Mecanismo de acciónOcrelizumab
Anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que actúa selectivamente en los linfocitos B que expresan el CD20. CD20 es un antígeno de superficie celular que se encuentra en linfocitos pre-B, linfocitos B maduros y linfocitos B de memoria, pero que no se expresan en las células madre linfoides ni en las células plasmáticas.
Indicaciones terapéuticasOcrelizumab
Tto.en ads. con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EMR) con enf. activa definida por características clínicas o de imagen.
Tto. en ads. con esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP) temprana, en referencia a la duración de la enf. y al nivel de discapacidad, y que presenten actividad inflamatoria en las pruebas de imagen.
PosologíaOcrelizumab
Para reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones relacionadas con la perfusión, administrar las siguientes dos premedicaciones antes de cada perfusión de ocrelizumab:
- 100 mg de metilprednisolona (o equivalente) vía IV, 30 min antes de cada perfusión de ocrelizumab.
- antihistamínico, 30-60 min antes de cada perfusión de ocrelizumab.
Adicionalmente se puede considerar utilizar premedicación con un antipirético (por ejemplo,paracetamol).
Perfus. IV:
La dosis inicial de 600 mg se administra en dos perfusiones IV separadas; primero una perfusión de 300 mg seguida de una segunda perfusión de 300 mg dos semanas más tarde.
Dosis posteriores: 1 perfusión única de 600 mg cada 6 meses.
Entre cada dosis de ocrelizumab y la siguiente se debe mantener un intervalo mínimo de 5 meses.
<tabla>258<\tabla>
Ajuste en caso de reacciones relacionadas con la perfusión (RRP):
RRP potencialmente mortales: si aparecen durante la perfusión signos de una RRP potencialmente mortal o incapacitante, como por ejemplo hipersensibilidad aguda o síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, suspender la perfusión inmediatamente y administrar tto. adecuado. Suspender ocrelizumab permanentemente.
RRP graves: si aparece una RRP grave (como por ejemplo disnea) o una combinación de síntomas como sofocos, fiebre y dolor de garganta, interrumpir la perfusión inmediatamente y administrar tto. sintomático. Reanudar la perfusión una vez resueltos todos los síntomas, a la mitad de la velocidad de perfusión en el momento en el que se produjo la reacción.
RRP leves a moderadas: si aparece una RRP leve a moderada como cefalea por ejemplo, reducir la velocidad de perfusión a la mitad de la velocidad que se estaba utilizando en el momento en el que se produjo el acontecimiento. Mantenerla durante al menos 30 min. Si se tolera, puede aumentarse después conforme a la pauta de perfusión inicial.
Modo de administraciónOcrelizumab
Ocrelizumab se administra por perfusión IV a través de una línea exclusiva, después de su dilución. Las perfusiones de ocrelizumab no se deben administrar en inyección IV rápida o bolo.
ContraindicacionesOcrelizumab
Hipersensibilidad a ocrelizumab. Infección activa presente. Pacientes en un estado inmunocomprometido grave. Neoplasias malignas activas conocidas
Advertencias y precaucionesOcrelizumab
Niños y adolescentes < 18 años, no hay estudios de seguridad y eficacia. Ancianos >= 65 años. Reacciones relacionadas con la perfusión (RRP), que pueden eastar relacionadas con la liberación de citocinas y de otros mediadores químicos. Se pueden presentar en cualquier perfusión, pero con mayor frecuencia durante la primera. Las RRP pueden producirse en un plazo de 24 h desde la perfusión. Antes de la perfusión: premedicación para reducir la frecuencia y la gravedad de las RRP (véase Posología). Durante la perfusión, si aparecen síntomas respiratorios graves, como broncoespasmo o exacerbación del asma, interrumpir la perfusión de forma inmediata y permanente; administrar tto. sintomático; monitorizar al paciente hasta que se hayan resuelto los síntomas respiratorios. Si se sospecha que durante la perfusión se produce una reacción de hipersensibilidad, la perfusión debe interrumpirse de forma inmediata y permanente. Después de la perfusión vigilar, durante al menos una hora tras finalizar la perfusión, por si apareciera cualquier síntoma de RRP. Informar al paciente de que las RRP pueden ocurrir dentro de las 24 h posteriores a la perfusión. Riesgo de hipotensión arterial como síntoma de una RRP. En consecuencia, se planteará la suspensión de la medicación antihipertensora en las 12 h anteriores a la perfusión y durante cada perfusión. Reacción de hipersensibilidad, se pueden producir durante cualquier perfusión, aunque es habitual que no ocurra durante la primera. Si en perfusiones posteriores se presentan síntomas graves nuevos, o más graves que los experimentados previamente, considerar cuanto antes una posible reacción de hipersensibilidad. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad durante una perfusión, detenerla de forma inmediata y permanente. No se debe tratar con hipersensibilidad conocida a ocrelizumab mediada por IgE. Infecciones, en infección activa no administrar hasta que la infección se resuelva. Riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva, si se sospecha, suspender ocrelizumab. Realizar una evaluación que incluya un control por resonancia magnética (RM), preferiblemente con contraste (comparada con la RM previa al tto.), la realización de análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) para confirmar la presencia de ADN del virus John Cunningham y evaluaciones neurológicas repetidas. Si se confirma la LMP interrumpir permanentemente. Riesgo de reactivación del virus de la Hepatitis B (VHB), antes de iniciar tto., realizar pruebas de detección del VHB según las pautas locales. Con VHB activa (p. ej. Una infección activa confirmada por un resultado positivo en la prueba de HBsAg y anti HB), no deben recibir tto. Con serología positiva (p. ej. - para HBsAg y + para el anticuerpo contra el anticuerpo core de HB (HBcAb +); los portadores del VHB (HBsAg+) deben consultar a expertos en hepatopatías antes de iniciar el tto., y se los debe controlar y tratar conforme a las pautas médicas locales para prevenir la reactivación de la hepatitis B. Riesgo de neoplasias malignas, analizar el beneficio/riesgo individual en pacientes con factores de riesgo conocidos de neoplasias malignas y en pacientes en seguimiento activo de la recurrencia de una neoplasia maligna. Los pacientes con una neoplasia maligna activa conocida no deben recibir tratamiento con ocrelizumab. En otros trastornos autoinmunes, el uso concomitante de ocrelizumab con inmunosupresores (p. ej., corticosteroides crónicos, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad [FAME] biológicos y no biológicos, micofenolato mofetilo, ciclofosfamida, azatioprina) produjo un aumento de las infecciones graves, incluidas las infecciones oportunistas. Se identificaron los siguientes factores asociados con el riesgo de padecer infecciones graves: dosis de ocrelizumab superiores a las recomendadas en la EM, otras comorbilidades, y uso crónico de inmunosupresores/corticosteroides. No se recomienda el uso concomitante de otros inmunosupresores, excepto los corticosteroides para el tratamiento sintomático de las recaídas. Al iniciar ocrelizumab después de un tratamiento inmunosupresor o al iniciar un tratamiento inmunosupresor después de ocrelizumab, considerar la posibilidad de que se produzcan efectos farmacodinámicos solapados. No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas vivas o vivas atenuadas después del tto. con ocrelizumab y no se recomienda la vacunación con vacunas vivas o vivas atenuadas durante el tto. y hasta que se produzca la repleción de linfocitos B. Debido al potencial de depleción de las células B en niños de madres que han estado expuestas a ocrelizumab durante el embarazo, se debe monitorizar la depleción de células B en estos niños y se debe retrasar la vacunación con vacunas vivas y con vacunas vivas atenuadas hasta que el recuento de células B en el niño se haya recuperado.
InteraccionesOcrelizumab
No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas, pues no se espera que se produzcan interacciones farmacológicas relacionadas con el CYP o con otras enzimas metabolizadoras o transportadores.
EmbarazoOcrelizumab
Ocrelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado del subtipo de inmunoglobulina G1, y es sabido que las inmunoglobulinas atraviesan la barrera placentaria. Existen pocos datos sobre el uso de ocrelizumabes en mujeres embarazadas. Se debe considerar retrasar la vacunación con vacunas vivas o vivas atenuadas en neonatos y lactantes que han estado expuestos a ocrelizumab en el útero de su madre. No se han recogido datos de recuentos de células B en neonatos y lactantes expuestos a ocrelizumab y se desconoce la duración potencial de la depleción de células B en neonatos y lactantes. Se han notificado depleción de linfocitos B periféricos y linfocitopenia de carácter transitorio en lactantes nacidos de madres expuestas a otros anticuerpos anti-CD20 durante el embarazo.
Los estudios en animales (toxicidad embriofetal) no indican efectos teratógenos. Se detectó depleción de linfocitos B en el útero. Se observó toxicidad para la reproducción en estudios de desarrollo pre y posnatal. Se debe evitar el uso durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
LactanciaOcrelizumab
Se ignora si el ocrelizumab se excreta en la leche materna humana, o si tiene algún efecto en el lactante o en la producción de leche. En estudios en animales se ha demostrado que el ocrelizumab se excreta en la leche materna. Dado que la IgG humana se excreta en
la leche materna, y puesto que no se conoce el potencial de absorción del ocrelizumab que pueda provocar una depleción de los linfocitos B en el lactante, se aconsejará a las mujeres que no amamanten a sus hijos durante el tratamiento.
Efectos sobre la capacidad de conducirOcrelizumab
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La actividad farmacológica y los eventos adversos notificados hasta la fecha no indican que sean probables tales efectos.
Reacciones adversasOcrelizumab
Infección de las vías respiratorias superiores, nasofaringitis, gripe; sinusitis, bronquitis, herpes oral, gastroenteritis, infección de las vías respiratorias, infección viral, herpes zóster, conjuntivitis, celulitis; tos, catarro; disminución de inmunoglobulina M en sangre, disminución de inmunoglobulina G en sangre; neutropenia; reacciones relacionadas con la perfusión. Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia: asociación entre disminución de los niveles de inmunoglobulinas y las infecciones graves.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 03/07/2019