Mecanismo de acciónAvacopan
Avacopan es un antagonista selectivo del receptor 5a del complemento humano (C5aR1 o CD88) e inhibe competitivamente la interacción entre C5aR1 y la anafilatoxina C5a.
El bloqueo específico y selectivo de C5aR1 por parte de avacopan reduce los efectos proinflamatorios de C5a, que incluyen la activación, migración de neutrófilos y adherencia a los sitios de inflamación de los vasos sanguíneos pequeños, la retracción de las células endoteliales vasculares y la permeabilidad.
Indicaciones terapéuticasAvacopan
Tratamiento de pacientes adultos con granulomatosis con poliangeítis (GPA) opoliangeítis microscópica (PAM) graves y activas, en combinación con una pauta de rituximab o ciclofosfamida.
PosologíaAvacopan
Oral. Adultos: 30 mg, 2 veces/día junto con la comida.
Se usa en tratamiento combinado con:
- rituximab en dosis IV durante 4 semanas o,
- ciclofosfamida por vía IV u oral durante 13 o 14 semanas, seguida de azatioprina o micofenolato de mofetilopor vía oral y,
- glucocorticoides según indicación clínica
El tratamiento debe ser reevaluado e interrumpir temporalmente si:
ALT o AST es > 3 veces el LSN
El tratamiento se debe interrumpir temporalmente si:
- ALT o AST > 5 ×LSN,
- un paciente desarrolla leucopenia (recuento de leucocitos < 2 × 10<exp>9<\exp>/l) o neutropenia (neutrófilos < 1 × 10<exp>9<\exp>/l) o linfopenia (linfocitos < 0,2 × 10<exp>9<\exp>/l),
- un paciente tiene una infección activa y grave (es decir, requiere hospitalización u hospitalización prolongada).
El tratamiento se puede reanudar (si se reanuda el tratamiento, se debe supervisar estrechamente las transaminasas hepáticas y la bilirrubina total):
- tras la normalización de valores y en base a una evaluación de riesgo/beneficio individual.
Considerar la interrupción definitiva del tratamiento si:
- ALT o AST > 8 × LSN,
- ALT o AST > 5 × LSN durante más de 2 semanas,
- ALT o AST > 3 × LSN y bilirrubina total > 2 × LSN o INR > 1,5,
- ALT o AST > 3 × LSN con aparición de fatiga, náuseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción cutánea y/o eosinofilia (> 5 %),
- se ha establecido una asociación entre avacopan y disfunción hepática.
Modo de administraciónAvacopan
Vía oral. Tomar con alimentos y tragar las cápsulas enteras con agua y triturar, masticar ni abrir. Evitar el pomelo y el zumo de pomelo.
ContraindicacionesAvacopan
Hipersensibilidad.
Advertencias y precaucionesAvacopan
No recomendado en I.H. grave (Child-Pugh Clase C); no estudiado en: pacientes con vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) con una TFGe < 15 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp> que estén con diálisis, necesiten diálisis o recambio plasmático ni en pacientes con enfermedad grave manifestada como hemorragia alveolar; no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes; se han observado reacciones adversas graves de transaminasas hepáticas elevadas con bilirrubina total elevada; evitar en pacientes con síntomas de enfermedad hepática, tales como niveles elevados de AST, ALT, fosfatasa alcalina (ALP) o bilirrubina total> 3 veces el LSN; antes de iniciar el tratamiento, medir transaminasas hepáticas, bilirrubina total y recuentos de leucocitos; supervisar los pacientes con respecto a las transaminasas hepáticas, a la bilirrubina total y al recuento de leucocitos según esté clínicamente indicado y como parte del seguimiento habitual de la afección subyacente; se debe iniciar el tratamiento con avacopan si el recuento de leucocitos es < 3,5×10<exp>9<\exp>/l, o si el recuento de neutrófilos es < 1,5×10<exp>9<\exp>/l o el recuento de linfocitos es < 0,5×10<exp>9<\exp>/l; notificadas infecciones graves (evaluar a los pacientes sobre cualquier infección grave); no estudiado en pacientes con hepatitis B, hepatitis C o infecciones por el VIH; precaución al tratar a pacientes con antecedentes de tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH; supervisar a los pacientes tratados por vasculitis asociada a ANCA de acuerdo con la práctica estándar para detectar signos y síntomas clínicos de infecciones por Neisseria; recomendada la profilaxis frente a la neumonía por Pneumocystis jirovecii durante el tratamiento; no la seguridad de la inmunización con vacunas vivas después del tratamiento (administrar las vacunas preferiblemente antes de iniciar el tratamiento o durante la fase de reposo de la enfermedad); notificados casos de angioedema (suspender si aparece); evitar el uso de inductores potentes de la enzima CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenobarbital, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan); riesgo de trastornos cardíacos tales como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y vasculitis cardíaca (mayor riesgo en la pauta basada en la combinación con ciclofosfamida seguida de azatioprina); puede aumentar el riesgo de neoplasias.
Insuficiencia hepáticaAvacopan
No estudiado en pacientes con I.H. grave (Child-Pugh Clase C) y, por lo tanto, no se recomienda su uso en estas poblaciones de pacientes.
Insuficiencia renalAvacopan
No estudiado en pacientes con vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) con una TFGe < 15 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp> que estén con diálisis, necesiten diálisis o recambio plasmático.
InteraccionesAvacopan
Eficacia reducida por: inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenobarbital, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan). Evitar.
Precaución con: inductores moderados de CYP3A4 (p. ej., bosentán, efavirenz, etravirina y modafinilo). Valorar riesgo/beneficio.
Aumento de AUC y Cmáx con: inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., boceprevir, claritromicina, conivaptán, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina y voriconazol). Usar con precaución y monitorizar.
Concentración aumentada por: pomelo y el zumo de pomelo. Evitar.
Aumenta exposiciones plasmáticas de: sustratos de CYP3A4 con estrecho margen terapéutico (p. ej., alfentanilo, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, sirolimus y tacrolimus). Usar con precaución.
EmbarazoAvacopan
No existen datos sobre el uso de avacopan en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales han demostrado toxicidad para la reproducción. No se recomienda utilizar avacopan durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
LactanciaAvacopan
No se ha medido avacopan en la leche de animales lactantes; sin embargo, se ha detectado avacopan en el plasma de la descendencia de animales lactantes sin efectos aparentes en la descendencia. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con avacopan tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirAvacopan
La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasAvacopan
Infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis; neumonía, rinitis, infección del tracto urinario, sinusitis, bronquitis, gastroenteritis, infección del tracto respiratorio inferior, celulitis, herpes zoster, gripe, candidiasis oral, herpes oral, otitis media; neutropenia; dolor de cabeza; náuseas, diarrea, vómitos, dolor en la zona superior del abdomen; prueba de función hepática alterada (aumento de ALT, de bilirrubina total en sangre, de GGT, de enzimas hepáticas y de transaminasas,función hepática anormal); recuento de leucocitos disminuido (incluye leucopenia), CK en sangre elevada.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 09/08/2023