Mecanismo de acciónEnfortumab vedotina
Enfortumab vedotina presenta actividad citotóxica contra las células tumorales del carcinoma urotelial debido a que estas células presentan en superficie la proteína de adhesión nectina-4.
Enfortumab vedotina es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC Antiden-Drug-Conjugate) formado por un IgG1 kappa totalmente humano dirigido frente a la la proteína de adhesión nectina-4, conjugado con el agente disruptor de microtúbulos MMAE mediante un conector escindible por proteasa (conector maleimidocaproil valina citrulina). La escisión intracelular lleva a la liberación de MMAE, provocando una alteración de la red de microtúbulos del interior de la célula y la muerte celular por apoptosis.
Indicaciones terapéuticasEnfortumab vedotina
Tratamiento de carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos que hayan recibido previamente una quimioterapia basada en platino y un inhibidor del receptor de muerte celular programada 1 o del ligando de muerte celular programada 1 (PD-1).
PosologíaEnfortumab vedotina
Inicio: 1,25 mg/kg (hasta un máximo de 125 mg para pacientes de ? 100 kg) mediante administración por perfusión intravenosa durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días hasta que haya progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Si esto sucede, dependiendo de los parámetros estipulados en la Tabla 1, modificar la posología de esta manera: primera reducción - 1,0 mg/kg hasta 100 mg, segunda reducción - 0,75 mg/kg hasta 75 mg y tercera reducción - 0,5 mg/kg hasta 50 mg.
Modo de administraciónEnfortumab vedotina
La dosis recomendada de Enfortumab vedotina debe administrarse por perfusión intravenosa durante 30 minutos, nunca en forma de perfusión intravenosa rápida o bolo intravenoso.
ContraindicacionesEnfortumab vedotina
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
Advertencias y precaucionesEnfortumab vedotina
Realizar un claro registro de nombre y número de lote del medicamento administrado con objeto de mejorar la trazabilidad.
Reacciones cutáneas: En los ensayos clínicos, la mediana de tiempo de aparición de reacciones cutáneas graves fue de 0,6 meses (intervalo: 0,1 a 6,4). Monitorizar la fiebre o los síntomas de tipo gripal ya que pueden ser el primer signo de una reacción cutánea grave. En caso de SSJ o NET confirmados, reacciones cutáneas graves de Grado 4 o recurrentes, se deberá suspender permanentemente la administración. Ante reacciones cutáneas de Grado 2 con empeoramiento, Grado 2 con fiebre o Grado 3, se debe interrumpir el tratamiento hasta el Grado ? 1 y se debe considerar la derivación a cuidados especializados. Si se reanuda el tratamiento, hacerlo con el mismo nivel de dosis o considerar reducirla.
Neumonitis/EPI: monitorizar al paciente para detectar síntomas que indiquen neumonitis/EPI como hipoxia, tos, disnea o infiltrados intersticiales en exámenes radiológicos. Si se dan acontecimientos de Grado ? 2 administrar corticosteroides (por ej. una dosis inicial de 1-2 mg/kg/día de prednisona o equivalente seguida de una reducción gradual).
Se ha dado hiperglucemia y cetoacidosis diabética (CAD) en pacientes con y sin diabetes mellitus preexistente tratados con enfortumab vedotina, con más frecuencia en pacientes con hiperglucemia preexistente o un índice de masa corporal alto (? 30 kg/m2). Si la glucosa en sangre es elevada > 13,9 mmol/l (> 250 mg/dl), se debe interrumpir Padcev hasta que la glucosa en sangre sea ? 13,9 mmol/l (? 250 mg/dl).
Si aparecen neuropatías periféricas, monitorizar ya que en caso de agravamiento puede requerir un retraso, una reducción de dosis o la suspensión del tratamiento. Suspender permanentemente en caso de neuropatía periférica de Grado ? 3.
Trastorno ocular: principalmente ojo seco. Monitorizar y valorar el uso de lágrimas artificiales.
Extravasación en el lugar de la perfusión: asegurar qie el acceso venoso sea bueno y monitorizar, ya que se ha observado lesión de los tejidos blandos y de la piel como consecuencia de una extravasación tras la administración. Si se produce, detener la perfusión y monitorizar al paciente para detectar reacciones adversas.
Insuficiencia hepáticaEnfortumab vedotina
No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes con IH leve. Enfortumab vedotina solo se ha evaluado en un número limitado de pacientes con insuficiencia hepática moderada y no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia renalEnfortumab vedotina
No es necesario un ajuste de dosis para insuficiencia renal leve, moderad o grave. No se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
InteraccionesEnfortumab vedotina
Se recomienda precaución en caso de tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A4, monitorizar estrechamente a los pacientes que reciban inhibidores potentes de este citocromo por si presentan signos de toxicidades.
EmbarazoEnfortumab vedotina
No se recomienda utilizar Enfortumab vedotina durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos eficaces ya que según estudios realizados en animales puede causar daño fetal.
LactanciaEnfortumab vedotina
No existen datos sobre excreción en leche de Enfortumab vedotina. Se recomienda interrumpir la lactancia durante el tratamiento y, como mínimo, durante 6 meses después de la última dosis.
Reacciones adversasEnfortumab vedotina
Las reacciones adversas frecuentes y muy frecuentes detectadas son: Diarrea, vómitos, náuseas; Alopecia, prurito, erupción, erupción maculopapular, piel seca; Fatiga; Alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, peso disminuido; Anemia; Hiperglucemia, apetito disminuido; Neuropatía sensitiva periférica, disgeusia, Neuropatía periférica, neuropatía periférica motora, neuropatía sensitivo-motora periférica, parestesia, hipoestesia, alteración de la marcha, debilidad muscular; Ojo seco; Neumonitis; Erupción medicamentosa, exfoliación de la piel, conjuntivitis, dermatitis ampollar, ampolla, estomatitis, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, eczema, eritema, erupción eritematosa, erupción macular, erupción papular, erupción prurítica, erupción vesicular.
SobredosificaciónEnfortumab vedotina
Monitorización estrecha del paciente teniendo en cuenta la semivida de 3,6 días (ADC) y de 2,6 días (MMAE). No existe antídoto.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 29/01/2024