp> 2 veces al día
I.H. moderada: reducir dosis a 20 mg/m<exp>2<\exp> 2 veces al día.
Modo de administraciónSelumetinib
Vía oral. Tomar con o sin alimentos. Las cápsulas se deben tragar enteras con agua. Las cápsulas no se deben masticar, disolver ni abrir. No administrar a pacientes que no puedan o no quieran tragar la cápsula entera.
ContraindicacionesSelumetinib
Hipersensibilidad; I.H. grave.
Advertencias y precaucionesSelumetinib
En I.H. moderada reducir dosis; se ha observado un aumento de la exposición sistémica en pacientes asiáticos adultos; no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < 3 años; no estudiado en pacientes pediátricos con antecedentes de disfunción ventricular izquierda o FEVI inicial por debajo del LIN del centro; valorar la FEVI mediante ECG antes de iniciar el tratamiento, cada 3 meses y según esté clínicamente indicado (suspender, reducir la dosis o suspender permanentemente según la gravedad de la reacción adversa); realizar evaluaciones oftálmicas antes de iniciar el tratamiento, a intervalos regulares durante el mismo para detectar cambios visuales nuevos o que empeoren; suspender permanentemente en pacientes con OVR; si se diagnostica DEPR o RSC y la agudeza visual está afectada, suspender el tratamiento y reducir dosis al reanudar; en pacientes con DEPR o RSC sin reducción de la agudeza visual, realizar una exploración oftalmológica cada 3 semanas hasta la resolución; pueden producirse alteraciones en las pruebas de la función hepática, específicamente elevaciones en los niveles de AST y ALT (controlar antes de iniciar el tratamiento, al menos una vez al mes durante los 6 primeros meses de tratamiento y, posteriormente, según esté clínicamente indicado. Las alteraciones en las pruebas de la función hepática se deben tratar interrumpiendo, reduciendo o suspendiendo el tratamiento); se ha notificado erupción cutánea (incluida erupción maculopapular y erupción acneiforme), paroniquia y cambios de color del pelo; no tomar suplementos de vit. E (mayor riesgo de hemorragia en pacientes que toman anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios (p.ej., warfarina o AAS); realizar evaluaciones de anticoagulantes con más frecuencia (como el INR o el tiempo de protrombina) y ajustar dosis en caso necesario; riesgo de asfixia (no administrar a pacientes con dificultades de deglución); no se recomienda en mujeres en edad fértil que no tomen métodos anticonceptivos /realizar una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento, aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis y pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis).
Insuficiencia hepáticaSelumetinib
Contraindicado en I.H. grave. Reducir dosis en I.H. moderada a 20 mg/m<exp>2<\exp> 2 veces al día.
InteraccionesSelumetinib
Concentraciones plasmáticas aumentadas con: inhibidor potente de CYP3A4 (p.ej. itraconazol, claritromicina, zumo de pomelo, ketoconazol oral), inhibidor potente de CYP2C19 (p. ej., ticlopidina), inhibidores moderados de la CYP3A4 (p. ej., eritromicina y fluconazol) y de CYP2C19 (p. ej., omeprazol). Se debe evitar la coadministración, si no es posible, reducir la dosis de selumetinib.
Evitar con: inductores potentes de la CYP3A4 (p. ej., fenitoína, rifampicina, carbamazepina, hipérico) o inductores moderados de la CYP3A4.
Posible modificación de la concentración plasmática de: sustratos de OAT3 (p. ej., metotrexato y furosemida) o de sustratos de la P-gp (p. ej., digoxina o fexofenadina).
Posible interacción con: anticonceptivos orales (usar método de barrera adicional a las mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales).
No tomar con: suplementos de vit. E. Realizar evaluaciones de anticoagulantes con más frecuencia (como el INR o el tiempo de protrombina) y ajustar dosis en caso necesario.
EmbarazoSelumetinib
No hay datos relativos al uso de selumetinib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción, como muerte embriofetal, defectos estructurales y reducción del peso fetal. No se recomienda utilizar durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
Si una paciente o la mujer que sea pareja de un paciente tratado con Koselugo se queda embarazada, debe ser informada del posible riesgo para el feto.
LactanciaSelumetinib
Se desconoce si selumetinib o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Selumetinib y su metabolito activo se excretan en la leche de ratones lactantes. No se puede excluir el riesgo para el lactante, por lo que se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.
Efectos sobre la capacidad de conducirSelumetinib
La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se han notificado cansancio, astenia y alteraciones visuales durante el tratamiento con selumetinib, y los pacientes que experimentan estos síntomas deben tener precaución al conducir o utilizar máquinas.
Reacciones adversasSelumetinib
Visión borrosa; disnea; vómitos, diarrea, náuseas, estomatitis, boca seca; piel seca, dermatitis acneiforme, paroniquia, erupciones (no acneiformes), cambios en el cabello; pirexia, acontecimientos asténicos, edema periférico, edema facial; CPK y creatinina en sangre elevadas, Hb disminuida, hipoalbuminemia, AST y ALT elevadas, fracción de eyección disminuida, presión arterial elevada.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 24/10/2023